Een fase 1/2A, gerandomiseerde studie van een T-folliculaire helper (TFH) -geretiterende genetische vaccinstrategie die is ontworpen om brede, duurzame immuunresponsen te induceren (CONTENDER)

Inclusiecriteria:

1. Individuen 40 - 64 jaar oud
2. Ontving ten minste twee doses van een COVID-19 mRNA-vaccin (Moderna of Pfizer)> 120 dagen vóór de studie van de studie
3. Nasale SARS-COV-2 negatief door moleculaire (polymerasekettingreactie, PCR) testen bij screening

4. Aan de volgende laboratoriumcriteria moet worden voldaan bij screening:

   1. Totaal aantal witte bloedcel (WBC) telling> 3500 cellen/mm3
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC)> 1500 cellen/mm3
   3. Hemoglobine> 13,5 g/dl Als mannelijk geslacht bij geboorte en> 12,0 g/dl als vrouwelijk geslacht bij de geboorte
   4. Ploedplaatjestelling> 140.000/UL
   5. Geschatte creatinine-klaring (CRCL)> 50 ml/min door Cockroft-Gault-vergelijking
   6. Totaal bilirubine ≤ 1,1x bovengrens van normaal (uln)
   7. Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 1,3x uln
   8. Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 1,3x uln

5. Individuen met reproductief potentieel moeten een negatief serum- of urine-bèta-mens chorion gonadotropin (ß-HCG) -test hebben bij screening en binnen 48 uur voorafgaand aan binnenkomst.

   Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als:

   • Deelnemers die Menarche hebben bereikt
   • Deelnemers die al minstens 12 opeenvolgende maanden niet post-menopauzaal zijn geweest met follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 IU/ml of 24 opeenvolgende maanden als er geen FSH beschikbaar is
   • Deelnemers die geen chirurgische anticonceptie hebben ondergaan (bijv. Hysterectomie, bilaterale oophorectomie, bilaterale tubale ligatie of bilaterale salpingectomie) Opmerking: deelnemers die bilaterale tubale ligatie hebben ondergaan binnen de 24 weken voorafgaand aan screening worden beschouwd als reproductief potentie Bij seksuele activiteit die tot zwangerschap kan leiden, is anticonceptie vereist volgens 5.2.2 Exclusion Criterion 2.
6. Bekwaam en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria is voldaan:

1. Zwanger of borstvoeding

2. Voor deelnemers die in staat zijn om zwanger te worden en seksuele activiteiten uit te voeren die kunnen leiden tot zwangerschap, is onwil om anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek. Voor deelnemers die in staat zijn zwanger te worden, zijn twee van de volgende vormen van anticonceptie vereist gedurende 30 dagen na toediening van onderzoeksinterventie, waarvan er één een barrièresmethode moet zijn:

   1. Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder een zaaddocide middel
   2. Diafragma of cervicale dop met zaaddicide
   3. Intra -uterine apparaat (spiraaltje)
   4. Tubale ligatie
   5. Hormoongebaseerd anticonceptiemiddel, zoals orale anticonceptiepillen
3. Bekend nauw contact met iedereen met bevestigde SARS-COV-2-infectie (gedefinieerd als positief SARS-COV-2 nucleïnezuur of antigeen testen per laboratorium- of thuis zelftest) binnen 2 weken voorafgaand aan de verwachte studie van de studie
4. Plan om binnen 8 weken na de studie een niet-studies SARS-COV-2-vaccin te ontvangen
5. HIV -infectie
6. Hepatitis B kern antilichaam of hepatitis B oppervlakte -antigeen positief bij screening
7. Huidige actieve hepatitis C. Deelnemers moeten een hepatitis C -virus (HCV) antilichaam negatief zijn of bewijs zijn van gewiste HCV -infectie. Als de deelnemer HCV -antilichaam positief of onbepaald is, is een niet -kwantificeerbaar HCV -RNA -resultaat (onder de onderste kwantificatielimiet, het doelwit gedetecteerd of niet gedetecteerd) binnen 42 dagen voorafgaand aan de invoer van de studie vereist. Degenen die momenteel HCV -antivirale therapie ontvangen of degenen die de afgelopen 3 maanden HCV -behandeling hebben ontvangen, zullen voorafgaand aan de invoer van de studie worden uitgesloten.
8. Geschiedenis van cirrotische leverziekte
9. Geschiedenis van trombose met trombocytopenie -syndroom (TTS), immuuntrombocytopenie, trombo -embolische gebeurtenissen, capillair leksyndroom, andere trombotische ziekte of bekend verhoogd risico op trombose als gevolg van genetische aandoeningen of maligniteit
10. Geschiedenis van of actieve auto -immuunziekte die systemische immunosuppressieve of immunomodulerende therapie vereiste
11. Geschiedenis van myocarditis, pericarditis of myopericarditis
12. Potentiële myocarditis of pericarditis geïdentificeerd bij screening, gedefinieerd als troponine I (Hstni)> uln of 12-leads ECG compatibel met pericarditis met compatibele symptomen (ongeacht troponine I-niveau) bij screening
13. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
14. Geschiedenis van coagulopathie of bloedingsstoornis beschouwd als een contra -indicatie voor intramusculaire injectie of flebotomie
15. Symptomatische acute of chronische ziekten die in de afgelopen 3 maanden doorlopende medische of chirurgische zorg vereisen, inclusief vereisten voor nieuwe medicijnen. Tijdelijke ziekten of verwondingen die voorafgaand aan screening worden opgelost, zijn niet uitsluitend. Kleine aanpassingen in stabiele therapie voor chronische aandoeningen zoals hypertensie zijn niet uitsluitend. Het gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen voor acute of chronische ziekte is ook niet uitsluitend.
16. Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de site -onderzoeker, de mogelijkheid zou verstoren om zich te houden aan de bestudeervereisten of om geïnformeerde toestemming te geven
17. Behandeling met systemische immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen en/of blootstelling aan een immunosuppressief/immunomodulerend geneesmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan de invoer van de studie (b.v. Corticosteroïde therapie gelijk aan of meer dan 10 mg/dag prednison meer dan 10 dagen, interleukines, interferonen, methotrexaat, rituximab en chemotherapie voor kanker). Het gebruik van actueel, ingeademd, intra-articulair of nasaal steroïdengebruik is niet uitsluitend.
18. Actieve maligniteit of geschiedenis van maligniteit binnen de 4 jaar voorafgaand aan de studie. Niet-melanoom huidkanker (zoals basale of plaveiselcelhuidkanker) en niet-invasieve cervicale of anale intra-epitheliale laesies zijn niet uitsluitend.
19. Geschiedenis van vaste orgaan of hematopoietische stamceltransplantatie
20. Geschiedenis van de primaire immunodeficiëntiestoornis
21. Lopende complicaties of morbiditeit geassocieerd met eerdere diagnoses van maligniteiten die voortdurende medische of chirurgische interventie vereisen. Chronische stabiele complicaties of morbiditeit die de afgelopen 3 maanden geen nieuwe medicijnen of andere medische of chirurgische interventie vereisen, zijn niet uitsluitend.
22. Administratie of geplande toediening van bloedproducten of gelicentieerde niet-SARS-COV-2-vaccins <14 dagen voorafgaand aan of binnen 14 dagen na het invoer van de studie
23. Ontvangst van op antilichamen gebaseerde therapie (onderzoek of goedgekeurd) voor profylaxe of behandeling van COVID-19 in de voorgaande 6 maanden
24. Ontvangst van immunoglobuline -therapie in het jaar voorafgaand aan de studie of geplande of verwachte immunoglobuline -toediening tijdens de studieperiode.
25. Eerdere ontvangst van een niet-mRNA SARS-COV-2-vaccin
26. Ontvangst van eventuele SARS-COV-2-vaccinatie in de 120 dagen voorafgaand aan de studie-invoer
27. Gedocumenteerde SARS-COV-2-infectie in de 120 dagen voorafgaand aan de studie inzending
28. Geschiedenis van anafylaxie, urticaria of andere significante bijwerkingen die medische interventie vereisen (medicijnen die een recept of chirurgische interventie vereisen) na ontvangst van een vaccin of interventie die een of meer van dezelfde componenten in het onderzoeksproduct omvat
29. Hebben deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan screening (op basis van een interview met medische geschiedenis) of plannen om dit te doen tijdens deelname aan dit onderzoek
30. Alle klinische zorgen zoals bepaald door de onderzoeker die de veiligheid van de potentiële deelnemer in het onderzoek kunnen beïnvloeden.