Jatkuva infuusio verrattuna ceftatsidiimin/avibaktaamin ajoittaiseen annosteluun kriittisesti sairailla potilailla (ZAVICONT)
Jatkuva infuusio vs. keftatsidiimin/avibaktaamin annostelu kriittisesti sairailla potilailla, joilla on klebsiella pneumoniae oxa-48 tai pseudomonas aeruginosa -infektiot: yhden keskuksen satunnaistettu avoin leimauskoe (Zavicont)
Ceftazidime/Avibactam (CZA) on välttämätön hoitovaihtoehto monilääkeresistenttien (MDR) gram-negatiivisten (G-) bakteerien, mukaan lukien Klebsiella pneumoniae oxa-48 ja karbapenemiresistentti Pseudomonas Aeruginosa, aiheuttamat infektiot. Kriittisesti huonosti tehohoitoyksiköllä (ICU) potilailla on usein CZA: n muuttuneita farmakokinetiikkaa (PK), mikä mahdollisesti vaarantaa optimaalisen PK/farmakodynaamisen (PD) tavoitteen saavuttamisen tavanomaisella annostusohjelmalla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata jatkuvan infuusion (CI) tehokkuutta verrattuna CZA: n tavanomaiseen ajoittaiseen annosteluun (ID) kriittisesti sairailla ICU-potilailla, joilla on vakavia infektioita, jotka ovat aiheuttaneet K. pneumoniae oxa-48 tai P. aeruginosa.
Tämä yhden keskuksen satunnaistettu, avoin leimauskoe suoritetaan korkea-asteen hoitosairaalassa yliopistosairaalakeskuksessa Zagrebissa, Kroatiassa, jakamisuhteella 1: 1. Yhteensä 140 kriittisesti sairasta ICU -potilasta, jotka tarvitsevat CZA -hoitoa, satunnaistetaan saamaan joko ID: tä (2 g/0,5 g 8 tunnin välein 2 tunnissa) tai vastaavan annoksen CI: ssä (6 g/1,5 g jatkuvasti 24 tunnin aikana).
Ensisijainen tulos on mikrobiologinen onnistumisaste. Toissijaisia tuloksia ovat kliininen onnistumisaste, aika oireiden parantamiseen, ICU: n pituuteen ja sairaalahoidon kestoon, 28 päivän syylle kuolleisuus, patogeenin uusiutumisaste, aika vieroitukseen mekaanisesta ilmanvaihdosta, kumulatiivisesta vasoaktiivisesta inotrooppisesta pistemäärästä, haittatapahtumista ja suhde keftatsidiimiplasmakonsentraatiosta patogeenin minimin estävään konsentraatioon (C/MIC).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota todisteita CZA: n optimaalisesta antamisstrategiasta kriittisesti sairailla ICU-potilailla, joilla on vaikea tartunta MDR G-patogeeneistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ivan Šitum, MD
- Puhelinnumero: 0915143620
- Sähköposti: ivsitum@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Puhelinnumero: 385914488350
- Sähköposti: daniel@lovric.net
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleinen ikä yli tai yhtä suuri kuin 18 -vuotias. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen henkilökohtaisesti tai seuraavasta sukulaisestaan eettisen komitean pyytämänä.
Sairauskohtaiset kriittisesti sairaat potilaat, jotka vaativat pääsyä tehohoitoyksikköön (lääketieteellinen tai kirurginen).
Diagnosoitu vakavat infektiot. Ainakin yksi mikrobiologinen näyte, joka on positiivinen Klebsiella pneumoniae oxa-48 tai Pseudomonas aeruginosa.
Vaatii reseptiä keftatsidiime/avibactaamille, kliinisellä harkinnalla
Poissulkemiskriteerit:
- Yleinen tunnettu tai epäilty yliherkkyys keftatsidiimille/avibActamille, mikä tahansa apuaineen tai muulle kefalosporiinin antibakteeriselle aineelle. Vakava yliherkkyys (esim. Anafylaktinen reaktio, vaikea ihoreaktio) mihin tahansa muuhun p-laktaamin antibakteeriseen aineeseen (esim. penisilliinit, monobaktaamit tai karbapenemit).
Tietoisen suostumuksen peruuttaminen. Yli 85 -vuotiaat. Nainen, joka on raskaana tai imettävä. Osallistuminen (ts. allekirjoitettu tietoinen suostumus) kaikissa muissa hyväksytyssä tai hyväksymättömän antibakteerisen aineen interventiokliinisessä tutkimuksessa 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.
Mikä tahansa häiriö, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai pöytäkirjan noudattamisen.
