En fase 1/2A, randomiseret undersøgelse af en T Follicular Helper (TFH) -målretning af genetisk vaccinestrategi designet til at inducere brede, holdbare immunresponser (CONTENDER)

Inkluderingskriterier:

1. Enkeltpersoner 40 - 64 år
2. Modtaget mindst to doser af en Covid-19 mRNA-vaccine (Moderna eller Pfizer)> 120 dage før studieindgang
3. Nasal SARS-CoV-2 negativ med molekylær (polymerasekædereaktion, PCR) -test ved screening

4. Følgende laboratoriekriterier skal være opfyldt ved screening:

   1. Total hvide blodlegemer (WBC) tælling> 3500 celler/mm3
   2. Absolut Neutrophil Count (ANC)> 1500 celler/mm3
   3. Hemoglobin> 13,5 g/dl Hvis mandlig sex ved fødslen og> 12,0 g/dl, hvis kvindelig sex ved fødslen
   4. Blodpladeoptælling> 140.000/ul
   5. Estimeret kreatinin clearance (CRCL)> 50 ml/min ved Cockroft-Gault ligning
   6. Total Bilirubin ≤ 1,1x øvre grænse for normal (ULN)
   7. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,3x uln
   8. Alanin aminotransferase (alt) ≤ 1,3x uln

5. Personer med reproduktivt potentiale skal have et negativt serum eller urin beta-human chorionisk gonadotropin (ß-HCG) -test ved screening og inden for 48 timer før indgangen.

   Reproduktionspotentiale defineres som:

   • Deltagere, der har nået Menarche
   • Deltagere, der ikke har været postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 på hinanden følgende måneder, hvis en FSH ikke er tilgængelig
   • Deltagere, der ikke har gennemgået kirurgisk prævention (f.eks. Hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral salpingektomi) Bemærk: Deltagere, der har gennemgået bilateral tubal ligering inden for de 24 uger inden screeningen, anses for at være af reproduktivt potentiale og, hvis deltager I seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, kræves prævention i henhold til 5.2.2 Ekskluderingskriterium 2.
6. I stand og villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne er udelukket fra undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende kriterier er opfyldt:

1. Gravid eller amning

2. For deltagere, der er i stand til at blive gravid og engagere sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, uvillig til at bruge prævention under deltagelse i undersøgelsen. For deltagere, der er i stand til at blive gravid, kræves to af følgende former for prævention gennem 30 dage efter administration af studieintervention, hvoraf den ene skal være en barriere -metode:

