Nepřetržitá infuze versus přerušované dávkování ceftazidime/avibactam u kriticky nemocných pacientů (ZAVICONT)
Nepřetržitá infuze versus intermitentní dávkování ceftazidime/avibactam u kriticky nemocných pacientů s Klebsiella pneumoniae oxa-48 nebo pseudomonas aeruginosa infekce: jednocentrická randomizovaná studie s otevřeným znakem (Zavicont))
Ceftazidime/avibactam (CZA) je nezbytnou možností léčby pro správu infekcí způsobených gramteristickými bakteriemi rezistentními na více léků (MDR), včetně Klebsiella pneumoniae oxa-48 a karbapenem-rezistentní pseudomonas aeruginosa. Pacienti s kriticky nemocnou jednotkou intenzivní péče (ICU) často vykazují změněnou farmakokinetiku (PK) CZA, což potenciálně ohrožuje optimální dosažení cíle PK/farmakodynamického (PD) se standardními dávkovými režimy. Cílem této studie je porovnat účinnost kontinuální infuze (CI) versus konvenční intermitentní dávkování (ID) CZA u kriticky nemocných pacientů s ICU se závažnými infekcemi způsobenými K. pneumoniae oxa-48 nebo P. aeruginosa.
Tato jednorázová, randomizovaná, otevřená zkouška bude provedena v nemocnici terciární péče v centru University Hospital v Záhřebu v Chorvatsku s poměrem alokace 1: 1. Celkem 140 kriticky nemocných pacientů s ICU, kteří vyžadují léčbu CZA, bude randomizováno, aby dostávaly buď ID (2 g/0,5 g každých 8 hodin po 2 hodiny) nebo ekvivalentní dávce v CI (6 g/1,5 g nepřetržitě po 24 hodinách).
Primárním výsledkem je mikrobiologická úspěšnost. Mezi sekundární výsledky patří klinická úspěšnost, čas na zlepšení symptomů, délka ICU a pobytu v nemocnici, 28denní úmrtnost na všechny příčiny, míra opakování patogenu, čas na odstavení z mechanické ventilace, kumulativní vazoaktivní inotropní skóre, nežádoucí účinky a poměr poměr a poměr poměr a poměr poměr a poměr poměr a poměr poměr a poměr koncentrace ceftazidimu v plazmě na minimální inhibiční koncentraci patogenu (C/MIC).
Tato studie se snaží poskytnout důkazy o optimální strategii podání pro CZA u kriticky nemocných pacientů s ICU s závažnými infekcemi v důsledku G-patogenů MDR.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ivan Šitum, MD
- Telefonní číslo: 0915143620
- E-mail: ivsitum@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Telefonní číslo: 385914488350
- E-mail: daniel@lovric.net
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obecný věk nad nebo rovný 18 let. Schopný poskytnout informovaný souhlas osobně nebo jeho další příbuzné, jak požaduje etická komise.
Criticky nemocné pacienty specifické pro nemoc, kteří vyžadují přijetí na jednotku intenzivní péče (lékařská nebo chirurgická).
Diagnostikována závažné infekce. Alespoň jeden mikrobiologický vzorek pozitivní pro Klebsiella pneumoniae oxa-48 nebo pseudomonas aeruginosa.
Vyžaduje předpis pro Ceftazidime/Avibactam, klinickým úsudkem
Kritéria pro vyloučení:
- Obecná známá nebo podezřelá přecitlivělost vůči Ceftazidime/Avibactamu, některému z pomocných látek nebo jakéhokoli jiného antibakteriálního činidla cefalosporinu. Těžká přecitlivělost (např. Anafylaktická reakce, těžká kožní reakce) na jakékoli jiné β-laktamové antibakteriální činidlo (např. penicilins, monobactams nebo karbapenemy).
Stažení informovaného souhlasu. Věk nad 85 let. Žena, která je těhotná nebo kojení. Účast (tj. Podepsáno informované souhlas) v jakékoli jiné intervenční klinické studii schváleného nebo neschváleného antibakteriálního činidla do 30 dnů před screeningem.
Jakákoli porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost nebo dodržování protokolu účastníka.
Laboratorní hodnoty závažné neutropenie před nebo během podávání ceftazidime/avibactam. Smrt zdravotních stavů do 48 hodin po randomizaci. Současný syndrom imunodeficience získal. Přítomnost nebo historie maligních novotvarů nebo karcinomů in situ. Trvání podávání ceftazidime/avibactamu je kratší než 72 hodin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Continuos Ceftazidime/Avibactam Infusion
Kontinuální infuze bude zahrnovat zatížení dávky 2 g/0,5 g podávanou po dobu 2 hodin, následovaná kontinuální infuzí 6 g/1,5 g po 24 hodinách, což odpovídá 0,25 g ceftazidimu za hodinu.
Proces rekonstituce a zředění léčiva je znázorněn na obrázku 2. Konečný objem roztoku CZA bude 50 ml, což dává koncentraci ceftazidime 40 mg/ml, s koncentračním poměrem 4: 1 pro Avibactam (10 mg/ml).
Roztok bude podáván infuzní stříkačkou s rychlostí infuze 6,25 ml/h.
Úpravy dávky budou použity podle funkce ledvin, vypočtené pomocí vzorce Cockroft-Gault
|
Kontinuální infuze bude zahrnovat zatížení dávky 2 g/0,5 g podávanou po dobu 2 hodin, následovaná kontinuální infuzí 6 g/1,5 g po 24 hodinách, což odpovídá 0,25 g ceftazidimu za hodinu.
Proces rekonstituce a zředění léčiva je znázorněn na obrázku 2. Konečný objem roztoku CZA bude 50 ml, což poskytuje koncentraci ceftazidimu 40 mg/ml, s koncentračním poměrem 4: 1 pro avibactam (10 mg/ml).
Roztok bude podáván infuzní stříkačkou s rychlostí infuze 6,25 ml/h.
Úpravy dávky budou použity podle funkce ledvin, vypočtené pomocí vzorce Cockroft-Gault
|
|
Aktivní komparátor: Intenzivní dávkování podle SMPC
Přerušované dávkování, jak je uvedeno v SMPC, sestává z 2 g/0,5 g podávané prodlouženou infuzí po dobu 2 hodin každých 8 hodin.
Úpravy dávky budou použity podle funkce ledvin, vypočtené pomocí vzorce Cockroft-Gault.
|
Přerušované dávkování, jak je uvedeno v SMPC, sestává z 2 g/0,5 g podávané prodlouženou infuzí po dobu 2 hodin každých 8 hodin.
Úpravy dávky budou použity podle funkce ledvin, vypočtené pomocí vzorce Cockroft-Gault.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiologická úspěšnost
Časové okno: 28 dní
|
Cílem této studie je prozkoumat účinnost kontinuální infuze ceftazidime/avibactamu ve srovnání s konvenčním intermitentním dávkováním při léčbě kriticky nemocných pacientů s ICU se závažnými infekcemi způsobenými Klebsiella pneumoniae oxa-48 nebo Pseudomonas aeruginosa.
Primárním výsledkem studie je mikrobiologická úspěšnost, definovaná podílem pacientů, u nichž příčinný patogen chybí ve vzorku v místě infekce.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického úspěchu
Časové okno: 28 den
|
Klinická úspěšnost je podíl pacientů, kteří dosáhnou klinického vyléčení nebo klinického zlepšení hodnocených na konci terapie. Klinický léčba je úplné řešení všech příznaků a symptomů, bez důkazů o probíhající infekci. Klinické zlepšení je významné snížení příznaků a symptomů souvisejících s infekcí tak, že pacient prokazuje značný pokrok směrem k zotavení. |
28 den
|
|
čas ke zlepšení příznaků
Časové okno: 28 den
|
Pacienti, kteří dosáhnou klinického vyléčení nebo klinického zlepšení
|
28 den
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 den
|
Délka pobytu ICU je definována jako celkový počet dní od dne první správy CZA (studijní den na 0) až do buď: Propuštění z JIP (pokud je pacient přenesen z JIP před 28. dnem) 28. den (pro pacienty, kteří zůstanou na JIP po této době) |
28 den
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 28 den
|
Délka pobytu v nemocnici je definována jako celkový počet dní ode dne první správy CZA (studijní den na 0) až do buď: Propuštění z nemocnice (pokud je pacient propuštěn před 28. dnem) 28. den (u pacientů, kteří zůstávají hospitalizováni po této době) |
28 den
|
|
28denní úmrtnost po ceftazidime/avibactamu
Časové okno: 28 den
|
28denní úmrtnost na příčinu je v každém okamžiku definována jako smrt až do 28. dne.