Laboratorioarvot vakavat neutropenia ennen keftatsidiimi/avibactaamin antaminen. Sairauksien kuolema 48 tunnin sisällä satunnaistamisen jälkeen. Samanaikaisesti hankittu immuunikato -oireyhtymä. Pahanlaatuisten kasvaimien läsnäolo tai historia tai in situ -karsinoomat. Keftatsidiimi/avibactaamin antaminen on lyhyempi kuin 72 tuntia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Contuos Ceftazidime/Avibactam -infuusio
Jatkuvaan infuusioon sisältyy 2 g/0,5 g: n kuormitusannos 2 tunnin aikana, mitä seurasi jatkuva 6 g/1,5 g: n infuusio 24 tunnin aikana, mikä vastaa 0,25 g keftatsidiimiä tunnissa.
Lääkkeen rekonstituointi- ja laimennusprosessi on esitetty kuviossa 2. CZA -liuoksen lopullinen tilavuus on 50 ml, mikä antaa keftatsidiimin pitoisuuden 40 mg/ml, jonka pitoamisuhde on 4: 1 avibaktaamille (10 mg/ml).
Liuos annetaan infuusioruiskulla, jonka infuusionopeus on 6,25 ml/h.
Annoksen säätöjä käytetään munuaistoiminnon mukaisesti, laskettuna cockroft-gault-kaavalla
|
Jatkuvaan infuusioon sisältyy 2 g/0,5 g: n kuormitusannos 2 tunnin aikana, mitä seurasi jatkuva 6 g/1,5 g: n infuusio 24 tunnin aikana, mikä vastaa 0,25 g keftatsidiimiä tunnissa.
Lääkkeen rekonstituointi- ja laimennusprosessi on esitetty kuviossa 2. CZA: n liuoksen lopullinen tilavuus on 50 ml, joka antaa keftatsidiimipitoisuuden 40 mg/ml, jonka pitoisuussuhde on 4: 1 avibaktaamille (10 mg/ml).
Liuos annetaan infuusioruiskulla, infuusionopeuden ollessa 6,25 ml/h.
Annoksen säätöjä sovelletaan munuaistoiminnon mukaisesti, laskettuna Cockroft-Gault-kaavalla
|
|
Active Comparator: SMPC: n mukainen annostelu
Ajoittainen annostelu, kuten SMPC: ssä on esitetty, koostuu 2 g/0,5 g, jota annetaan pitkäaikaisella infuusiolla 2 tunnin välein 8 tunnin välein.
Annoksen säätöjä sovelletaan munuaistoiminnon mukaisesti, laskettuna Cockroft-Gault-kaavan avulla.
|
Ajoittainen annostelu, kuten SMPC: ssä on esitetty, koostuu 2 g/0,5 g, jota annetaan pitkäaikaisella infuusiolla 2 tunnin välein 8 tunnin välein.
Annoksen säätöjä sovelletaan munuaistoiminnon mukaan, joka lasketaan Cockroft-Gault-kaavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mikrobiologinen onnistumisaste
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia keftatsidiimin/avibaktaamin jatkuvan infuusion tehokkuutta verrattuna tavanomaiseen ajoittaiseen annosteluun, hoidossa kriittisesti sairaita ICU-potilaita, joilla on vakavia infektioita, jotka ovat aiheuttaneet Klebsiella pneumoniae oxa-48 tai Pseudomonas aeruginosa.
Tutkimuksen ensisijainen tulos on mikrobiologinen onnistumisaste, joka määritetään niiden potilaiden suhteessa, joilla syy -patogeeni puuttuu näytteestä infektiopaikassa.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliininen onnistumisaste
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Kliininen onnistumisaste on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat hoidon lopussa arvioidun kliinisen parannuksen tai kliinisen parannuksen. Kliininen parannuskeino on kaikkien oireiden täydellinen ratkaisu, ilman todisteita meneillään olevasta infektiosta. Kliininen paraneminen on merkittävä vähentyminen infektioihin liittyvistä merkeistä ja oireista siten, että potilas osoittaa huomattavaa edistystä palautumista kohti. |
28 päivä
|
|
Aika oireiden parantamiseen
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Potilaat, jotka saavuttavat kliinisen parannuksen tai kliinisen parannuksen
|
28 päivä
|
|
ICU -pituus oleskelu
Aikaikkuna: 28 päivä
|
ICU -oleskelun pituus määritellään päivien kokonaismääränä ensimmäisen CZA -hallinnon päivästä (tutkimuspäivä 0), kunnes joko: ICU: sta vastuuvapaus (jos potilas siirretään ICU: sta ennen 28 päivää) Päivä 28 (potilaille, jotka pysyvät ICU: ssa tämän ajan jälkeen) |
28 päivä
|
|
sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Sairaalahoidon pituus määritellään päivien kokonaismääränä ensimmäisen CZA -hallinnon päivästä (tutkimuspäivä 0), kunnes joko: Vastuuvapaus sairaalasta (jos potilas puretaan ennen 28. päivää) päivä 28 (potilaille, jotka pysyvät sairaalahoidossa tämän ajan jälkeen) |
28 päivä
|
|
Syyt 28 päivän kuolleisuus keftatsidiimi/avibactaamin aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivä
|
All-syyn 28 päivän kuolleisuus määritellään kuolemaksi milloin tahansa opiskelupäivään 28 asti.
