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再発性または進行性膠芽腫またはグレード3または4 IDH変異星状細胞腫の治療のための、頭蓋内遺伝子修飾免疫細胞（TGFβR2KO/IL13Rα2CAL T細胞）

2026年6月25日 更新者：City of Hope Medical Center

再発性または進行性高悪性度神経膠腫（HGG）患者におけるTGFβR2のCRISPRノックアウトを伴うIL13Rα2ターゲティングキメラ抗原受容体（CAR）T細胞の安全性を評価するためのフェーズ1試験

このフェーズI試験では、膠芽腫またはIDH変異グレード3または4星質腫患者の治療において頭蓋骨内で投与されたTGFβR2KO/IL13Rα2キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の安全性、副作用、および最高用量をテストします。改善の期間（再発）の後、または成長、広がり、または悪化している（進歩的）。 CAR T細胞療法は、患者のT細胞（免疫系細胞の一種）が実験室で変更されるため、腫瘍細胞を攻撃する治療の一種です。 T細胞は患者の血液から採取されます。 細胞が患者の血液から採取されると、それは自己として知られています。 次に、患者の腫瘍細胞の特定のタンパク質に結合する特別な受容体の遺伝子が、実験室のT細胞に添加されます。 特別な受容体はCARと呼ばれます。 多数のCAR T細胞が実験室で栽培され、特定の腫瘍の治療のために注入によって患者に投与されます。 TGFβR2KO/IL13Rα2CAR T細胞を投与することは、再発性または進行性膠芽腫またはグレード3または4 IDH変異体星状細胞腫の患者の治療において、安全で、耐えられる、および/または効果的です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的：

I.安全性を評価し、TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T細胞療法の頭蓋内投与の最大耐量（MTD）を決定します。

二次目標：

I. 4サイクルのそれぞれに対して割り当てられた細胞用量の少なくとも50％、およびすべてのサイクル（1-4）の総累積線量の少なくとも70％を受け取る参加者で：

ia。全体の回答率（ORR）および完全な応答（CR）レートを3、6、9か月で推定します。とイブ。 9か月の全生存（OS）を推定します。 ii。 TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T細胞用量および製品放出要件を満たす能力を含む、白血球および製造プロセスで評価された、TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T細胞療法の実現可能性を決定します。 iii。 白血球、製造、毒性、および応答データによって評価されるように、最大​​実現可能な用量（MFD）を決定します。

探索的目的：

I.脳脊髄液（CSF）と血液、サイトカインのダイナミクス、および施設の審査委員会（IRBS）24717および13384で治療された患者の血液、サイトカインのダイナミクス、および反応の自動車T持続性を記述して比較します。

ii。サイトカインレベルをプロファイルし、サイトカインレベルを経時的にグラフィカルに評価し、サイトカイン放出症候群（CRS）毒性（CSF、腫瘍腔液[TCF]、末梢血[PB]）の存在下での変化をグラフィカルに評価します。

iii。 Car T細胞と内因性免疫細胞集団（CSF、TCF、PB）を説明してください。 IV。 腫瘍と腫瘍の微小環境マーカーと治療結果との関係について説明してください。

V.研究中に二次切除または検死を受ける参加者の場合：

Va。腫瘍微小環境、注射部位に関するCAR T細胞の位置におけるCAR T細胞の持続性を評価します。およびVB。 CAR T細胞療法前後のIL13Rα2抗原発現レベルの変化を評価します。

vi。生体感染症のモデリング手法を使用することにより、腫瘍の成長と治療結果との関係を特徴付けます。

アウトライン：これは用量とエスカレーションの研究です。

患者は、リッカムカテーテルの配置の有無にかかわらず、白血球および標準のケア外科的切除を受けます。 0日目から、患者は自家TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T細胞を、週1回（QW）約5分間で頭蓋内で頭蓋内に投与されます。 サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大4サイクル（28日）の間毎週繰り返されます。 患者は、注入基準を満たし続け、注入に利用できる用量がある場合、追加のサイクルを受けることがあります。 患者はまた、研究全体を通じてCSFおよび血液サンプル収集とフルデオキシグルコースF-18（FDG） - ポジトロン放出断層撮影（PET）およびMRIを受けます。 さらに、患者はスクリーニング時に心エコー検査を受ける可能性があります。

研究治療が完了した後、患者は30日目、3ヶ月、6、9、12日、その後最大15年間、その後毎年続きます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope Medical Center
        • 主任研究者：
          • Behnam Badie
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 参加者および/または法的に認可された代表者の文書化されたインフォームドコンセント

    • 注：英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された主な同意の要求が処理されながら、スクリーニングと白血球線を進めるために、希望の都市（CoH）認定通訳者/翻訳者と短い形式の同意を使用することができます。 ただし、研究参加者は、翻訳された主要な同意書に署名された後にのみ、手術/リッカムの配置とCar T細胞注入を進めることができます
  • 診断腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意。 利用できない場合は、研究校長（PI）の承認により例外が認められる場合があります
  • 年齢：18歳以上
  • Karnofskyパフォーマンスステータス（KPS）≥70％、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）≤2
  • 平均余命≥4週間

  • 参加者がシャントを持っている場合、次のことを通知する必要があります。

    • シャントがプログラム不可能な場合、参加者は、CAR T細胞注入の前にプログラム可能なシャントを配置することをいとわない必要があります。
    • シャントがプログラム可能である場合、研究の治療部分に進むために、参加者は少なくとも2時間、シャントを機能的に閉鎖することを許容できる必要があります
  • 参加者は、グレード3または4のIDH変異星状細胞腫または膠芽腫の組織学的に確認された診断を受けているか、グレード2または3の星状細胞腫の組織学的に確認された以前の診断を受けており、現在はグレード3または4 IDH変性と一致する放射線学的進行を持っています星状細胞腫
  • 再発疾患：標準療法後の測定可能な疾患の再発/進行のレントゲン写真の証拠、および最前線放射線療法の完了後12週間以上
  • COH臨床病理学は、免疫組織化学によるIL13Rα2+腫瘍発現を確認します（H-Score≥80）
  • 白血球、ステロイド、またはトシリズマブに対する禁忌は知られていない
  • 白血球（WBC）> 2000 /dL（または絶対好中球数[ANC]≥1,000 /mm^3）（特に明記しない限り、白血球前の14日以内に実行される）
  • 血小板≥75,000/mm^3（特に明記しない限り、白血球の14日以内に実行される）
  • ヘモグロビン≥8g/dL（特に明記しない限り、白血球の14日以内に実行される）
  • 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の上限（ULN）（特に明記しない限り、白血球の14日以内に実行される）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5X ULN（特に明記しない限り、白血球の14日以内に実行される）
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5X ULN（特に明記しない限り、白血球の14日以内に実行される）
  • 血清クレアチニン≤1.6mg/dL（特に明記しない限り、白血球の14日以内に実行される）
  • 酸素（O2）飽和度≥95％室内空気（特に明記しない限り、白血球前の14日以内に実行される）
  • HIV抗原/抗体（AG/AB）コンボ、C型肝炎ウイルス（HCV）、活性B型肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）の血清陰性（表面抗原陰性）

  • 出産可能性の女性（WOCBP）：陰性尿または血清妊娠検査（特に明記しない限り、白血球前の14日以内に行われる）

    • 尿検査が陽性であるか、陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要になります

  • 出産の可能性の女性と男性による合意は、プロトコル療法の最後の投与後少なくとも3か月後まで、研究のコースでの効果的な避妊法または異性愛の活動を控えることを使用する可能性があります

    • 外科的に滅菌されていないと定義された出産の可能性（男性と女性）または1年以上の間月経がない（女性のみ）

除外基準：

  • 創傷関連の合併症の頻度が高いため、登録時に積極的なベバシズマブ療法を必要とする参加者は除外されます
  • 参加者は以前の治療の毒性からまだ回復していません
  • 制御されていない発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症
  • 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史研究剤
  • 臨床的に重大な制御されていない病気
  • 全身性免疫抑制療法を必要とする活性自己免疫疾患
  • 静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動感染症（たとえば、マイナー頭皮感染は排除ではありません）
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の歴史
  • その他のアクティブ悪性腫瘍。 注：自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります
  • 女性のみ：妊娠または母乳育児
  • 調査員の判断において、臨床研究手順に関する安全性の懸念による臨床研究への患者の参加を禁じている他の状態
  • 調査員の意見では、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンスの問題を含む）に従うことができない可能性がある将来の参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（TGFβR2KO/IL13Rα2CAR T細胞）
患者は、リッカムカテーテルの配置の有無にかかわらず、白血球および標準のケア外科的切除を受けます。 0日目から、患者は約5分間にわたって頭蓋内で自家TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T細胞を受けますQW。 サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大4サイクル（28日）の間毎週繰り返されます。 患者は、注入基準を満たし続け、注入に利用できる用量がある場合、追加のサイクルを受けることがあります。 患者はまた、研究全体を通じてCSFおよび血液サンプル収集とフルデオキシグルコースF-18（FDG） - ポジトロン放出断層撮影（PET）およびMRIを受けます。 さらに、患者はスクリーニング時に心エコー検査を受ける可能性があります。
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：白血球除去
白血球除去療法を受ける
他の名前：
  • 白血球除去法
  • 治療的白血球除去療法
  • 白血球吸着アフェレーシス
  • 白血球減少アフェレーシス
手順：切除
外科的切除を受ける
他の名前：
  • 外科的切除
手順：陽電子放出断層撮影
FDG-PETを受ける
他の名前：
  • 医用画像、陽電子放出断層撮影
  • ペット
  • PETスキャン
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
  • 陽電子放出断層撮影
  • プロトン磁気共鳴分光イメージング
  • PT
  • 陽電子放出断層撮影（手順）
他の：フルデオキシグルコース F-18
FDG-PETを受ける
他の名前：
  • 18FDG
  • FDG
  • フルデオキシグルコース F 18
  • フルデオキシグルコース (18F)
  • フルデオキシグルコース F18
  • フッ素-18 2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース
  • フルオロデオキシグルコース F18
手順：生物標本コレクション
CSFおよび血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：心エコー検査
心エコー検査を受ける
他の名前：
  • EC
生物学的：キメラ抗原受容体T細胞療法
自己TGF-BETAR2KO/IL13R-α2-CAR T細胞を頭蓋内に与えた
他の名前：
  • CAR T輸液
  • カーT療法
  • CAR T細胞療法
  • キメラ抗原受容体T細胞注入
手順：頭蓋内カテーテルの配置
リッカムカテーテルの配置を受けます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）
時間枠：最大28日
有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0を使用して評価されます。 レートと関連する90％のクロッパーとピアソンの二項式信頼限界（90％CI）は、最大耐量スケジュールでDLTを経験している参加者について推定されます
最大28日
グレード3+有害事象の発生率（AE）
時間枠：最後の研究薬の最大30日後
CTCAE V 5.0を使用して評価されます。 テーブルは、用量、治療後の時間、臓器、重症度、属性、および腕によってすべての毒性と副作用を要約するために作成されます。 4サイクルの完全なスケジュールを受け取った研究参加者。
最後の研究薬の最大30日後
サイトカイン放出症候群の発生率
時間枠：最後の研究薬の最大30日後
米国移植および細胞療法（ASTCT）コンセンサス基準を使用して等級付けされます。 テーブルは、用量、治療後の時間、臓器、重症度、属性、および腕によってすべての毒性と副作用を要約するために作成されます。 4サイクルの完全なスケジュールを受け取った研究参加者。
最後の研究薬の最大30日後
他のすべてのAEの発生率
時間枠：最後の研究薬の最大30日後
CTCAE V 5.0を使用して評価されます。 神経毒性は、ASTCTコンセンサス基準、免疫エフェクター細胞関連の血液細胞性リンパ酸化症様症候群勾配勾配システム、および腫瘍炎症関連の神経毒性勾配等級等級等級システムを使用して等分解されます。 テーブルは、用量、治療後の時間、臓器、重症度、属性、および腕によってすべての毒性と副作用を要約するために作成されます。
最後の研究薬の最大30日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な回答率
時間枠：3、6、および9か月
神経腫瘍学（RANO）基準の応答評価を使用して評価されます。 疾患反応の割合（90％CI）を推定します。
3、6、および9か月
完全な回答率
時間枠：3、6、および9か月
Rano基準を使用して評価されます。 疾患反応の割合（90％CI）を推定します。
3、6、および9か月
全生存（OS）
時間枠：サイクル1から最後の接触または死亡まで、9か月で評価されます
OSのレート（90％CI）を推定します。 Kaplan Meierメソッドを使用して、OSの中央値を推定し、結果をグラフ化します。
サイクル1から最後の接触または死亡まで、9か月で評価されます
TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T細胞用量要件を満たす能力（製品の実現可能性）
時間枠：最大1年
最大1年
製品のリリース要件を満たす能力（製品の実現可能性）
時間枠：最大1年
最大1年
最大発生用量（MFD）
時間枠：最大1年
MFDは、後のサイクル（5+）で経験された毒性、白血球、製造、および応答データを含む、観察された毒性/DLTに基づいて決定されます。
最大1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Behnam Badie、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年6月17日

一次修了 (推定)

2030年10月11日

研究の完了 (推定)

2030年10月11日

試験登録日

最初に提出

2025年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月4日

最初の投稿 (実際)

2025年2月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月25日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24717 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2025-00342 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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