28denní míra úmrtnosti bude vypočtena jako počet úmrtí dělených celkovým počtem pacientů ve skupině, vyjádřených jako procento.
|
28 den
|
|
Míra opakování patogenu 28. den
Časové okno: 28 den
|
Míra recidivy patogenu ve 28. den je definována jako podíl pacientů, kteří mají recidivu počátečního kauzativního patogenu z klinických nebo sledovacích mikrobiologických vzorků odebraných do 28. dne po dokončení terapie CZA.
|
28 den
|
|
čas odstavení z mechanické větrání
Časové okno: 28 dní
|
čas v hodinách od začátku pokusu do konce mechanické větrání
|
28 dní
|
|
kumulativní vazoaktivní-inotropní skóre (VIS)
Časové okno: 28 den
|
Vazoaktivní-inotropní skóre je kvantitativní opatření, které hodnotí kumulativní účinek vazoaktivních a inotropních léků. Vypočítá se pomocí následujícího vzorce: VIS = dávka dobutaminu (μg/kg/min) + dávka adrenalinu (μg/kg/min) x 100 + noradrenalinová dávka (μg/kg/min) x 100 + vasopresin požadované dávky (Iu/kg/min) x 10 + angiotensin II dávka (ng/kg/min) X 10000 24 hodin 4 hodin (IU/kg/min) x 10 + angiotensin II (NG/KG/MIN) X 10000 24-HOURIFICES CELKOVÁ HODINA. Průměrné denní skóre VIS bude vypočítáno pomocí následujícího vzorce: denně Vis = ∑ (VIS pro každý interval × interval trvání (hodiny)/24 Interval je definován jako období, kdy dávky léčiva zůstávají konstantní. |
28 den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: 28 den
|
Jakákoli nepříznivá událost, kterou lze připsat Ceftazidime/Avibactam
|
28 den
|
|
Poměr koncentrace plazmy Ceftazidime k minimální inhibiční koncentraci patogenu (C/MIC)
Časové okno: 28 den
|
Poměr koncentrace plazmy Ceftazidime k minimální inhibiční koncentraci patogenu (C/MIC).
|
28 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
- Lorente L, Jimenez A, Palmero S, Jimenez JJ, Iribarren JL, Santana M, Martin MM, Mora ML. Comparison of clinical cure rates in adults with ventilator-associated pneumonia treated with intravenous ceftazidime administered by continuous or intermittent infusion: a retrospective, nonrandomized, open-label, historical chart review. Clin Ther. 2007 Nov;29(11):2433-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.11.003.
- Gomez CM, Cordingly JJ, Palazzo MG. Altered pharmacokinetics of ceftazidime in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jul;43(7):1798-802. doi: 10.1128/AAC.43.7.1798.
- Muller AE, Punt N, Mouton JW. Optimal exposures of ceftazidime predict the probability of microbiological and clinical outcome in the treatment of nosocomial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2013 Apr;68(4):900-6. doi: 10.1093/jac/dks468. Epub 2012 Nov 28.
- Ali A, Imran M, Sial S, Khan A. Effective antibiotic dosing in the presence of resistant strains. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275762. doi: 10.1371/journal.pone.0275762. eCollection 2022.
- Ghazi IM, El Nekidy WS. Editorial: Advances in antimicrobial therapy and combating resistance. Front Pharmacol. 2023 Mar 16;14:1170289. doi: 10.3389/fphar.2023.1170289. eCollection 2023. No abstract available.
- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
- Poole K. Pseudomonas aeruginosa: resistance to the max. Front Microbiol. 2011 Apr 5;2:65. doi: 10.3389/fmicb.2011.00065. eCollection 2011.
- Bonomo RA, Burd EM, Conly J, Limbago BM, Poirel L, Segre JA, Westblade LF. Carbapenemase-Producing Organisms: A Global Scourge. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1290-1297. doi: 10.1093/cid/cix893.
- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
- European Medicines Agency (EMA). Summary of Product Characteristics - Zavicefta 2 g/ 0.5 g powder for concentrate for solution for infusion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf. (accessed 9.11.2024.)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Závažné onemocnění
- Infekce
- Cefalosporiny třetí generace
- Beta laktamová antibiotika
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- inhibitory beta-laktamázy
- Kombinace léčiv avibaktam, ceftazidim
- Avibaktam
- Ceftazidim
Další identifikační čísla studie
- ZAVICONT01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .