Infusión continua versus dosificación intermitente de ceftazidima/avibactam en pacientes críticos con enfermedades críticas (ZAVICONT)
Dosificación de infusión continua versus intermitente de ceftazidima/avibactam en pacientes críticos con Klebsiella pneumoniae OXA-48 o infecciones de Pseudomonas aeruginosa: un ensayo abierto al azar de un solo centro (Zavicont)
Ceftazidime/Avibactam (CZA) es una opción de tratamiento esencial para el manejo de infecciones causadas por bacterias gram-negativas (G-) resistentes a múltiples fármacos (MDR), incluidas Klebsiella pneumoniae OXA-48 y Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenem. Los pacientes con una unidad de cuidados intensivos críticos (UCI) frecuentemente exhiben farmacocinética alterada (PK) de CZA, lo que puede comprometer el logro óptimo PK/PK/farmacodinámica (PD) con regímenes de dosificación estándar. Este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia de la infusión continua (IC) versus la dosificación intermitente (ID) convencional de CZA en pacientes con enfermedades críticas con infecciones graves causadas por K. pneumoniae OXA-48 o P. aeruginosa.
Este ensayo de un solo centro, aleatorizado y abierto se llevará a cabo en un hospital de atención terciaria dentro del centro del hospital universitario Zagreb, Croacia, con una relación de asignación de 1: 1. Un total de 140 pacientes con una enfermedad crítica que requieren tratamiento con CZA serán asignados al azar para recibir ID (2 g/0.5 g cada 8 horas durante 2 horas) o una dosis equivalente en IC (6 g/1.5 g continuamente durante 24 horas).
El resultado primario es la tasa de éxito microbiológico. Los resultados secundarios incluyen la tasa de éxito clínico, el tiempo de la mejora de los síntomas, la duración de la estadía en la UCI y el hospital, la mortalidad por todas las causas de 28 días, la tasa de recurrencia de patógenos, el tiempo de destete de la ventilación mecánica, puntaje vasoactivo inotrópico, eventos adversos y la relación de concentración plasmática de ceftazidima a la concentración inhibitoria mínima del patógeno (C/MIC).
Este ensayo busca proporcionar evidencia sobre la estrategia de administración óptima para CZA en pacientes con enfermedades críticas con infecciones graves debido a los patógenos GD G.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ivan Šitum, MD
- Número de teléfono: 0915143620
- Correo electrónico: ivsitum@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Número de teléfono: 385914488350
- Correo electrónico: daniel@lovric.net
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad general por encima o igual a los 18 años de edad. Capaz de proporcionar consentimiento informado personalmente o por él/ella parientes más cercanos, según lo solicite el comité de ética.
Pacientes críticos específicos de enfermedades que requieren ingreso a la unidad de cuidados intensivos (médico o quirúrgico).
Diagnosticado con infecciones graves. Al menos una muestra microbiológica positiva para Klebsiella pneumoniae OXA-48 o Pseudomonas aeruginosa.
Requerir una receta para ceftazidime/avibactam, por juicio clínico
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad general o sospecha de ceftazidima/avibactam, cualquiera de los excipientes o cualquier otro agente antibacteriano de cefalosporina. Hipersensibilidad severa (p. Ej. Reacción anafiláctica, reacción de la piel severa) a cualquier otro agente antibacteriano β-lactama (p. Ej. Penicilinas, monobactams o carbapenems).
Retiro del consentimiento informado. Edad por encima de los 85 años de edad. Mujer que está embarazada o amamantando. Participación (es decir consentimiento informado firmado) en cualquier otro ensayo clínico intervencionista de un agente antibacteriano aprobado o no aprobado dentro de los 30 días previos a la detección.
Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad o el cumplimiento del participante con el protocolo.
Valores de laboratorio Neutropenia severa anterior o durante la administración de ceftazidima/avibactam. Condiciones médicas Muerte dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida concomitante. Presencia o historia de neoplasias malignas o carcinomas in situ. La duración de la administración de Ceftazidime/Avibactam es más corta que 72 horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Continuos Ceftazidime/Avibactam Infusión
La infusión continua incluirá una dosis de carga de 2 g/0.5 g administrada durante 2 horas, seguida de una infusión continua de 6 g/1.5 g en 24 horas, equivalente a 0.25 g de ceftazidima por hora.
