Kontinuerlig infusion versus intermitterende dosering af ceftazidime/avibactam hos kritisk syge patienter (ZAVICONT)
Kontinuerlig infusion versus intermitterende dosering af ceftazidime/avibactam hos kritisk syge patienter med Klebsiella pneumoniae oxa-48 eller Pseudomonas aeruginosa-infektioner: en enkeltcentreret randomiseret open-label-forsøg (Zavicont)
Ceftazidime/Avibactam (CZA) er en væsentlig behandlingsmulighed til håndtering af infektioner forårsaget af multidrug-resistente (MDR) gram-negative (G-) bakterier, inklusive Klebsiella pneumoniae oxa-48 og carbapenem-resistente pseudomonas aeruginosa. Kritisk syg intensivafdeling (ICU) -patienter udviser ofte ændrede farmakokinetik (PK) af CZA, hvilket potentielt kompromitterer optimal PK/farmakodynamisk (PD) mål opnåelse med standarddoseringsregimer. Denne undersøgelse sigter mod at sammenligne effektiviteten af kontinuerlig infusion (CI) versus konventionel intermitterende dosering (ID) af CZA hos kritisk syge ICU-patienter med alvorlige infektioner forårsaget af K. pneumoniae oxa-48 eller P. aeruginosa.
Denne enkeltcentre, randomiserede, open-label-prøve vil blive gennemført på et tertiært plejehospital inden for University Hospital Center Zagreb, Kroatien, med et 1: 1-allokeringsforhold. I alt 140 kritisk syge ICU -patienter, der kræver CZA -behandling, vil blive randomiseret til at modtage enten ID (2 g/0,5 g hver 8. time over 2 timer) eller en tilsvarende dosis i CI (6 g/1,5 g kontinuerligt over 24 timer).
Det primære resultat er den mikrobiologiske succesrate. Sekundære resultater inkluderer klinisk succesrate, tid til symptomforbedring, længde af ICU og hospitalets ophold, 28-dages dødelighed af al årsag, patogen tilbagefaldshastighed, tid til fravænning fra mekanisk ventilation, kumulativ vasoaktiv inotropisk score, bivirkninger og forholdet af ceftazidime plasmakoncentration til patogens minimale inhiberende koncentration (C/MIC).
Denne undersøgelse søger at fremlægge bevis for den optimale administrationsstrategi for CZA hos kritisk syge ICU-patienter med alvorlige infektioner på grund af MDR G-patogener.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ivan Šitum, MD
- Telefonnummer: 0915143620
- E-mail: ivsitum@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Daniel Lovrić, MD, PhD
- Telefonnummer: 385914488350
- E-mail: daniel@lovric.net
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Generel alder over eller lig med 18 år. I stand til at give informeret samtykke personligt eller af ham/hende pårørende, som anmodet om etikudvalget.
Sygdomsspecifikke kritisk syge patienter, der kræver adgang til intensivafdeling (medicinsk eller kirurgisk).
Diagnosticeret med alvorlige infektioner. Mindst en mikrobiologisk prøve positiv for Klebsiella pneumoniae oxa-48 eller Pseudomonas aeruginosa.
Kræver en recept til ceftazidime/avibactam, ved klinisk vurdering
Ekskluderingskriterier:
- Generelt kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ceftazidime/avibactam, en hvilken som helst af excipienserne eller ethvert andet cephalosporin -antibakterielt middel. Alvorlig overfølsomhed (f.eks. Anafylaktisk reaktion, svær hudreaktion) på ethvert andet ß-lactam antibakterielt middel (f.eks. penicilliner, monobactams eller carbapenems).
Tilbagetrækning af informeret samtykke. Alder over 85 år gammel. Kvinde, der er gravid eller ammende. Deltagelse (dvs. underskrevet informeret samtykke) i ethvert andet interventionsklinisk forsøg med et godkendt eller ikke-godkendt antibakterielt middel inden for 30 dage før screening.
Enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
Laboratorieværdier Alvorlig neutropeni forud eller under ceftazidime/avibactam -administration. Medicinske tilstande død inden for 48 timer efter randomisering. Samtidig erhvervet immundefektsyndrom. Tilstedeværelse eller historie med ondartede neoplasmer eller in situ carcinomer. Varigheden af ceftazidime/avibactam -administration er kortere end 72 timer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Continuos Ceftazidime/Avibactam Infusion
Kontinuerlig infusion vil omfatte en belastningsdosis på 2 g/0,5 g administreret over 2 timer, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 6 g/1,5 g over 24 timer, svarende til 0,25 g ceftazidime i timen.
Lægemiddelrekonstitutions- og fortyndingsprocessen er vist i figur 2. Det endelige volumen af en opløsning af CZA vil være 50 ml, hvilket giver koncentrationen af ceftazidime 40 mg/ml med et 4: 1 -koncentrationsforhold for avibactam (10 mg/ml).
Løsningen administreres via en infusionssprøjte med en infusionshastighed på 6,25 ml/t.
Dosisjusteringer anvendes i henhold til nyrefunktion, beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen
|
Kontinuerlig infusion vil omfatte en belastningsdosis på 2 g/0,5 g administreret over 2 timer, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 6 g/1,5 g over 24 timer, svarende til 0,25 g ceftazidime i timen.
Lægemiddelrekonstitutions- og fortyndingsprocessen er vist i figur 2. Den endelige mængde opløsning af CZA vil være 50 ml, hvilket giver koncentration af ceftazidime på 40 mg/ml, med 4: 1 -koncentrationsforhold for avibactam (10 mg/ml).
Opløsningen administreres via en infusionssprøjte med en infusionshastighed på 6,25 ml/t.
Dosisjusteringer anvendes i henhold til nyrefunktion, beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formel
|
|
Aktiv komparator: Intermitent dosering pr. SMPC
Intermitterende dosering, som beskrevet i SMPC, består af 2 g/0,5 g administreret ved langvarig infusion over 2 timer hver 8. time.
Dosisjusteringer anvendes i henhold til nyrefunktion, beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen.
|
Intermitterende dosering, som beskrevet i SMPC, består af 2 g/0,5 g administreret ved langvarig infusion over 2 timer hver 8. time.
Dosisjusteringer anvendes i henhold til nyrefunktion, beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiologisk succesrate
Tidsramme: 28 dage
|
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af kontinuerlig infusion af ceftazidime/avibactam sammenlignet med konventionel intermitterende dosering, til behandling af kritisk syge ICU-patienter med alvorlige infektioner forårsaget af Klebsiella pneumoniae oxa-48 eller pseudomonas aeruginosa.
Det primære resultat af undersøgelsen er mikrobiologisk succesrate, defineret af andel af patienter, i hvilke den årsagssammenhæng er fraværende fra prøven på infektionsstedet.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk succesrate
Tidsramme: 28 dag
|
Den kliniske succesrate er andelen af patienter, der opnår klinisk kur eller klinisk forbedring evalueret ved afslutningen af terapien. Klinisk kur er den komplette opløsning af alle tegn og symptomer uden bevis for løbende infektion. Klinisk forbedring er en signifikant reduktion i infektionsrelaterede tegn og symptomer, således at patienten demonstrerer betydelige fremskridt hen imod bedring. |
28 dag
|
|
Tid til forbedring af symptomer
Tidsramme: 28 dag
|
Patienter, der opnår klinisk kur eller klinisk forbedring
|
28 dag
|
|
Længde af ICU -ophold
Tidsramme: 28 dag
|
Længde af ICU -ophold defineres som det samlede antal dage fra dagen for den første CZA -administration (studiedag på 0) indtil enten: Udledning fra ICU (hvis patienten overføres ud af ICU før dag 28) dag 28 (for patienter, der forbliver i ICU ud over denne tid) |
28 dag
|
|
Længde på hospitalets ophold
Tidsramme: 28 dag
|
Længde på hospitalets ophold defineres som det samlede antal dage fra dagen for den første CZA -administration (studiedag på 0) indtil enten: Udledning fra hospitalet (hvis patienten udledes før dag 28) dag 28 (for patienter, der forbliver indlagt på hospitalet ud over denne tid) |
28 dag
|
|
All-årsag 28-dages dødelighed efter ceftazidime/avibactam-initiering
Tidsramme: 28 dag
|
Den 28-dages dødelighed er defineret som død på ethvert tidspunkt op til og inklusive studiedag 28.
Den 28-dages dødelighed beregnes som antallet af dødsfald divideret med det samlede antal patienter i gruppen, udtrykt i procent.
|
28 dag
|
|
Patogen tilbagefaldshastighed på dag 28
Tidsramme: 28 dag
|
Patogen -tilbagefaldshastigheden på dag 28 er defineret som andelen af patienter, der har en gentagelse af den indledende årsagspatogen fra klinisk eller overvågning af mikrobiologiske prøver, der blev taget efter undersøgelsesdag 28 efter afslutningen af CZA -terapi.
|
28 dag
|
|
Tid til fravænning fra mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
|
Tid i timer fra starten af forsøget til slutningen af mekanisk ventilation
|
28 dage
|
|
Kumulativ vasoaktiv inotropisk score (VIS)
Tidsramme: 28 dag
|
Den vasoaktive-inotropiske score er en kvantitativ foranstaltning, der evaluerer den kumulative virkning af vasoaktive og inotropiske medicin. Det beregnes ved hjælp af følgende formel: VIS = dobutamin-dosis (μg/kg/min) + adrenalindosis (μg/kg/min) x 100 + noradrenalindosis (μg/kg/min) x 100 + vasopressin dosis (iu/kg/min) x 10 + angiotensin II-dosering (ng/kg/min) x 10000 24-Hour Vis kvantificerer den samlede kardi-kardi over 24-timer. Den gennemsnitlige daglige VIS -score beregnes ved hjælp af følgende formel: Dagligt vis = ∑ (VIS for hvert interval × Intervalvarighed (timer)/24 Et interval er defineret som den periode, hvor lægemiddeldoser forbliver konstante. |
28 dag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 28 dag
|
Enhver bivirkning, der kan tilskrives ceftazidime/avibactam
|
28 dag
|
|
Forholdet mellem ceftazidime plasmakoncentration og patogens minimale hæmmende koncentration (C/MIC)
Tidsramme: 28 dag
|
Forholdet mellem ceftazidime plasmakoncentration og patogens minimale hæmmende koncentration (C/MIC).
|
28 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Servais H, Tulkens PM. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Sep;45(9):2643-7. doi: 10.1128/AAC.45.9.2643-2647.2001.
- Gatti M, Pea F. Continuous versus intermittent infusion of antibiotics in Gram-negative multidrug-resistant infections. Curr Opin Infect Dis. 2021 Dec 1;34(6):737-747. doi: 10.1097/QCO.0000000000000755.
- Adembri C, Novelli A, Nobili S. Some Suggestions from PK/PD Principles to Contain Resistance in the Clinical Setting-Focus on ICU Patients and Gram-Negative Strains. Antibiotics (Basel). 2020 Oct 6;9(10):676. doi: 10.3390/antibiotics9100676.
- Lorente L, Jimenez A, Palmero S, Jimenez JJ, Iribarren JL, Santana M, Martin MM, Mora ML. Comparison of clinical cure rates in adults with ventilator-associated pneumonia treated with intravenous ceftazidime administered by continuous or intermittent infusion: a retrospective, nonrandomized, open-label, historical chart review. Clin Ther. 2007 Nov;29(11):2433-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.11.003.
- Gomez CM, Cordingly JJ, Palazzo MG. Altered pharmacokinetics of ceftazidime in critically ill patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jul;43(7):1798-802. doi: 10.1128/AAC.43.7.1798.
- Muller AE, Punt N, Mouton JW. Optimal exposures of ceftazidime predict the probability of microbiological and clinical outcome in the treatment of nosocomial pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2013 Apr;68(4):900-6. doi: 10.1093/jac/dks468. Epub 2012 Nov 28.
- Ali A, Imran M, Sial S, Khan A. Effective antibiotic dosing in the presence of resistant strains. PLoS One. 2022 Oct 10;17(10):e0275762. doi: 10.1371/journal.pone.0275762. eCollection 2022.
- Ghazi IM, El Nekidy WS. Editorial: Advances in antimicrobial therapy and combating resistance. Front Pharmacol. 2023 Mar 16;14:1170289. doi: 10.3389/fphar.2023.1170289. eCollection 2023. No abstract available.
- Batchelder JI, Hare PJ, Mok WWK. Resistance-resistant antibacterial treatment strategies. Front Antibiot. 2023;2:1093156. doi: 10.3389/frabi.2023.1093156. Epub 2023 Jan 30.
- Poole K. Pseudomonas aeruginosa: resistance to the max. Front Microbiol. 2011 Apr 5;2:65. doi: 10.3389/fmicb.2011.00065. eCollection 2011.
- Bonomo RA, Burd EM, Conly J, Limbago BM, Poirel L, Segre JA, Westblade LF. Carbapenemase-Producing Organisms: A Global Scourge. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1290-1297. doi: 10.1093/cid/cix893.
- Chen T, Xu H, Chen Y, Ji J, Ying C, Liu Z, Xu H, Zhou K, Xiao Y, Shen P. Identification and Characterization of OXA-232-Producing Sequence Type 231 Multidrug Resistant Klebsiella pneumoniae Strains Causing Bloodstream Infections in China. Microbiol Spectr. 2023 Mar 22;11(2):e0260722. doi: 10.1128/spectrum.02607-22. Online ahead of print.
- Garcia-Gonzalez N, Fuster B, Tormo N, Salvador C, Gimeno C, Gonzalez-Candelas F. Genomic analysis of the initial dissemination of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae clones in a tertiary hospital. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001032. doi: 10.1099/mgen.0.001032.
- Ceron S, Salem-Bango Z, Contreras DA, Ranson EL, Yang S. Clinical and Genomic Characterization of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae with Concurrent Production of NDM and OXA-48-like Carbapenemases in Southern California, 2016-2022. Microorganisms. 2023 Jun 30;11(7):1717. doi: 10.3390/microorganisms11071717.
- European Medicines Agency (EMA). Summary of Product Characteristics - Zavicefta 2 g/ 0.5 g powder for concentrate for solution for infusion. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf. (accessed 9.11.2024.)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Kritisk sygdom
- Infektioner
- Tredje generation af cephalosporiner
- Beta Lactam Antibiotika
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- beta-lactamasehæmmere
- Avibactam, ceftazidim lægemiddelkombination
- Avibactam
- Ceftazidim
Andre undersøgelses-id-numre
- ZAVICONT01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .