Непрерывная инфузия по сравнению с прерывистым дозом сефтазидима/авибактама у критически больных пациентов (ZAVICONT)
Непрерывная инфузия по сравнению с прерывистым дозом сефтазидима/авибактама у критически больных пациентов с Klebsiella pneumoniae Oxa-48 или Pseudomonas aeruginosa Infections: одноцентровое рандомизированное открытое исследование (Zavicont)
CEFTAZIDIME/Avibactam (CZA) является важным вариантом лечения для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к мультиругам (MDR) бактерий, в том числе Klebsiella pneumoniae oxa-48 и карбапенем-устойчивых Pseudomonas Aeruginosa. У пациентов с критической плохим отделением интенсивной терапии (ОИТ) часто демонстрируются измененная фармакокинетика (PK) CZA, потенциально компрометируя оптимальные PK/фармакодинамические (PD) достижение целевого мишеня со стандартными схемами дозирования. Это исследование направлено на сравнение эффективности непрерывной инфузии (CI) с традиционным прерывистым дозом (ID) CZA у критически больных пациентов с ОИТ с тяжелыми инфекциями, вызванными K. pneumoniae Oxa-48 или P. aeruginosa.
Это одноцентровое рандомизированное исследование с открытой маркой будет проводиться в больнице третичной медицинской помощи в университетском больничном центре Загреба, Хорватия, с коэффициентом распределения 1: 1. В общей сложности 140 критически больных пациентов с ОИТ, требующих лечения CZA, будут рандомизированы для получения либо ID (2 г/0,5 г каждые 8 часов за 2 часа), либо эквивалентную дозу в CI (6 г/1,5 г непрерывно в течение 24 часов).
Основным результатом является микробиологический показатель успеха. Вторичные результаты включают клинический уровень успеха, время до улучшения симптомов, продолжительность интенсивной терапии и пребывания в больнице, 28-дневную смертность от всех причин, частота рецидивов патогенов, время от отъема от механической вентиляции, кумулятивная вазоактивная нетропическая оценка, нежелательные явления и соотношение концентрации цефтазидима в плазме до минимальной ингибирующей концентрации патогена (C/MIC).
Это исследование направлено на предоставление данных о стратегии оптимального введения для CZA у критически больных пациентов с ОИТ с тяжелыми инфекциями из-за G-патогенов MDR.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ivan Šitum, MD
- Номер телефона: 0915143620
- Электронная почта: ivsitum@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Номер телефона: 385914488350
- Электронная почта: daniel@lovric.net
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Общий возраст выше или равен 18 -летнему возрасту. Возможность предоставить информированное согласие лично или его/ее ближайших родственников, по просьбе комитета по этике.
Специфичные для заболевания пациенты с критически больными, требующими поступления в отделение интенсивной терапии (медицинское или хирургическое).
Диагностировано тяжелые инфекции. По крайней мере, один микробиологический образец, положительный для Klebsiella pneumoniae oxa-48 или pseudomonas aeruginosa.
Требование по рецепту для Ceftazidime/Avibactam, по клиническому суждению
Критерии исключения:
- Общая известная или подозреваемая гиперчувствительность к сефтазидиме/авибактаму, любым из экспциплина или любого другого антибактериального агента цефалоспорина. Тяжелая гиперчувствительность (например, Анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) на любой другой антибактериальный агент β-лактама (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
Изъятие информированного согласия. Возраст старше 85 лет. Женщина, которая беременна или кормит грудью. Участие (т.е. Подписано информированное согласие) в любом другом интервенционном клиническом испытании одобренного или не одобренного антибактериального агента в течение 30 дней до проверки.
Любое беспорядки, которое, по мнению следователя, может поставить под угрозу безопасность или соответствие участнику протоколу.
Лабораторные значения тяжелая нейтропения до или во время администрации Ceftazidime/Avibactam. Условия здоровья смерть в течение 48 часов после рандомизации. Синдром приобретенного приобретенного иммунодефицита. Наличие или история злокачественных новообразований или карциномы на месте. Продолжительность администрации Ceftazidime/Avibactam - короче 72 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Continuos Ceftazidime/Avibactam Infusion
Непрерывная инфузия будет включать в себя дозу нагрузки 2 г/0,5 г, введенную в течение 2 часов, после чего непрерывная инфузия 6 г/1,5 г в течение 24 часов, что эквивалентно 0,25 г цефтазидима в час.
Процесс восстановления и разбавления лекарственного средства показан на рисунке 2. Окончательный объем раствора CZA составит 50 мл, что дает концентрацию сефтазидима 40 мг/мл, с соотношением концентрации 4: 1 для авибактама (10 мг/мл).
Раствор будет вводить с помощью инфузионного шприца с скоростью инфузии 6,25 мл/ч.
Корректировки дозы будут применяться в соответствии с почечной функцией, рассчитанной с использованием формулы Cockroft-Gault
|
Непрерывная инфузия будет включать в себя дозу нагрузки 2 г/0,5 г, введенную в течение 2 часов, после чего непрерывная инфузия 6 г/1,5 г в течение 24 часов, что эквивалентно 0,25 г цефтазидима в час.
Процесс восстановления и разбавления лекарственного средства показан на рисунке 2. Окончательный объем раствора CZA будет составлять 50 мл, что дает концентрацию цефтазидима 40 мг/мл с соотношением концентрации 4: 1 для авибактама (10 мг/мл).
Раствор будет вводить с помощью инфузионного шприца с скоростью инфузии 6,25 мл/ч.
Корректировки дозы будут применены в соответствии с почечной функцией, рассчитанной с использованием формулы Cockroft-Gault
|
|
Активный компаратор: Межмонтажный дозирование в соответствии с SMPC
Прерывистое дозирование, как указано в SMPC, состоит из 2 г/0,5 г, вводимых за счет длительной инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов.
Корректировки дозы будут применяться в соответствии с почечной функцией, рассчитанной с использованием формулы Cocroft-Gault.
|
Прерывистое дозирование, как указано в SMPC, состоит из 2 г/0,5 г, вводимых за счет длительной инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов.
Корректировки дозы будут применяться в соответствии с почечной функцией, рассчитанной с использованием формулы Cockroft-Gault.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микробиологический показатель успеха
Временное ограничение: 28 дней
|
Целью данного исследования является изучение эффективности непрерывной инфузии сефтазидима/авибактама по сравнению с обычным прерывистым дозом при лечении критически больных пациентов с ОИТ тяжелыми инфекциями, вызванными Klebsiella pneumoniae oxa-48 или pseudomonas aeruginosa.
Основным результатом исследования является микробиологический показатель успеха, определяемый доли пациентов, у которых причинный патоген отсутствует в образце в месте инфекции.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический уровень успеха
Временное ограничение: 28 дней
|
Клинический уровень успеха - доля пациентов, которые достигают клинического излечения или клинического улучшения, оцениваемого в конце терапии. Клиническое лечение - это полное разрешение всех признаков и симптомов, без каких -либо признаков продолжающейся инфекции. Клиническое улучшение является значительным снижением признаков и симптомов, связанных с инфекцией, так что пациент демонстрирует значительный прогресс в направлении выздоровления. |
28 дней
|
|
Время до улучшения симптомов
Временное ограничение: 28 дней
|
Пациенты, которые достигают клинического лечения или клинического улучшения
|
28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии определяется как общее количество дней со дня первой администрации CZA (день обучения 0), пока ни один из них. Выписка из отделения интенсивной терапии (если пациент переведен из отделения интенсивной терапии до 28) День 28 (для пациентов, которые остаются в отделении интенсивной терапии в течение этого времени) |
28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 28 дней
|
Продолжительность пребывания в больнице определяется как общее количество дней со дня первой администрации CZA (день обучения 0), пока ни один из них. Выписка из больницы (если пациент выписан до 28 -го дня). День 28 (для пациентов, которые остаются госпитализированными за это время) |
28 дней
|
|
28-дневная смертность от всех причин после инициации Ceftazidime/Avibactam
Временное ограничение: 28 дней
|
28-дневная смертность от всех причин определяется как смерть в любой момент до 28-го дня обучения.
28-дневный уровень смертности будет рассчитываться как количество смертей, деленных на общее количество пациентов в группе, выраженные в процентах.
|
28 дней
|
|
Скорость рецидива патогена на 28 -й день
Временное ограничение: 28 дней
|
Скорость рецидивов патогена на 28 -й день определяется как доля пациентов, которые имеют рецидив первоначального причинного патогена из клинических или микробиологических образцов наблюдения, взятых в день исследования 28 после завершения терапии CZA.
|
28 дней
|
|
время отлучения от механической вентиляции
Временное ограничение: 28 дней
|
время в течение нескольких часов с начала испытания до конца механической вентиляции
|
28 дней
|
|
кумулятивный вазоактивный нетропный балл (VIS)
Временное ограничение: 28 дней
|
Вазоактивный нетропный балл является количественной мерой, которая оценивает кумулятивный эффект вазоактивных и инотропных препаратов. Он рассчитывается с использованием следующей формулы: VIS = доза добутамина (мкг/кг/мин) + доза адреналина (мкг/кг/мин) x 100 + доза норадреналина (мкг/кг/мин) x 100 + доза вазопрессина (IU/кг/мин) x 10 + ангиотензин II дозы (NG/кг/мин) x 10000-часовые в целом наблюдаются в целом. Среднесуточная оценка VIS будет рассчитываться с использованием следующей формулы: Daily VIS = ∑ (VIS для каждого интервала × продолжительность интервала (часы)/24 Интервал определяется как период, когда дозы лекарственного средства остаются постоянными. |
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
неблагоприятные события
Временное ограничение: 28 дней
|
Любое неблагоприятное событие, которое можно отнести к Ceftazidime/Avibactam
|
28 дней
|
|
Соотношение концентрации в плазме цефтазидима к минимальной ингибирующей концентрации патогена (C/MIC)
Временное ограничение: 28 дней
|
Соотношение концентрации в плазме цефтазидима к минимальной ингибирующей концентрации патогена (C/MIC).
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
- Lorente L, Jimenez A, Palmero S, Jimenez JJ, Iribarren JL, Santana M, Martin MM, Mora ML. Comparison of clinical cure rates in adults with ventilator-associated pneumonia treated with intravenous ceftazidime administered by continuous or intermittent infusion: a retrospective, nonrandomized, open-label, historical chart review. Clin Ther. 2007 Nov;29(11):2433-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.11.003.
- Gomez CM, Cordingly JJ, Palazzo MG. Altered pharmacokinetics of ceftazidime in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jul;43(7):1798-802. doi: 10.1128/AAC.43.7.1798.
- Muller AE, Punt N, Mouton JW. Optimal exposures of ceftazidime predict the probability of microbiological and clinical outcome in the treatment of nosocomial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2013 Apr;68(4):900-6. doi: 10.1093/jac/dks468. Epub 2012 Nov 28.
- Ali A, Imran M, Sial S, Khan A. Effective antibiotic dosing in the presence of resistant strains. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275762. doi: 10.1371/journal.pone.0275762. eCollection 2022.
- Ghazi IM, El Nekidy WS. Editorial: Advances in antimicrobial therapy and combating resistance. Front Pharmacol. 2023 Mar 16;14:1170289. doi: 10.3389/fphar.2023.1170289. eCollection 2023. No abstract available.
- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
- Poole K. Pseudomonas aeruginosa: resistance to the max. Front Microbiol. 2011 Apr 5;2:65. doi: 10.3389/fmicb.2011.00065. eCollection 2011.
- Bonomo RA, Burd EM, Conly J, Limbago BM, Poirel L, Segre JA, Westblade LF. Carbapenemase-Producing Organisms: A Global Scourge. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1290-1297. doi: 10.1093/cid/cix893.
- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
- European Medicines Agency (EMA). Summary of Product Characteristics - Zavicefta 2 g/ 0.5 g powder for concentrate for solution for infusion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf. (accessed 9.11.2024.)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Критических заболеваний
- Инфекции
- Цефалоспорины третьего поколения
- Бета-лактамные антибиотики
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы бета-лактамаз
- Комбинация авибактама и цефтазидима
- Авибактам
- Цефтазидим
Другие идентификационные номера исследования
- ZAVICONT01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .