Infusione continua contro dosaggio intermittente di ceftazidime/avibactam in pazienti in condizioni critiche (ZAVICONT)
Infusione continua contro dosaggio intermittente di Ceftazidime/Avibactam in pazienti in condizioni critiche con Klebsiella pneumoniae Oxa-48 o Pseudomonas aeruginosa Infezioni: uno studio a margine randomizzato a centestra singolo (Zavicont) (Zavicont)
Ceftazidime/Avibactam (CZA) è un'opzione di trattamento essenziale per la gestione delle infezioni causate da batteri Gram-negativi (MDR) resistenti a più farmaci (MDR), tra cui Klebsiella pneumoniae Oxa-48 e Carbapenem Resistente aeruginosa. I pazienti con unità di terapia intensiva di critica (ICU) mostrano frequentemente farmacocinetica alterata (PK) di CZA, potenzialmente compromettendo il raggiungimento del bersaglio PK/farmacodinamico ottimale (PD) con regimi di dosaggio standard. Questo studio mira a confrontare l'efficacia dell'infusione continua (CI) rispetto al dosaggio intermittente convenzionale (ID) della CZA nei pazienti in terapia intensiva criticamente con gravi causate da K. pneumoniae OXA-48 o P. aeruginosa.
Questo studio a center singolo, randomizzato e aperto, sarà condotto in un ospedale di assistenza terziaria all'interno del Centro dell'ospedale universitario Zagabria, in Croazia, con un rapporto di allocazione 1: 1. Un totale di 140 pazienti in terapia intensiva in condizioni critiche che richiedono il trattamento CZA saranno randomizzati a ricevere l'ID (2 g/0,5 g ogni 8 ore in 2 ore) o una dose equivalente in CI (6 g/1,5 g continuamente per 24 ore).
Il risultato primario è il tasso di successo microbiologico. Gli esiti secondari includono il tasso di successo clinico, il tempo per il miglioramento dei sintomi, la durata della terapia intensiva e la degenza ospedaliera, la mortalità per tutte le cause di 28 giorni, il tasso di recidiva del patogeno, il tempo di svezzamento dalla ventilazione meccanica, il punteggio cumulativo vasoattivo inotropico, gli eventi avversi e il rapporto della concentrazione plasmatica di ceftazidime alla concentrazione inibitoria minima del patogeno (C/MIC).
Questo studio cerca di fornire prove sulla strategia di somministrazione ottimale per la CZA nei pazienti in terapia intensiva criticamente con gravi infezioni a causa di patogeni G MDR.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ivan Šitum, MD
- Numero di telefono: 0915143620
- Email: ivsitum@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Numero di telefono: 385914488350
- Email: daniel@lovric.net
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età generale sopra o pari a 18 anni. In grado di fornire il consenso informato personalmente o da lui/lei, come richiesto dal comitato etico.
Malattia specifici per i malati di critica che richiedono l'ammissione all'unità di terapia intensiva (medica o chirurgica).
Diagnosi di infezioni gravi. Almeno un campione microbiologico positivo per Klebsiella pneumoniae Oxa-48 o Pseudomonas aeruginosa.
Richiedere una prescrizione per ceftazidime/avibactam, per giudizio clinico
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità generale o sospetta a Ceftazidime/Avibactam, uno qualsiasi degli eccipienti o qualsiasi altro agente antibatterico di cefalosporina. Grave ipersensibilità (ad es. Reazione anafilattica, grave reazione cutanea) a qualsiasi altro agente antibatterico β-lattamico (ad es. penicilline, monobactams o carbapenems).
Prelievo del consenso informato. Età sopra gli 85 anni. Femmina che è incinta o all'allattamento. Partecipazione (ad es. Consenso informato firmato) in qualsiasi altro studio clinico interventistico di un agente antibatterico approvato o non approvato entro 30 giorni prima dello screening.
Qualsiasi disturbo, che secondo l'investigatore potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o il rispetto del partecipante al protocollo.
Valori di laboratorio grave neutropenia precedente o durante la somministrazione di ceftazidime/avibactam. Condizioni mediche Decesso entro 48 ore dopo la randomizzazione. Sindrome da immunodeficienza acquisita concomitante. Presenza o storia di neoplasie maligne o carcinomi in situ. La durata dell'amministrazione Ceftazidime/Avibactam è inferiore a 72 ore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Continuos Ceftazidime/Avibactam Infusione
L'infusione continua includerà una dose di carico di 2 g/0,5 g somministrata in 2 ore, seguita da infusione continua di 6 g/1,5 g per 24 ore, equivalente a 0,25 g di ceftazidima all'ora.
Il processo di ricostituzione e diluizione dei farmaci è mostrato nella Figura 2. Il volume finale di una soluzione di CZA sarà di 50 mL, che fornisce la concentrazione di Ceftazidime 40 mg/mL, con un rapporto di concentrazione di 4: 1 per avibactam (10 mg/mL).
La soluzione verrà somministrata tramite una siringa di infusione con una velocità di infusione di 6,25 ml/h.
Le regolazioni della dose verranno applicate in base alla funzione renale, calcolata utilizzando la formula Cockroft-Gault
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L'infusione continua includerà una dose di carico di 2 g/0,5 g somministrata in 2 ore, seguita da infusione continua di 6 g/1,5 g per 24 ore, equivalente a 0,25 g di ceftazidima all'ora.
Il processo di ricostituzione e diluizione dei farmaci è mostrato nella Figura 2. Il volume finale di soluzione di CZA sarà di 50 mL, che fornisce concentrazione di ceftazidima di 40 mg/mL, con rapporto di concentrazione 4: 1 per avibactam (10 mg/mL).
La soluzione verrà somministrata tramite una siringa di infusione, con una velocità di infusione di 6,25 ml/h.
Le regolazioni della dose verranno applicate in base alla funzione renale, calcolata utilizzando la formula Cockroft-Gault
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Comparatore attivo: Dosaggio intermittente secondo SMPC
Il dosaggio intermittente, come indicato nell'SMPC, è costituito da 2 g/0,5 g somministrati da infusione prolungata per 2 ore ogni 8 ore.
Le regolazioni della dose verranno applicate in base alla funzione renale, calcolata utilizzando la formula Cockroft-Gault.
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Il dosaggio intermittente, come indicato nell'SMPC, è costituito da 2 g/0,5 g somministrati da infusione prolungata per 2 ore ogni 8 ore.
Le regolazioni della dose verranno applicate in base alla funzione renale, calcolata utilizzando la formula Cockroft-Gault.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di successo microbiologico
Lasso di tempo: 28 giorni
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Lo scopo di questo studio è di studiare l'efficacia dell'infusione continua di ceftazidime/avibactam rispetto al dosaggio intermittente convenzionale, nel trattamento di pazienti in terapia intensiva gravi con gravi infezioni causate da Klebsiella pneumoniae OXA-48 o Pseudomonas aeruginosa.
L'outcome primario dello studio è il tasso di successo microbiologico, definito dalla percentuale di pazienti in cui il patogeno causale è assente dal campione nel sito di infezione.
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di successo clinico
Lasso di tempo: 28 giorni
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Il tasso di successo clinico è la percentuale di pazienti che raggiungono la cura clinica o il miglioramento clinico valutato alla fine della terapia. La cura clinica è la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi, senza evidenza di infezione in corso. Il miglioramento clinico è una riduzione significativa dei segni e dei sintomi correlati alle infezioni in modo tale che il paziente mostri notevoli progressi verso il recupero. |
28 giorni
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Tempo per il miglioramento dei sintomi
Lasso di tempo: 28 giorni
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Pazienti che ottengono cura clinica o miglioramento clinico
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28 giorni
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Lunghezza del soggiorno in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
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La durata del soggiorno in terapia intensiva è definita come il numero totale di giorni dal giorno della prima somministrazione CZA (giorno di studio su 0) fino a uno dei due: Scarico dall'ICU (se il paziente viene trasferito dall'ICU prima del giorno 28) giorno 28 (per i pazienti che rimangono in terapia intensiva oltre questo periodo) |
28 giorni
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durata dell'ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
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La durata della degenza ospedaliera è definita come il numero totale di giorni dal giorno della prima amministrazione CZA (giorno di studio su 0) fino a uno dei due: Scarico dall'ospedale (se il paziente viene dimesso prima del giorno 28) giorno 28 (per i pazienti che rimangono ricoverati in ospedale oltre questo periodo) |
28 giorni
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Mortalità a 28 giorni per tutte le cause dopo l'iniziazione Ceftazidime/Avibactam
Lasso di tempo: 28 giorni
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La mortalità per tutte le cause di 28 giorni è definita come morte in qualsiasi punto fino al giorno di studio 28.
Il tasso di mortalità a 28 giorni sarà calcolato come il numero di decessi divisi per il numero totale di pazienti nel gruppo, espresso in percentuale.
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28 giorni
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Tasso di ricorrenza del patogeno il giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
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Il tasso di ricorrenza del patogeno il giorno 28 è definito come la proporzione di pazienti che hanno una ricorrenza del patogeno causale iniziale da campioni microbiologici clinici o di sorveglianza prelevati dal giorno di studio 28 dopo il completamento della terapia CZA.
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28 giorni
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Tempo di svezzamento dalla ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
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Tempo in ore dall'inizio della prova alla fine della ventilazione meccanica
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28 giorni
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Punteggio cumulativo vasoattivo inotropico (VIS)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Il punteggio vasoattivo inotropico è una misura quantitativa che valuta l'effetto cumulativo dei farmaci vasoattivi e inotropi. Viene calcolato usando la seguente formula: VIS = dose di dobutamina (μg/kg/min) + dose di adrenalina (μg/kg/min) x 100 + dose di noradrenalina (μg/kg/min) x 100 + dose di Vasopressina (IU/kg/min) ore. Il punteggio VIS giornaliero medio verrà calcolato utilizzando la seguente formula: VIS giornaliera = ∑ (VIS per ogni intervallo × Durata dell'intervallo (ore)/24 Un intervallo viene definito come il periodo in cui le dosi di farmaco rimangono costanti. |
28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni
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Qualsiasi evento avverso che può essere attribuito a ceftazidime/avibactam
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28 giorni
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Il rapporto tra concentrazione plasmatica di Ceftazidime e concentrazione inibitoria minima del patogeno (C/MIC)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Il rapporto tra concentrazione plasmatica di Ceftazidime e concentrazione inibitoria minima del patogeno (C/MIC).
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
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- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
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- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Malattia critica
- Infezioni
- Cefalosporine di terza generazione
- Antibiotici beta lattamici
- Agenti antibatterici
- Agenti anti-infettivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori delle beta-lattamasi
- Avibactam, combinazione di farmaci ceftazidime
- Avibactam
- Ceftazidima
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZAVICONT01
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