28 päivän kuolleisuus lasketaan kuolemien lukumääränä jaettuna ryhmän potilaiden kokonaismäärällä, joka ilmaistaan prosentteina.
|
28 päivä
|
|
Patogeenin uusiutumisnopeus päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Päivän 28 patogeenien uusiutumisnopeus määritellään niiden potilaiden osuudeksi, joilla on alkuperäinen syy -patogeeni kliinisistä tai valvontamikrobiologisista näytteistä, jotka on otettu tutkimuspäivänä 28 CZA -hoidon päättymisen jälkeen.
|
28 päivä
|
|
Aika vieroittaa mekaanisesta ilmanvaihdosta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
tuntien ajan kokeen alkamisesta mekaanisen ilmanvaihdon loppuun
|
28 päivää
|
|
kumulatiivinen vasoaktiivinen inotrooppinen pistemäärä (VIS)
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Vasoaktiivinen inotrooppinen pistemäärä on kvantitatiivinen mitta, joka arvioi vasoaktiivisten ja inotrooppisten lääkkeiden kumulatiivista vaikutusta. Se lasketaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: Vis = Dobutamiiniannos (μg/kg/min) + adrenaliiniannos (μg/kg/min) x 100 + noradrenaliiniannos (μg/kg/min) x 100 + vasopressiinin annos (IU/kg/min) x 10 + angiotensiini II-annos (NG/kg/min) x 10000 24-vuotiaita VISONSINIFINIFIIFIE II-annosta (NG/kg). Keskimääräinen päivittäinen VIS -pistemäärä lasketaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: päivittäinen Vis = ∑ (VIS jokaiselle väliaika × väliaika (tunteja)/24, aikaväli määritellään ajanjaksona, jolloin lääkeannokset pysyvät vakiona. |
28 päivä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Kaikki haittavaikutukset, jotka voidaan katsoa johtuvan Ceftazidimestä/avibactamista
|
28 päivä
|
|
Keftatsidiimiplasmakonsentraation suhde patogeenin minimin estävään konsentraatioon (C/MIC)
Aikaikkuna: 28 päivä
|
Keftatsidiimiplasmakonsentraation suhde patogeenin minimiainekonsentraatioon (C/MIC).
|
28 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
- Lorente L, Jimenez A, Palmero S, Jimenez JJ, Iribarren JL, Santana M, Martin MM, Mora ML. Comparison of clinical cure rates in adults with ventilator-associated pneumonia treated with intravenous ceftazidime administered by continuous or intermittent infusion: a retrospective, nonrandomized, open-label, historical chart review. Clin Ther. 2007 Nov;29(11):2433-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.11.003.
- Gomez CM, Cordingly JJ, Palazzo MG. Altered pharmacokinetics of ceftazidime in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jul;43(7):1798-802. doi: 10.1128/AAC.43.7.1798.
- Muller AE, Punt N, Mouton JW. Optimal exposures of ceftazidime predict the probability of microbiological and clinical outcome in the treatment of nosocomial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2013 Apr;68(4):900-6. doi: 10.1093/jac/dks468. Epub 2012 Nov 28.
- Ali A, Imran M, Sial S, Khan A. Effective antibiotic dosing in the presence of resistant strains. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275762. doi: 10.1371/journal.pone.0275762. eCollection 2022.
- Ghazi IM, El Nekidy WS. Editorial: Advances in antimicrobial therapy and combating resistance. Front Pharmacol. 2023 Mar 16;14:1170289. doi: 10.3389/fphar.2023.1170289. eCollection 2023. No abstract available.
- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
- Poole K. Pseudomonas aeruginosa: resistance to the max. Front Microbiol. 2011 Apr 5;2:65. doi: 10.3389/fmicb.2011.00065. eCollection 2011.
- Bonomo RA, Burd EM, Conly J, Limbago BM, Poirel L, Segre JA, Westblade LF. Carbapenemase-Producing Organisms: A Global Scourge. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1290-1297. doi: 10.1093/cid/cix893.
- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
- European Medicines Agency (EMA). Summary of Product Characteristics - Zavicefta 2 g/ 0.5 g powder for concentrate for solution for infusion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf. (accessed 9.11.2024.)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Kriittinen sairaus
- Infektiot
- Kolmannen sukupolven kefalosporiinit
- Beetalaktaamiantibiootit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- beeta-laktamaasin estäjät
- Avibaktaami, keftatsidiimi-lääkeyhdistelmä
- Avibaktaami
- Keftatsidiimi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZAVICONT01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .