Infusão contínua versus dose intermitente de ceftazidime/avibactâmico em pacientes críticos (ZAVICONT)
Infusão contínua versus dose intermitente de ceftazidima/avibactam em pacientes críticos com Klebsiella pneumoniae oxA-48 ou infecções por Pseudomonas aeruginosa: um estudo randomizado de um único center (Zavicont)
O ceftazidime/avibactâmico (CZA) é uma opção de tratamento essencial para gerenciar infecções causadas por bactérias Gram-negativas (G-) de MDR (MDR), incluindo pneumoniae oxA-48 e carbapenem aeruginosa-48. Os pacientes da Unidade de Terapia Intensiva (UTI) criticamente doentes exibem frequentemente farmacocinética alterada (PK) de CZA, potencialmente comprometendo a obtenção de alvo ideal de PK/farmacodinâmica (PD) com regimes de dosagem padrão. Este estudo tem como objetivo comparar a eficácia da infusão contínua (IC) versus a dosagem intermitente convencional (ID) de CZA em pacientes críticos da UTI com infecções graves causadas por K. pneumoniae oxa-48 ou P. aeruginosa.
Este estudo único, randomizado e aberto, será realizado em um hospital de atendimento terciário no centro de hospitais universitários Zagreb, na Croácia, com uma taxa de alocação de 1: 1. Um total de 140 pacientes com UTI crítica que necessitam de tratamento com CZA serão randomizados para receber ID (2 g/0,5 g a cada 8 horas em 2 horas) ou uma dose equivalente no IC (6 g/1,5 g continuamente acima de 24 horas).
O desfecho primário é a taxa de sucesso microbiológico. Os resultados secundários incluem taxa de sucesso clínico, tempo de melhoria dos sintomas, duração da UTI e estadia hospitalar, mortalidade por todas as causas de 28 dias, taxa de recorrência de patógenos, tempo para desmame da ventilação mecânica, pontuação vasoativa e vasoativa cumulativa, eventos adversos e a razão da concentração plasmática de ceftazidima na concentração inibitória mínima do patógeno (C/MIC).
Este estudo busca fornecer evidências sobre a estratégia de administração ideal para CZA em pacientes com ICI graves com infecções graves devido a patógenos G-MDR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ivan Šitum, MD
- Número de telefone: 0915143620
- E-mail: ivsitum@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Número de telefone: 385914488350
- E-mail: daniel@lovric.net
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade geral acima ou igual a 18 anos de idade. Capaz de fornecer consentimento informado pessoalmente ou por ele/ela de parentes, conforme solicitado pelo Comitê de Ética.
Doenças específicas dos pacientes criticamente doentes que necessitam de admissão na unidade de terapia intensiva (médica ou cirúrgica).
Diagnosticado com infecções graves. Pelo menos uma amostra microbiológica positiva para Klebsiella pneumoniae OXA-48 ou Pseudomonas aeruginosa.
Exigindo uma receita para a ceftazidime/avibactam, por julgamento clínico
Critérios de exclusão:
- Hipersensibilidade geral conhecida ou suspeita de ceftazidima/avibactama, qualquer um dos excipientes ou qualquer outro agente antibacteriano de cefalosporina. Hipersensibilidade grave (p. reação anafilática, reação grave da pele) a qualquer outro agente antibacteriano β-lactâmico (p. penicilinas, monobactamas ou carbapenems).
Retirada do consentimento informado. Idade acima de 85 anos de idade. Mulher que está grávida ou amamentando. Participação (ou seja, Consentimento informado assinado) em qualquer outro ensaio clínico intervencionista de um agente antibacteriano aprovado ou não aprovado dentro de 30 dias antes da triagem.
Qualquer distúrbio, que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do participante ou a conformidade com o protocolo.
Valores laboratoriais neutropenia grave antes ou durante a administração de ceftazidime/avibactam. Condições médicas Morte dentro de 48 horas após a randomização. Síndrome de imunodeficiência adquirida concomitante. Presença ou história de neoplasias malignas ou carcinomas in situ. A duração da administração de ceftazidime/avibactama é menor que 72 horas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão de Ceftazidime/Avibactama Continuos
A infusão contínua incluirá uma dose de carga de 2 g/0,5 g administrada por 2 horas, seguida de infusão contínua de 6 g/1,5 g durante 24 horas, equivalente a 0,25 g de ceftazidime por hora.
O processo de reconstituição e diluição do medicamento são mostrados na Figura 2. O volume final de uma solução de CZA será de 50 mL, o que fornece a concentração de ceftazidima 40 mg/ml, com uma taxa de concentração de 4: 1 para avibactama (10 mg/ml).
A solução será administrada através de uma seringa de infusão com uma taxa de infusão de 6,25 ml/h.
Os ajustes da dose serão aplicados de acordo com a função renal, calculada usando a fórmula Cockroft-Gault
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A infusão contínua incluirá uma dose de carga de 2 g/0,5 g administrada por 2 horas, seguida de infusão contínua de 6 g/1,5 g durante 24 horas, equivalente a 0,25 g de ceftazidime por hora.
O processo de reconstituição e diluição do medicamento são mostrados na Figura 2. O volume final de solução de CZA será de 50 mL, o que fornece concentração de ceftazidima de 40 mg/ml, com taxa de concentração de 4: 1 para avibactâmico (10 mg/ml).
A solução será administrada através de uma seringa de infusão, com uma taxa de infusão de 6,25 ml/h.
Os ajustes da dose serão aplicados de acordo com a função renal, calculada usando a fórmula Cockroft-Gault
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Comparador Ativo: Dosagem intermitente conforme SMPC
A dosagem intermitente, conforme descrita no SMPC, consiste em 2 g/0,5 g administrado por infusão prolongada durante 2 horas a cada 8 horas.
Os ajustes da dose serão aplicados de acordo com a função renal, calculados usando a fórmula Cockroft-Gault.
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A dosagem intermitente, conforme descrita no SMPC, consiste em 2 g/0,5 g administrado por infusão prolongada durante 2 horas a cada 8 horas.
Os ajustes da dose serão aplicados de acordo com a função renal, calculados usando a fórmula Cockroft-Gault.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sucesso microbiológico
Prazo: 28 dias
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O objetivo deste estudo é investigar a eficácia da infusão contínua de ceftazidima/avibactâmica em comparação com a dosagem intermitente convencional, no tratamento de pacientes com ICI graves com infecções graves causadas por Klebsiella pneumoniae OXA-48 ou Pseudomonas aeruginosa.
O desfecho primário do estudo é a taxa de sucesso microbiológica, definida pela proporção de pacientes nos quais o patógeno causador está ausente da amostra no local da infecção.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sucesso clínico
Prazo: 28 dias
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A taxa de sucesso clínico é a proporção de pacientes que atingem a cura clínica ou a melhora clínica avaliados no final da terapia. A cura clínica é a resolução completa de todos os sinais e sintomas, sem evidência de infecção contínua. A melhora clínica é uma redução significativa nos sinais e sintomas relacionados à infecção, de modo que o paciente demonstre um progresso considerável em relação à recuperação. |
28 dias
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Tempo para melhorar os sintomas
Prazo: 28 dias
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Pacientes que alcançam cura clínica ou melhora clínica
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28 dias
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comprimento de estadia na UTI
Prazo: 28 dias
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A duração da estadia na UTI é definida como o número total de dias a partir do dia da primeira administração da CZA (dia do estudo em 0) até que eles: ambos: Alta da UTI (se o paciente for transferido para fora da UTI antes do dia 28) dia 28 (para pacientes que permanecem na UTI além desse período) |
28 dias
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duração da estadia hospitalar
Prazo: 28 dias
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A duração da internação é definida como o número total de dias a partir do dia da primeira administração da CZA (dia do estudo em 0) até que eles: Alta do hospital (se o paciente receber alta antes do dia 28) dia 28 (para pacientes que permanecem hospitalizados além desse período) |
28 dias
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Mortalidade de 28 dias em todas as causas após a iniciação de ceftazidime/avibactama
Prazo: 28 dias
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A mortalidade de 28 dias em todas as causas é definida como morte a qualquer momento e incluindo o Dia 28 do Estudo.
A taxa de mortalidade de 28 dias será calculada como o número de mortes divididas pelo número total de pacientes no grupo, expresso como uma porcentagem.
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28 dias
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Taxa de recorrência de patógenos no dia 28
Prazo: 28 dias
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A taxa de recorrência de patógenos no dia 28 é definida como a proporção de pacientes que têm uma recorrência do patógeno causador inicial de amostras microbiológicas clínicas ou de vigilância coletadas pelo Dia 28 do Estudo após a conclusão da terapia com CZA.
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28 dias
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Hora de desmame da ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
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tempo em horas desde o início do julgamento até o final da ventilação mecânica
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28 dias
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Pontuação vasoativa e vasoativa cumulativa (VIS)
Prazo: 28 dias
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A pontuação vasoativa ecotrópica é uma medida quantitativa que avalia o efeito cumulativo dos medicamentos vasoativos e inotrópicos. É calculado usando a seguinte fórmula: VIS = dobutamine dose (μg/kg/min) + adrenaline dose (μg/kg/min) x 100 + noradrenaline dose (μg/kg/min) x 100 + vasopressin dose (IU/kg/min) x 10 + angiotensin II dose (ng/kg/min) x 10000 24-hour VIS quantifies the overall cardiovascular support required over 24 hours. A pontuação média diária do VID será calculada usando a seguinte fórmula: diariamente vis = ∑ (Vis para cada intervalo × duração do intervalo (horas)/24 Um intervalo é definido como o período em que as doses de medicamentos permanecem constantes. |
28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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eventos adversos
Prazo: 28 dias
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Qualquer evento adverso que possa ser atribuído ao ceftazidime/avibactama
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28 dias
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A proporção de concentração plasmática de ceftazidima e a concentração inibitória mínima do patógeno (C/MIC)
Prazo: 28 dias
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A razão entre a concentração plasmática de ceftazidima e a concentração inibitória mínima do patógeno (C/CIM).
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
- Lorente L, Jimenez A, Palmero S, Jimenez JJ, Iribarren JL, Santana M, Martin MM, Mora ML. Comparison of clinical cure rates in adults with ventilator-associated pneumonia treated with intravenous ceftazidime administered by continuous or intermittent infusion: a retrospective, nonrandomized, open-label, historical chart review. Clin Ther. 2007 Nov;29(11):2433-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.11.003.
- Gomez CM, Cordingly JJ, Palazzo MG. Altered pharmacokinetics of ceftazidime in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jul;43(7):1798-802. doi: 10.1128/AAC.43.7.1798.
- Muller AE, Punt N, Mouton JW. Optimal exposures of ceftazidime predict the probability of microbiological and clinical outcome in the treatment of nosocomial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2013 Apr;68(4):900-6. doi: 10.1093/jac/dks468. Epub 2012 Nov 28.
- Ali A, Imran M, Sial S, Khan A. Effective antibiotic dosing in the presence of resistant strains. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275762. doi: 10.1371/journal.pone.0275762. eCollection 2022.
- Ghazi IM, El Nekidy WS. Editorial: Advances in antimicrobial therapy and combating resistance. Front Pharmacol. 2023 Mar 16;14:1170289. doi: 10.3389/fphar.2023.1170289. eCollection 2023. No abstract available.
- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
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- Bonomo RA, Burd EM, Conly J, Limbago BM, Poirel L, Segre JA, Westblade LF. Carbapenemase-Producing Organisms: A Global Scourge. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1290-1297. doi: 10.1093/cid/cix893.
- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
- European Medicines Agency (EMA). Summary of Product Characteristics - Zavicefta 2 g/ 0.5 g powder for concentrate for solution for infusion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf. (accessed 9.11.2024.)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doença grave
- Infecções
- Cefalosporinas de Terceira Geração
- Antibióticos beta lactâmicos
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de beta-lactamase
- Avibactam, combinação de drogas ceftazidima
- Avibactam
- Ceftazidima
Outros números de identificação do estudo
- ZAVICONT01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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