Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутричраниальные генетически модифицированные иммунные клетки (TGFβR2KO/IL13Rα2 CAR T-клетки) для лечения рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомы или астроцитомы 3 или 4 класса IDH-мутанта

25 июня 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Испытание фазы 1 для оценки безопасности Т-клеток химерного рецептора антигена IL13Rα2 (CAR) с нокаутом CRISPR TGFβR2 у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой высокого уровня (HGG)

Эта фаза I испытает на безопасность, побочные эффекты и лучшую дозу ТГФβR2KO/IL13Rα2 Химерного антиген-рецепторного рецептора (CAR), даваемых в черепе (внутричереп) у лечащих пациентов с глиобластомой или IDH-мутантной степенью или 4 астроцитомой, которая появилась Вернуться после периода улучшения (повторяющегося) или который растет, распространяется или ухудшается (прогрессив). Т-клеточная терапия автомобиля-это тип лечения, при котором Т-клетки пациента (тип клетки иммунной системы) изменяются в лаборатории, поэтому они будут атаковать опухолевые клетки. Т -клетки взяты из крови пациента. Когда клетки взяты из собственной крови пациента, они называются аутологичными. Затем ген для специальных рецепторов, которые связываются с определенными белками на опухолевых клетках пациента, добавляется в Т -клетки в лаборатории. Специальные рецепторы называются автомобилем. Большое количество автомобильных Т -клеток выращивается в лаборатории и передается пациенту путем инфузии для лечения определенных опухолей. При предоставлении TGFβR2KO/IL13Rα2 автомобильные Т-клетки могут быть безопасными, терпимыми и/или эффективными у лечения пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или астроцитомой 3 или 4 идентификаторов 3 или 4 идентификаторов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

I. Оцените безопасность и определите максимальную переносимую дозу (MTD) внутричерепного (IC) введения TGFβR2KO/IL13Rα2-Car-CR-терапия.

Вторичные цели:

I. У участников, которые получают не менее 50% назначенной дозы клеток для каждого из четырех циклов и не менее 70% от общей кумулятивной дозы для всех циклов (1-4):

Я. Оцените общие показатели ответа (ORR) и полную частоту ответа (CR) на 3, 6, 9 месяцев; и ib. Оценить общее выживание (ОС) в 9 месяцев. II Определить выполнимость вводимой IC-терапии TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR Т-клеточной терапии, оцененной с помощью лейкафереза ​​и процессов производства, включая способность удовлетворить дозу дозы TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T-клеток и требования к высвобождению продукта; Iii. Определите максимальную возможную дозу (MFD), как оценивается по данным лейкафереза, производства, токсичности и ответов.

Исследовательские цели:

I. Описательно сравнивайте постоянство автомобиля в спинномозговой жидкости (CSF) и кровь, динамике цитокинов и ответе среди пациентов, получавших лечение на институциональных обзорах (IRBS) 24717 и 13384.

II Профильные уровни цитокинов и графически оценивают уровни цитокинов во времени и изменения в присутствии синдрома высвобождения цитокинов (CRS) токсичности (CSF, жидкость с полостью опухоли [TCF], периферическая кровь [PB]).

Iii. Опишите популяции Т -клеток и эндогенных иммунных клеток (CSF, TCF, PB). IV Опишите маркеры микроэнергии опухоли и опухоли и их связь с результатами лечения.

V. Для участников, которые проходят вторичную резекцию (ы) или вскрытие на исследовании:

VA. Оценить стойкость Т-клеток в микроавтобусе опухоли, расположение Т-клеток CAR по отношению к месту инъекции; и VB. Оценить изменения в уровнях экспрессии антигена IL13Rα2 до и после автомобильной Т -клеточной терапии.

VI Благодаря использованию методов биоматематического моделирования характеризуют рост опухоли и его связь с результатами лечения.

Схема: это исследование дозы.

Пациенты подвергаются лейкаферезу и стандарту хирургической резекции ухода с или без расположения катетера Рикхэма. Начиная с 0, пациенты получают аутологичные TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T-клетки внутричрански в течение приблизительно 5 минут один раз в неделю (QW). Циклы повторяются еженедельно для до 4 циклов (28 дней) в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут получать дополнительные циклы, если они продолжат соответствовать критериям инфузии и имеют дозы, доступные для инфузии. Пациенты также подвергаются сбору образцов CSF и образцов крови и Fludeoxyglucose F-18 (FDG) -позитроновой эмиссионной томографии (PET) и МРТ на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты могут подвергаться эхокардиографии на скрининге.

После завершения учебного лечения пациенты следуют за 30, месяцами 3, 6, 9 и 12, а затем ежегодно в течение 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Главный следователь:
          • Behnam Badie
        • Контакт:
          • Behnam Badie
          • Номер телефона: 626-218-7293
          • Электронная почта: bbadie@coh.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Задокументированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя

    • Примечание. Для участников исследований, которые не говорят по -английски, можно использовать краткое согласие с сертифицированным переводчиком/переводчиком City of Hope (COH) для продолжения скрининга и лейкафереза, в то время как запрос на перевод основного согласия обрабатывается. Тем не менее, участнику исследования разрешено продолжить операцию/Rickham, размещение и инфузию Т -клеток только после того, как подписана форма основного согласия.
  • Согласие, позволяющее использовать архивную ткань из диагностической биопсии опухоли. При недоступном, исключения могут быть предоставлены с помощью основного исследовательского следователя (PI)
  • Возраст: ≥ 18 лет
  • Состояние производительности Карнофски (KPS) ≥ 70%, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 недели

  • Если у участника шунтирует, они должны быть проинформированы о следующем:

    • Если шунт не программируется, участник должен быть готов иметь программируемый шунт до инфузии Т -клеток, и
    • Если шунт программируется, чтобы перейти к части лечения исследования, участник должен быть в состоянии терпеть их шунт, функционально закрытый в течение не менее 2 часов
  • Участник имеет предварительный гистологически подтвержденный диагноз астроцитомы или глиобластомы 3 или 4 класса IDH или глиобластомы или имеет предварительный гистологически подтвержденный диагноз астроцитомы 2 или 3 степени и теперь имеет рентгенографическое прогрессирование. астроцитома
  • Рецидивное заболевание: рентгенографические доказательства рецидивов/прогрессирования измеримых заболеваний после стандартной терапии и ≥ 12 недель после завершения фронтальной лучевой терапии
  • Клиническая патология COH подтверждает экспрессию опухоли IL13Rα2+ с помощью иммуногистохимии (H-показатель ≥ 80)
  • Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, стероидам или толизумабу
  • Белая кровяная клетка (WBC)> 2000 /дл (или абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥ 1000 /мм^3) (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мм^3 (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 х верхнего предела нормального (ULN) (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 x ULN (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Аланин -аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x ULN (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Сывороточный креатинин ≤ 1,6 мг/дл (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Насыщение кислородом (O2) ≥ 95% на воздухе в помещении (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)
  • Серонегативный для комбинации антигена/антитела на ВИЧ (Ag/ab), вируса гепатита С (ВГС), активного вируса гепатита В (HBV) (поверхностный антиген отрицательный) (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное)

  • Женщины детородного потенциала (WOCBP): отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку (для выполнения в течение 14 дней до лейкафереза, если не указано иное

    • Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности

  • Согласие женщин и мужчин по деторождению потенциала использования эффективного метода контроля над рождаемостью или воздержания от гетеросексуальной активности в течение исследования по меньшей мере через 3 месяца после последней дозы протокола терапии

    • Детородный потенциал, определенный как не является хирургически стерилизованным (мужчин и женщин) или не был свободен от менструации в течение> 1 года (только женщины)

Критерии исключения:

  • Из-за более высокой частоты осложнений, связанных с раной, участники, которым требуется активная терапия бевацизумабом во время зачисления, исключаются
  • Участник еще не оправился от токсичности предварительной терапии
  • Неконтролируемая судорожная активность и/или клинически очевидная прогрессивная энцефалопатия
  • История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции для изучения агента
  • Клинически значимая неконтролируемая болезнь
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии
  • Активная инфекция, требующая внутривенных (IV) антибиотиков (например, незначительная кольповая инфекция не является исключением)
  • Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или гепатита С
  • Другое активное злокачественное опухоль. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании
  • Только женщины: беременная или грудное вскармливание
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противоречит участию пациента в клиническом исследовании из -за проблем безопасности с процедурами клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут не иметь возможности соблюдать все процедуры обучения (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (TGFβR2KO/IL13Rα2 CAR T-Colls)
Пациенты подвергаются лейкаферезу и стандарту хирургической резекции ухода с или без расположения катетера Рикхэма. Начиная с 0, пациенты получают аутологичные TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR T-клетки внутричрански в течение приблизительно 5 минут QW. Циклы повторяются еженедельно для до 4 циклов (28 дней) в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут получать дополнительные циклы, если они продолжат соответствовать критериям инфузии и имеют дозы, доступные для инфузии. Пациенты также подвергаются сбору образцов CSF и образцов крови и Fludeoxyglucose F-18 (FDG) -позитроновой эмиссионной томографии (PET) и МРТ на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты могут подвергаться эхокардиографии на скрининге.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Лейкаферез
Пройти лейкаферез
Другие имена:
  • Лейкоцитоферез
  • Лечебный лейкоферез
  • Адсорбционный аферез лейкоцитов
  • Аферез с уменьшением лейкоцитов
Процедура: Резекция
Пройти хирургическую резекцию
Другие имена:
  • Хирургическая резекция
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ФДГ-ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Другой: Флудеоксиглюкоза F-18
Пройти ФДГ-ПЭТ
Другие имена:
  • 18ФДГ
  • ФДГ
  • флудоксиглюкоза F 18
  • Флудеоксиглюкоза (18F)
  • Флудеоксиглюкоза F18
  • Фтор-18 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза
  • Фтордезоксиглюкоза F18
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти сбор ликвора и крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Эхокардиография
Пройти эхокардиографию
Другие имена:
  • ЕС
Биологический: Т-клеточная терапия химерного антигена рецептора
Учитывая аутологичные tgf-betar2ko/il13r-alpha2-car
Другие имена:
  • КАР Т Инфузия
  • CAR T-терапия
  • CAR Т-клеточная терапия
  • Инфузия Т-клеток химерного антигенного рецептора
Процедура: Внутреннее размещение катетера
Подвергаться размещению катетера Рикхэма

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: До 28 дней
Будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для версии нежелательных явлений (CTCAE) (v) 5.0. Скорость и связанные с ними 90% биномиальных достоверных ограничений клоппера и Пирсона (90% ДИ) будут оцениваться для участников, испытывающих DLT с максимальным дозорным графиком дозы
До 28 дней
Частота нежелательных явлений 3+ (AES) 3+ (AES)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы учебного препарата
Будет оцениваться с использованием CTCAE V 5.0. Таблицы будут созданы, чтобы суммировать всю токсичность и побочные эффекты по дозе, времени после лечения, органа, тяжести, атрибуции и рук. У участников исследования, которые получили полный график 4 циклов.
До 30 дней после последней дозы учебного препарата
Частота синдрома высвобождения цитокинов
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы учебного препарата
Будет оценивается с использованием критериев консенсуса Американского общества для трансплантации и клеточной терапии (ASTCT). Таблицы будут созданы, чтобы суммировать всю токсичность и побочные эффекты по дозе, времени после лечения, органа, тяжести, атрибуции и рук. У участников исследования, которые получили полный график 4 циклов.
До 30 дней после последней дозы учебного препарата
Частота всех остальных AES
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы учебного препарата
Будет оцениваться с использованием CTCAE V 5.0. Нейротоксичность будет градуирована с использованием критериев консенсуса ASTCT, иммунной эффекторной клеток, ассоциированной на клетках гемофагоцитарных лимфогистиоцитоз-подобных синдромов, а также систему градусной громкости, ассоциированной с воспалением опухоли. Таблицы будут созданы, чтобы суммировать всю токсичность и побочные эффекты по дозе, времени после лечения, органа, тяжести, атрибуции и рук.
До 30 дней после последней дозы учебного препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов
Временное ограничение: В 3, 6 и 9 месяцев
Оценка с использованием оценки ответа в критериях нейроонкологии (RANO). Оцените показатели (90% ДИ) реакции на заболевание.
В 3, 6 и 9 месяцев
Полный уровень ответа
Временное ограничение: В 3, 6 и 9 месяцев
Оценивается с использованием критериев Rano. Оцените показатели (90% ДИ) реакции на заболевание.
В 3, 6 и 9 месяцев
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От цикла 1 до последнего контакта или смерти от любой причины, оцененный через 9 месяцев
Оцените ставки (90% ДИ) ОС. Методы Kaplan Meier будут использоваться для оценки медианной ОС и графика результатов.
От цикла 1 до последнего контакта или смерти от любой причины, оцененный через 9 месяцев
Способность соответствовать требованиям TGFβR2KO/IL13Rα2-Car-Car T-клеток (Продукт)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Возможность удовлетворить требования к выпуску продукта (осуществимость продукта)
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Максимальная возможная доза (MFD)
Временное ограничение: До 1 года
MFD будет определяться на основе наблюдаемой токсичности/DLT, включая токсичность, испытываемую в более поздних циклах (5+), лейкаферезе, производстве и данных ответа.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 октября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24717 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2025-00342 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться