重病患者におけるセフタジジム/アビバクタムの継続的な注入と断続的な投与 (ZAVICONT)
クレブシエラ肺炎oxa-48または緑膿菌感染症の重症患者におけるセフタジジム/アビバクタムの断続的な投与と断続的な投与:単一中心の無作為化オープンラベル試験(zavicont)
Ceftazidime/avibactam(CZA)は、Klebsiella肺炎菌Oxa-48およびカルバペネム耐性のシュードモナス緑膿菌を含む多剤耐性(MDR)グラム陰性(G-)細菌によって引き起こされる感染を管理するための不可欠な治療オプションです。 重篤な病気の集中治療室(ICU)患者は、CZAの薬物動態(PK)の変化(PK)を頻繁に示し、標準的な投与レジメンを使用して最適なPK/薬力学(PD)ターゲット達成を潜在的に損なう可能性があります。 この研究の目的は、K。pneumoniaeoxa-48または緑膿菌によって引き起こされる重度の感染症の重症患者におけるCZAのCZAの継続的注入(CI)と従来の断続的投与(ID)の有効性を比較することを目的としています。
この単一中心の無作為化盲検試験は、クロアチアの大学病院センターザグレブ内の三次医療病院で1:1の割り当て比率で実施されます。 CZA治療を必要とする合計140人の重症患者患者は、CIのID(2時間にわたって8時間ごとに2 g/0.5 g)または同等の用量(24時間にわたって6 g/1.5 g連続的に)のいずれかを受け取るように無作為化されます。
主な結果は、微生物学的成功率です。 二次的な結果には、臨床的成功率、症状の改善までの時間、ICUの長さと入院期間、28日間の全死因死亡率、病原体の再発率、機械的換気から離乳までの時間、累積血管活動型イノトロピックスコア、有害事象、および比率が含まれます。病原体の最小阻害濃度(C/MIC)に対するセフタジジム血漿濃度の。
この試験では、MDR G-病原体による重度の感染症の重症患者におけるCZAの最適な投与戦略に関する証拠を提供しようとしています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ivan Šitum, MD
- 電話番号:0915143620
- メール:ivsitum@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Daniel Lovrić, MD, PhD
- 電話番号:385914488350
- メール:daniel@lovric.net
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上または等しい年齢。 倫理委員会から要求されているように、個人的または彼/彼女の近親者によってインフォームドコンセントを個人的に提供することができます。
集中治療室(医療または外科)への入院を必要とする疾患特異的重症患者。
重度の感染症と診断。 Klebsiella pneumoniae oxa-48または緑膿菌の少なくとも1つの微生物学的サンプル。
臨床的判断により、セフタジダイム/アビバクタムの処方箋が必要です
除外基準:
- ceftazidime/avibactamに対する一般的な既知または疑わしい過敏症、励起物またはその他のセファロスポリン抗菌剤。 重度の過敏症(例 他のβ-ラクタム抗菌剤に対するアナフィラキシー反応、重度の皮膚反応)(例: ペニシリン、モノバクタムまたはカルバペネム)。
インフォームドコンセントの撤回。 85歳以上の年齢。 妊娠または母乳育児の女性。 参加(すなわち 署名されたインフォームドコンセント)スクリーニングの30日以内に承認されたまたは承認されていない抗菌剤の他の介入臨床試験。
調査官の意見では、参加者の安全性またはプロトコルへのコンプライアンスを危険にさらす可能性のある障害。
実験室の価値は、前またはセフタジジム/アビバクタム投与中の重度の好中球減少症です。 病状は、ランダム化後48時間以内の死亡。 付随する免疫不全症候群を獲得した。 悪性新生物またはその場癌の存在または歴史。 Ceftazidime/Avibactam管理の期間は72時間より短いです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Continuos ceftazidime/avibactam注入
継続的な注入には、2時間にわたって投与された2 g/0.5 gの負荷用量が含まれ、その後、24時間にわたって6 g/1.5 gの連続注入が含まれ、1時間あたり0.25 gのセフタジジムに相当します。
薬物の再構成と希釈プロセスを図2に示します。CZAの溶液の最終体積は50 mLで、セフタジジム40 mg/mLの濃度を与え、アビバクタム(10 mg/mL)の4:1濃度比があります。
溶液は、6.25 mL/hの注入率を持つ注入シリンジを介して投与されます。
用量調整は、腎機能に従って適用され、Cockroft-Gaultフォーミュラを使用して計算されます
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継続的な注入には、2時間にわたって投与された2 g/0.5 gの負荷用量が含まれ、その後、24時間にわたって6 g/1.5 gの連続注入が含まれ、1時間あたり0.25 gのセフタジジムに相当します。
薬物の再構成と希釈プロセスを図2に示します。CZAの溶液の最終体積は50 mLで、40 mg/mLのセフタジジムの濃度が得られ、アビバクタム(10 mg/mL)の4:1濃度比があります。
溶液は、注入速度が6.25 mL/hで、注入シリンジを介して投与されます。
用量調整は、腎機能に従って適用され、Cockroft-Gaultフォーミュラを使用して計算されます
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アクティブコンパレータ:SMPCに従って介入投与
SMPCで概説されているように、断続的な投与量は、8時間ごとに2時間にわたって長期にわたる注入によって投与される2 g/0.5 gで構成されています。
用量調整は、Cockroft-Gaultフォーミュラを使用して計算された腎機能に従って適用されます。
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SMPCで概説されているように、断続的な投与量は、8時間ごとに2時間にわたって長期にわたる注入によって投与される2 g/0.5 gで構成されています。
用量調整は、Cockroft-Gaultフォーミュラを使用して計算された腎機能に従って適用されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物学的成功率
時間枠:28日
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この研究の目的は、クレブシエラ肺炎菌OXA-48または緑膿菌によって引き起こされる重度の感染症の重症患者の治療における、従来の断続的な投与と比較して、セフタジジム/アビバクタムの継続的な注入の有効性を調査することです。
この研究の主な結果は、微生物学的成功率であり、感染部位で原因となる病原体が標本に存在しない患者の割合によって定義されます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的成功率
時間枠:28日
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臨床的成功率は、治療の終了時に評価された臨床治療または臨床改善を達成した患者の割合です。 臨床治療は、進行中の感染の証拠はなく、すべての兆候と症状の完全な解像度です。 臨床的改善は、患者が回復に向けてかなりの進歩を示すように、感染関連の徴候や症状の大幅な減少です。 |
28日
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症状の改善までの時間
時間枠:28日
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臨床治療または臨床的改善を達成する患者
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28日
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ICUの長さは滞在します
時間枠:28日
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ICU滞在の長さは、最初のCZA管理の日(0の調査日)から次の日までの総日数として定義されます。 ICUからの退院(患者が28日前にICUから移された場合)28日目(この時間を超えてICUに留まる患者の場合) |
28日
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入院期間
時間枠:28日
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入院期間は、最初のCZA行政の日(0の調査日)から次の日までの総日数として定義されます。 病院からの退院(28日前に患者が退院した場合)28日目(この時間を超えて入院し続ける患者の場合) |
28日
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Ceftazidime/Avibactam開始後の28日間の死亡率
時間枠:28日
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全原因28日間の死亡率は、28日目までの任意の時点での死として定義されます。
28日間の死亡率は、死亡数をグループ内の患者の総数で割ったものとして計算され、割合として表されます。
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28日
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28日目の病原体再発率
時間枠:28日
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28日目の病原体の再発率は、CZA療法の完了後28日目によって採取された臨床または監視微生物サンプルから初期の原因性病原体が再発している患者の割合として定義されます。
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28日
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機械的換気から離乳までの時間
時間枠:28日
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裁判の開始から機械的換気の終わりまでの時間の時間
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28日
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累積血管作用性イノトロピックスコア(VIS)
時間枠:28日
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血管act積投含まれたスコアは、血管作用および変態薬の累積効果を評価する定量的尺度です。 次の式を使用して計算されます。 Vis =ドブタミン用量(μg/kg/min) +アドレナリン用量(μg/kg/min)x 100 +ノルアドレナリン用量(μg/kg/min)x 100 +バソプレシン用量(IU/kg/min)x 10 +アンジオテンシンII用量(ng/kg/kg/min) 次の式を使用して1日平均VISスコアは計算されます。毎日のVIS = ∑(各間隔×間隔持続時間(時間)/24間隔は、薬物の用量が一定のままである期間として定義されます。 |
28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:28日
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Ceftazidime/Avibactamに起因する可能性のある有害事象
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28日
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ペトジジム血漿濃度と病原体の最小阻害濃度(C/MIC)の比率
時間枠:28日
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ペフジジアム血漿濃度と病原体の最小阻害濃度(C/MIC)との比率。
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28日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
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- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZAVICONT01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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