   1. Kondomer (mand eller kvinde) med eller uden en spermicidal middel
   2. Membran eller cervikalhætte med sædceller
   3. Intrauterin enhed (IUD)
   4. Tubal ligering
   5. Hormonbaseret prævention, såsom mundtlige p-piller
3. Kendt tæt kontakt med enhver med bekræftet SARS-CoV-2-infektion (defineret som positiv SARS-CoV-2 nukleinsyre eller antigenprøvning ved laboratoriebaseret eller hjemmetest) inden for 2 uger før forventet studieindgang
4. Planlæg at modtage en ikke-studie SARS-COV-2-vaccine inden for 8 uger efter studieindgang
5. HIV -infektion
6. Hepatitis B kerneantistof eller hepatitis B overfladeantigen positiv til screening
7. Nuværende aktiv hepatitis C. Deltagere skal være hepatitis C -virus (HCV) antistof negativt eller have bevis for ryddet HCV -infektion. Hvis deltageren er HCV -antistofpositiv eller ubestemt, kræves et ikke -kvantificerbart HCV -RNA -resultat (under den nedre kvantificeringsgrænse, enten detekteres mål, der er detekteret eller mål, der ikke er detekteret) inden for 42 dage før undersøgelsesindtastningen. De, der i øjeblikket modtager HCV -antiviral terapi eller dem, der har modtaget HCV -behandling i de sidste 3 måneder før studieindtastningen, vil blive udelukket.
8. Historie om cirrhotisk leversygdom
9. Historie om trombose med thrombocytopeni syndrom (TTS), immuntrombocytopeni, thromboemboliske begivenheder, kapillærlæksyndrom, anden trombotisk sygdom eller kendt øget risiko for trombose på grund af genetiske lidelser eller malignitet
10. Historie om eller aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi
11. Historie om myocarditis, pericarditis eller myopericarditis
12. Potentiel myocarditis eller pericarditis identificeret ved screening, defineret som højfølsomhed troponin I (hstni)> uln eller 12-bly EKG kompatibel med pericarditis med kompatible symptomer (uanset troponin I-niveau) ved screening
13. Historie om Guillain-Barré-syndrom
14. Historie om koagulopati eller blødningslidelse betragtes som en kontraindikation til intramuskulær injektion eller phlebotomy
15. Symptomatisk akut eller kronisk sygdom, der kræver løbende medicinsk eller kirurgisk pleje, herunder krav til nye medicin i de sidste 3 måneder. Forbigående sygdomme eller kvæstelser, der løses inden screening, er ikke ekskluderende. Mindre justeringer i stabil terapi til kroniske tilstande, såsom hypertension, er ikke ekskluderende. Brug af medicin, der ikke er købt til enhver akut eller kronisk sygdom, er heller ikke ekskluderende.
16. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter en mening fra webstedet efterforsker ville forstyrre evnen til at overholde kravene til at studere eller give informeret samtykke
17. Behandling med systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende lægemidler og/eller eksponering for ethvert immunsuppressivt/immunmodulerende lægemiddel i 30 dage før studieindgangen (f.eks. Kortikosteroidbehandling lig med eller overstiger en dosis på 20 mg/dag prednison i mere end 10 dage, interleukiner, interferoner, methotrexat, rituximab og kræftkemoterapi). Anvendelse af aktuelle, inhalerede, intraartikulære eller nasale steroidbrug er ikke ekskluderende.
18. Aktiv malignitet eller historie med malignitet inden for de 4 år før studieindgangen. Ikke-melanom hudkræftformer (såsom basal- eller pladecelleskindkræft) og ikke-invasive cervikale eller anal intraepitheliale læsioner er ikke eksklusiv.
19. Historie om fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
20. Historie om primær immundefektforstyrrelse
21. Løbende komplikationer eller sygelighed forbundet med forudgående diagnoser af maligniteter, der kræver fortsat medicinsk eller kirurgisk indgriben. Kroniske stabile komplikationer eller sygelighed, der ikke kræver ny medicin eller anden medicinsk eller kirurgisk indgriben i de sidste 3 måneder, er ikke ekskluderende.
22. Administration eller planlagt administration af blodprodukter eller licenserede ikke-SARS-COV-2-vacciner <14 dage før eller inden for 14 dage efter studieindgang
23. Modtagelse af enhver antistofbaseret terapi (undersøgelse eller godkendt) til profylakse eller behandling af Covid-19 i de foregående 6 måneder
24. Modtagelse af immunoglobulinbehandling året før studiets post eller planlagt eller forventet immunoglobulinadministration i undersøgelsesperioden.
25. Forudgående modtagelse af ikke-mRNA SARS-COV-2-vaccine
26. Modtagelse af enhver SARS-COV-2-vaccination i de 120 dage før studieindgangen
27. Dokumenterede SARS-CoV-2-infektion i de 120 dage før studieindgangen
28. Historie om anafylaksi, urticaria eller anden signifikant bivirkning, der kræver medicinsk indgriben (medicin, der kræver recept eller kirurgisk intervention) efter modtagelse af en vaccine eller intervention, der inkluderer en eller flere af de samme komponenter indeholdt i undersøgelsesproduktet
29. Har deltaget i en interventionel klinisk undersøgelse inden for 28 dage før screeningen (baseret på medicinsk historieinterview) eller planer om at gøre det, mens de deltager i denne undersøgelse
30. Eventuelle kliniske bekymringer som bestemt af efterforskeren, der kan påvirke den potentielle deltagers sikkerhed i undersøgelsen.