El proceso de reconstitución y dilución de fármacos se muestra en la Figura 2. El volumen final de una solución de CZA será de 50 ml, lo que da la concentración de ceftazidima 40 mg/ml, con una relación de concentración de 4: 1 para avibactam (10 mg/ml).
La solución se administrará a través de una jeringa de infusión con una tasa de infusión de 6.25 ml/h.
Los ajustes de la dosis se aplicarán de acuerdo con la función renal, calculado utilizando la fórmula de Gault Cockroft
|
La infusión continua incluirá una dosis de carga de 2 g/0.5 g administrada durante 2 horas, seguida de una infusión continua de 6 g/1.5 g en 24 horas, equivalente a 0.25 g de ceftazidima por hora.
El proceso de reconstitución y dilución del fármaco se muestra en la Figura 2. El volumen final de solución de CZA será de 50 ml, lo que proporciona una concentración de ceftazidima de 40 mg/ml, con una relación de concentración 4: 1 para avibactam (10 mg/ml).
La solución se administrará a través de una jeringa de infusión, con una tasa de infusión de 6.25 ml/h.
Los ajustes de la dosis se aplicarán de acuerdo con la función renal, calculada usando Cockroft-Gault Formula
|
|
Comparador activo: Dosificación intermitente según SMPC
La dosificación intermitente, como se describe en el SMPC, consta de 2 g/0.5 g administrados por infusión prolongada durante 2 horas cada 8 horas.
Los ajustes de dosis se aplicarán de acuerdo con la función renal, calculada utilizando la fórmula Cockroft-Gault.
|
La dosificación intermitente, como se describe en el SMPC, consta de 2 g/0.5 g administrados por infusión prolongada durante 2 horas cada 8 horas.
Los ajustes de la dosis se aplicarán de acuerdo con la función renal, calculada utilizando la fórmula Cockroft-Gault.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de éxito microbiológico
Periodo de tiempo: 28 días
|
El objetivo de este estudio es investigar la eficacia de la infusión continua de ceftazidima/avibactam en comparación con la dosis intermitente convencional, en el tratamiento de pacientes con enfermedades críticas con infecciones graves causadas por Klebsiella pneumoniae OXA-48 o Pseudomonas aeruginosa.
El resultado primario del estudio es la tasa de éxito microbiológico, definida por la proporción de pacientes en los que el patógeno causal está ausente de la muestra en el sitio de infección.
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de éxito clínico
Periodo de tiempo: 28 días
|
La tasa de éxito clínico es la proporción de pacientes que logran la curación clínica o la mejora clínica evaluadas al final de la terapia. La cura clínica es la resolución completa de todos los signos y síntomas, sin evidencia de infección en curso. La mejora clínica es una reducción significativa en los signos y síntomas relacionados con la infección, de modo que el paciente demuestra un progreso considerable hacia la recuperación. |
28 días
|
|
Tiempo para mejorar los síntomas
Periodo de tiempo: 28 días
|
Pacientes que logran la curación clínica o la mejora clínica
|
28 días
|
|
Longitud de la estancia de la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
|
La duración de la estadía de la UCI se define como el número total de días desde el día de la primera administración de CZA (día de estudio en 0) hasta que sea: Desarrollo de la UCI (si el paciente se transfiere fuera de la UCI antes del día 28) día 28 (para pacientes que permanecen en la UCI más allá de este tiempo) |
28 días
|
|
duración de la estadía en el hospital
Periodo de tiempo: 28 días
|
La duración de la estadía en el hospital se define como el número total de días desde el día de la primera administración de CZA (día de estudio en 0) hasta que sea: Desarrollo del hospital (si el paciente es dado de alta antes del día 28) día 28 (para pacientes que permanecen hospitalizados más allá de este tiempo) |
28 días
|
|
Mortalidad por todas las causas de 28 días después de la iniciación de Ceftazidime/Avibactam
Periodo de tiempo: 28 días
|
La mortalidad por todas las causas de 28 días se define como la muerte en cualquier momento hasta el día de estudio 28.
La tasa de mortalidad de 28 días se calculará como el número de muertes divididas por el número total de pacientes en el grupo, expresado como un porcentaje.
|
28 días
|
|
Tasa de recurrencia de patógenos en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
|
La tasa de recurrencia del patógeno en el día 28 se define como la proporción de pacientes que tienen una recurrencia del patógeno causal inicial de muestras microbiológicas clínicas o de vigilancia tomadas por el día 28 del estudio después de completar la terapia con CZA.
|
28 días
|
|
Tiempo de destete de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
|
tiempo en horas desde el comienzo de la prueba hasta el final de la ventilación mecánica
|
28 días
|
|
puntuación vasoactiva inotrópica acumulativa (VIS)
Periodo de tiempo: 28 días
|
La puntuación vasoactiva-inotrópica es una medida cuantitativa que evalúa el efecto acumulativo de los medicamentos vasoactivos e inotrópicos. Se calcula utilizando la siguiente fórmula: VIS = dosis de dobutamina (μg/kg/min) + dosis de adrenalina (μg/kg/min) x 100 + dosis de noradrenalina (μg/kg/min) x 100 + dosis de vasopresina (IU/kg/min) x 10 + dosis de angiotensina II (ng/kg/kg/kg/min) x 10000 24 horas de visualización Las cuantificaciones de los cardios generales. La puntuación VIS diaria promedio se calculará utilizando la siguiente fórmula: VIS diario = ∑ (VIS para cada intervalo × Duración del intervalo (horas)/24 Un intervalo se define como el período en que las dosis del fármaco permanecen constantes. |
28 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
eventos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
|
Cualquier evento adverso que pueda atribuirse a Ceftazidime/Avibactam
|
28 días
|
|
La relación entre la concentración plasmática de ceftazidima con la concentración inhibitoria mínima del patógeno (C/MIC)
Periodo de tiempo: 28 días
|
La relación de concentración plasmática de ceftazidima con la concentración inhibitoria mínima del patógeno (C/MIC).
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
- Lorente L, Jimenez A, Palmero S, Jimenez JJ, Iribarren JL, Santana M, Martin MM, Mora ML. Comparison of clinical cure rates in adults with ventilator-associated pneumonia treated with intravenous ceftazidime administered by continuous or intermittent infusion: a retrospective, nonrandomized, open-label, historical chart review. Clin Ther. 2007 Nov;29(11):2433-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.11.003.
- Gomez CM, Cordingly JJ, Palazzo MG. Altered pharmacokinetics of ceftazidime in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jul;43(7):1798-802. doi: 10.1128/AAC.43.7.1798.
- Muller AE, Punt N, Mouton JW. Optimal exposures of ceftazidime predict the probability of microbiological and clinical outcome in the treatment of nosocomial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2013 Apr;68(4):900-6. doi: 10.1093/jac/dks468. Epub 2012 Nov 28.
- Ali A, Imran M, Sial S, Khan A. Effective antibiotic dosing in the presence of resistant strains. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275762. doi: 10.1371/journal.pone.0275762. eCollection 2022.
- Ghazi IM, El Nekidy WS. Editorial: Advances in antimicrobial therapy and combating resistance. Front Pharmacol. 2023 Mar 16;14:1170289. doi: 10.3389/fphar.2023.1170289. eCollection 2023. No abstract available.
- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
- Poole K. Pseudomonas aeruginosa: resistance to the max. Front Microbiol. 2011 Apr 5;2:65. doi: 10.3389/fmicb.2011.00065. eCollection 2011.
- Bonomo RA, Burd EM, Conly J, Limbago BM, Poirel L, Segre JA, Westblade LF. Carbapenemase-Producing Organisms: A Global Scourge. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1290-1297. doi: 10.1093/cid/cix893.
- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
- European Medicines Agency (EMA). Summary of Product Characteristics - Zavicefta 2 g/ 0.5 g powder for concentrate for solution for infusion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf. (accessed 9.11.2024.)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad crítica
- Infecciones
- Cefalosporinas de tercera generación
- Antibióticos betalactámicos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Combinación de drogas avibactam, ceftazidima
- Avibactam
- Ceftazidima
Otros números de identificación del estudio
- ZAVICONT01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .