Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontinuerlig infusjon kontra intermitterende dosering av ceftazidime/avibactam hos kritisk syke pasienter (ZAVICONT)

19. april 2025 oppdatert av: Ivan Šitum, MD

Kontinuerlig infusjon versus intermitterende dosering av ceftazidime/avibactam hos kritisk syke pasienter med Klebsiella pneumoniae oxa-48 eller Pseudomonas aeruginosa-infeksjoner: en enkelt-senter randomisert open-label-studie (Zavicont)

Ceftazidime/Avibactam (CZA) er et essensielt behandlingsalternativ for å håndtere infeksjoner forårsaket av multidrugsresistente (MDR) Gram-negative (G-) bakterier, inkludert Klebsiella pneumoniae oxa-48 og Carbapenem-resistente pseudomonas aeruginosa. Kritisk syke intensivavdeling (ICU) pasienter viser ofte endret farmakokinetikk (PK) av CZA, og potensielt kompromitterer optimal PK/farmakodynamisk (PD) mål oppnåelse med standard doseringsregimer. Denne studien tar sikte på å sammenligne effekten av kontinuerlig infusjon (CI) kontra konvensjonell intermitterende dosering (ID) av CZA hos kritisk syke ICU-pasienter med alvorlige infeksjoner forårsaket av K. pneumoniae oxa-48 eller P. aeruginosa.

Denne enkeltsenteret, randomiserte, åpne etikettforsøket vil bli gjennomført på et sykehus i tertiær omsorg i University Hospital Center Zagreb, Kroatia, med et tildelingsforhold på 1: 1. Totalt 140 kritisk syke ICU -pasienter som krever CZA -behandling vil bli randomisert for å motta enten ID (2 g/0,5 g hver 8. time over 2 timer) eller en ekvivalent dose i CI (6 g/1,5 g kontinuerlig over 24 timer).

Det primære utfallet er den mikrobiologiske suksessraten. Sekundære utfall inkluderer klinisk suksessrate, forbedring av tid til symptomer, lengde på ICU og sykehusopphold, 28-dagers dødelighet av alle årsaker, patogen tilbakefall, tid til avvenning fra mekanisk ventilasjon, kumulativ vasoaktiv-inotropisk poengsum, bivirkninger og forholdet av ceftazidim plasmakonsentrasjon til patogens minimumsinhiberende konsentrasjon (C/MIC).

Denne studien søker å gi bevis for den optimale administrasjonsstrategien for CZA hos kritisk syke ICU-pasienter med alvorlige infeksjoner på grunn av MDR G-patogener.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Daniel Lovrić, MD, PhD
  • Telefonnummer: 385914488350
  • E-post: daniel@lovric.net

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Generell alder over eller lik 18 år. I stand til å gi informert samtykke personlig eller av ham/henne pårørende, som etisk komité etterspurt.

Sykdomsspesifikke kritisk syke pasienter som krever innleggelse på intensivavdeling (medisinsk eller kirurgisk).

Diagnostisert med alvorlige infeksjoner. Minst en mikrobiologisk prøve positiv for Klebsiella pneumoniae oxa-48 eller Pseudomonas aeruginosa.

Krever resept på ceftazidime/avibactam, ved klinisk skjønn

Eksklusjonskriterier:

  • Generell kjent eller mistenkt overfølsomhet for ceftazidime/avibactam, noen av de hjelpestoffer eller noe annet cephalosporin antibakterielt middel. Alvorlig overfølsomhet (f.eks. Anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) på et hvilket som helst annet ß-laktam antibakterielt middel (f.eks. penicilliner, monobactams eller carbapenems).

Tilbaketrekning av informert samtykke. Alder over 85 år. Kvinne som er gravid eller ammer. Deltakelse (dvs. signert informert samtykke) i andre intervensjonelle kliniske studier av et godkjent eller ikke-godkjent antibakterielt middel innen 30 dager før screening.

Enhver lidelse, som etter etterforskerens mening kan sette deltakernes sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.

Laboratorieverdier alvorlig nøytropeni før eller under administrering av ceftazidime/avibactam. Medisinske tilstander død innen 48 timer etter randomisering. Samtidig ervervet immunsvikt syndrom. Tilstedeværelse eller historie med ondartede neoplasmer eller karsinomer in situ. Varigheten av administrering av ceftazidime/avibactam er kortere enn 72 timer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Continues Ceftazidime/Avibactam -infusjon
Kontinuerlig infusjon vil omfatte en lastedose på 2 g/0,5 g administrert over 2 timer, fulgt av kontinuerlig infusjon på 6 g/1,5 g over 24 timer, tilsvarer 0,25 g ceftazidime per time. Medikamentets rekonstitusjons- og fortynningsprosess er vist i figur 2.. Det endelige volumet av en løsning av CZA vil være 50 ml, noe som gir konsentrasjonen av ceftazidime 40 mg/ml, med et 4: 1 konsentrasjonsforhold for avibactam (10 mg/ml). Løsningen vil bli administrert via en infusjonssprøyte med en infusjonshastighet på 6,25 ml/t. Dosejusteringer vil bli brukt i henhold til nyrefunksjon, beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen
Legemiddel: Continuos Ceftazidime/Avibactam -infusjon
Kontinuerlig infusjon vil omfatte en lastedose på 2 g/0,5 g administrert over 2 timer, fulgt av kontinuerlig infusjon på 6 g/1,5 g over 24 timer, tilsvarer 0,25 g ceftazidime per time. Medikamentets rekonstitusjons- og fortynningsprosess er vist i figur 2. Det endelige volumet av CZA vil være 50 ml, som gir konsentrasjon av ceftazidime på 40 mg/ml, med 4: 1 konsentrasjonsforhold for avibactam (10 mg/ml). Løsningen vil bli administrert via en infusjonssprøyte, med en infusjonshastighet på 6,25 ml/t. Dosejusteringer vil bli brukt i henhold til nyrefunksjon, beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen
Aktiv komparator: Intermitent dosering i henhold til SMPC
Intermitterende dosering, som skissert i SMPC, består av 2 g/0,5 g administrert ved langvarig infusjon over 2 timer hver 8. time. Dosejusteringer vil bli brukt i henhold til nyrefunksjon, beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen.
Legemiddel: Intermitent dosering i henhold til SMPC
Intermitterende dosering, som skissert i SMPC, består av 2 g/0,5 g administrert ved langvarig infusjon over 2 timer hver 8. time. Dosejusteringer vil bli brukt i henhold til nyrefunksjon, beregnet ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mikrobiologisk suksessrate
Tidsramme: 28 dager
Målet med denne studien er å undersøke effektiviteten av kontinuerlig infusjon av ceftazidime/avibactam sammenlignet med konvensjonell intermitterende dosering, ved behandling av kritisk syke ICU-pasienter med alvorlige infeksjoner forårsaket av Klebsiella pneumoniae oxa-48 eller Pseudomonas aeruginosa. Det primære utfallet av studien er mikrobiologisk suksessrate, definert av andel pasienter der det forårsakende patogenet er fraværende fra prøve på infeksjonsstedet.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk suksessrate
Tidsramme: 28 dag

Den kliniske suksessraten er andelen pasienter som oppnår klinisk kur eller klinisk forbedring evaluert ved slutten av terapien.

Klinisk kur er fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer, uten bevis for pågående infeksjon. Klinisk forbedring er en betydelig reduksjon i infeksjonsrelaterte tegn og symptomer slik at pasienten demonstrerer betydelig fremgang mot utvinning.
28 dag
Tid til forbedring av symptomene
Tidsramme: 28 dag
Pasienter som oppnår klinisk kur eller klinisk forbedring
28 dag
Lengden på ICU -opphold
Tidsramme: 28 dag

Lengden på ICU -oppholdet er definert som det totale antall dager fra dagen for den første CZA -administrasjonen (studiedag på 0) til begge:

Utslipp fra ICU (hvis pasienten blir overført ut av ICU før dag 28) Dag 28 (for pasienter som forblir i ICU utover denne tiden)
28 dag
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 28 dag

Lengden på sykehusoppholdet er definert som det totale antall dager fra dagen for den første CZA -administrasjonen (studiedag på 0) til enten:

Utslipp fra sykehuset (hvis pasienten blir utskrevet før dag 28) Dag 28 (for pasienter som forblir innlagt på sykehus utover denne tiden)
28 dag
All-årsak 28-dagers dødelighet etter initiering av ceftazidime/avibactam
Tidsramme: 28 dag
All-årsak 28-dagers dødelighet er definert som død når som helst til og inkludert studiedag 28. Den 28-dagers dødeligheten vil bli beregnet som antall dødsfall delt på det totale antallet pasienter i gruppen, uttrykt i prosent.
28 dag
Patogen tilbakefallshastighet på dag 28
Tidsramme: 28 dag
Patogen -tilbakefallshastigheten på dag 28 er definert som andelen pasienter som har en gjentakelse av det innledende forårsakende patogenet fra kliniske eller overvåkningsmikrobiologiske prøver tatt etter studiedag 28 etter fullføring av CZA -terapi.
28 dag
tid til avvenning fra mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Tid i timer fra starten av forsøket til slutten av mekanisk ventilasjon
28 dager
Kumulativ vasoaktiv-inotropisk poengsum (VIS)
Tidsramme: 28 dag

Den vasoaktive-inotropiske poengsummen er et kvantitativt tiltak som evaluerer den kumulative effekten av vasoaktive og inotropiske medisiner. Det beregnes ved hjelp av følgende formel:

Vis = dobutamindose (μg/kg/min) + adrenalindose (μg/kg/min) x 100 + noradrenalindose (μg/kg/min) x 100 + vasopressin dose (IU/min/min) x 10 + angiotensin VIS-dose (NG/KG/min) x Den gjennomsnittlige daglige vis -poengsummen vil bli beregnet ved å bruke følgende formel: daglig vis = ∑ (VIS for hvert intervall × intervallvarighet (timer)/24 Et intervall er definert som perioden der medikamentdoser forblir konstant.
28 dag

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
bivirkninger
Tidsramme: 28 dag
Enhver bivirkning som kan tilskrives ceftazidime/avibactam
28 dag
Forholdet mellom ceftazidim plasmakonsentrasjon og patogens minimumsinhiberende konsentrasjon (C/MIC)
Tidsramme: 28 dag
Forholdet mellom ceftazidim plasmakonsentrasjon og patogens minimumsinhiberende konsentrasjon (C/MIC).
28 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ivan Šitum, MD

Samarbeidspartnere

UHC Zagreb, Zagreb, Croatia
Daniel Lovrić
Mirna Momčilović

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZAVICONT01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere