Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intrakraniaaliset geneettisesti muunnettuja immuunisoluja (TGFβR2KO/IL13Ra2-CAR-T-solut) toistuvan tai progressiivisen glioblastooman tai asteen 3 tai 4 IDH-mutanttin astrosytooman hoidossa

torstai 25. kesäkuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1 tutkimus IL13Ra2: n kohdentavien kimeeristen antigeenireseptoreiden (CAR) T-solujen turvallisuuden arvioimiseksi CRISPR: n TGFpR2: n CRISPR-lyöntillä potilailla, joilla on toistuva tai progressiivinen korkealaatuinen gliooma (HGG), joilla on (HGG) (HGG).

Tässä vaiheessa I koe testaa TGFβR2KO/IL13Ra2-kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen (kallon intrakraniaalisten) kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) T-T-solujen (intrakraniaal) (kallonsisäinen) hoitaessaan potilaita, joilla on glioblastooma tai IDH-mutanttiluokka 3, astrosytooma, joka on tullut Takaisin parannusjakson jälkeen (toistuva) tai se kasvaa, levittää tai pahenee (progressiivinen). CAR-T-soluhoito on eräänlainen hoito, jossa potilaan T-solut (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) muuttuu laboratoriossa, jotta ne hyökkäävät kasvainsoluihin. T -solut on otettu potilaan verestä. Kun solut on otettu potilaan omasta verestä, sitä kutsutaan autologiseksi. Sitten geeni erityisille reseptoreille, jotka sitoutuvat tiettyihin potilaan kasvainsolujen proteiineihin, lisätään laboratorion T -soluihin. Erityisiä reseptoreita kutsutaan autoiksi. Laboratoriossa kasvatetaan suuri määrä CUT -T -soluja ja annetaan potilaalle infuusiolla tiettyjen kasvainten hoidossa. TGFβR2KO/IL13Ra2-CAR-T-solujen antaminen voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoitaa potilaita, joilla on toistuva tai progressiivinen glioblastooma tai asteen 3 tai 4 IDH-mutanttia astrosytooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite:

I. Arvioi turvallisuus ja määritä TGFβR2KO/IL13Ra2-Car T-soluhoito.

Toissijaiset tavoitteet:

I. Osallistujilla, jotka saavat vähintään 50% osoitetusta soluannoksesta jokaiselle neljästä syklistä ja vähintään 70% kaikista syklien kokonaiskumulatiivisesta annoksesta (1-4):

Ia. Arvioi kokonaisvaste (ORR) ja täydellinen vaste (CR) nopeudella 3, 6, 9 kuukautta; Ja ib. Arvioi yleinen eloonjääminen (OS) 9 kuukauden kohdalla. II. Määritä IC: n annettavan TGFβR2KO/IL13Ra2-Car T-soluterapian toteutettavuus leukafereesillä ja valmistusprosesseilla, mukaan lukien kyky täyttää TGFβR2KO/IL13Ra2-Car T-soluannos ja tuotteiden vapautumisvaatimukset; III. Määritä maksimaalinen toteutettavissa oleva annos (MFD), sellaisena kuin se on arvioitu leukafereesillä, valmistuksella, toksisuudella ja vastetiedolla.

Tutkivat tavoitteet:

I. Vertaile kuvaavasti auton t -selkäydinnestettä (CSF) ja veressä, sytokiinidynamiikassa ja vasteessa potilailla, joita hoidetaan institutionaalisilla tarkistuslautakunnilla (IRB) 24717 ja 13384.

II. Profiilisytokiinitasot ja arvioi graafisesti sytokiinitasoja ajan myötä ja muutokset sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) toksisuuden (CSF, tuumorin onkalon neste [TCF], ääreisveren [PB]) läsnä ollessa.

III. Kuvaile CAR -T -solu ja endogeeniset immuunisolupopulaatiot (CSF, TCF, PB). Iv. Kuvaile kasvaimen ja tuumorin mikroympäristömarkkereita ja niiden suhdetta hoitotuloksiin.

V. Osallistujille, joille tehdään toissijainen resektio tai ruumiinavaus tutkimuksessa:

Va. Arvioi CAR-T-solujen pysyvyys kasvaimen mikroympäristössä, CAR-T-solujen sijainti injektiokohdan suhteen; ja vb. Arvioi muutokset IL13Ra2 -antigeenin ekspressiotasoissa ennen ja jälkeen CAR -T -soluterapia.

Vi. Käyttämällä biomaattisia mallinnustekniikoita karakterisoimalla kasvaimen kasvua ja sen suhdetta hoidon tuloksiin.

LUOTTO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaille tehdään leukafereesi ja hoidon standardi kirurginen resektio Rickhamin katetrin sijoittamisella tai ilman. Päivästä 0 alkaen potilaat saavat autologisia TGFβR2KO/IL13Ra2-Car T-soluja intrakraniaalisesti noin 5 minuutin ajan viikossa (QW). Syklit toistuvat viikoittain jopa 4 sykliin (28 päivää) taudin etenemisen tai hyväksymätöntä toksisuutta. Potilaat voivat saada lisäsyklejä, jos he jatkavat infuusiokriteerien täyttämistä ja heillä on annoksia infuusioon. Potilaille tehdään myös CSF- ja verinäytteen keräys ja fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -positiiviemissiotomografia (PET) ja MRI koko tutkimuksen ajan. Lisäksi potilaille voi tapahtua ehokardiografia seulonnassa.

Tutkimushoidon valmistumisen jälkeen potilaita seurataan päivänä 30, kuukautta 3, 6, 9 ja 12, sitten vuodessa jopa 15 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Päätutkija:
          • Behnam Badie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Behnam Badie
          • Puhelinnumero: 626-218-7293
          • Sähköposti: bbadie@coh.org

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

    • Huomaa: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyen lomakkeen suostumusta Hope City (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun taas käännetty pääosaston pyyntö käsitellään. Tutkimuksen osanottajan on kuitenkin annettu edetä leikkaus/Rickhamin sijoittelu ja CAR -T -soluinfuusio vasta sen jälkeen, kun käännetty pää suostumuslomake on allekirjoitettu
  • Sopimus diagnostisten kasvainbiopsioiden arkistokudoksen käytön sallimiseksi. Jos ei käytetä, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijalla (PI) hyväksynnällä
  • Ikä: ≥ 18 vuotta
  • Karnofsky -suorituskyvyn tila (KPS) ≥ 70%, itäisen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤ 2
  • Elinajanodote ≥ 4 viikkoa
  • Jos osallistujalla on shuntti, heille on ilmoitettava seuraavista:

    • Jos shuntti ei ole ohjelmoitavissa, osallistujan on oltava valmis ohjelmoitavalle shuntille, joka on sijoitettu ennen CAR -T -soluinfuusiota, ja
    • Jos shuntti on ohjelmoitava, tutkimuksen hoito -osan jatkamiseksi osallistujan on kyettävä sietämään shuntinsa toiminnallisesti suljettuna vähintään 2 tunniksi
  • Osallistujalla on aikaisempi histologisesti vahvistettu diagnoosi asteen 3 tai 4 IDH-mutanttia astrosytoomasta tai glioblastoomasta, tai sillä on aikaisempi histologisesti vahvistettu diagnoosi asteen 2 tai 3 astrosytooman kanssa, ja nyt radiografinen eteneminen on yhdenmukainen luokan 3 tai 4 IDH-Mutantin kanssa astrosytooma
  • Räilyttänyt sairaus: Radiografinen näyttö mitattavan taudin toistumisesta/etenemisestä tavanomaisen hoidon jälkeen ja ≥ 12 viikkoa etulinjan sädehoidon päätyttyä
  • COH-kliininen patologia vahvistaa IL13Ra2+ -kasvaimen ilmentymisen immunohistokemialla (H-pistemäärä ≥ 80)
  • Ei tunnettuja vasta -aiheita leukaphereesiin, steroideihin tai tocilitsumabiin
  • Valkoverisolut (WBC)> 2000 /dl (tai absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä [ANC] ≥ 1000 /mm^3) (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesiä, ellei toisin mainita))
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm^3 (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesia, ellei toisin mainita)
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukafereesiä, ellei toisin mainita)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesiä, ellei toisin mainita)
  • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesiä, ellei toisin mainita)
  • Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesiä, ellei toisin mainita)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukulafereesiä, ellei toisin mainita)
  • Hapen (O2) kyllästyminen ≥ 95% huoneen ilmassa (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesia, ellei toisin mainita)
  • Seronegatiivinen HIV -antigeeni/vasta -aine (AG/AB) -yhdistelmä, hepatiitti C -virus (HCV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (pinta -antigeenin negatiivinen) (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukafereesiä, ellei toisin mainita)
  • Kasvatuspotentiaalin naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen leukaphereesiä, ellei toisin mainita)

    • Jos virtsakoe on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti
  • Naisten ja miesten sopimuspotentiaalien sopimus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä protokollihoidon annoksesta

    • Laskentapotentiaali määritelty kirurgisesti steriloimiseksi (miehet ja naiset) tai ne eivät ole olleet vapaa kuukautisia> 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Haavoihin liittyvien komplikaatioiden korkeamman taajuuden vuoksi osallistujat, jotka tarvitsevat aktiivista bevatsitsumabihoitoa ilmoittautumishetkellä, jätetään pois
  • Osallistuja ei ole vielä toipunut aikaisemman hoidon toksisuuksista
  • Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen progressiivinen enkefalopatia
  • Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus tutkimusaineeseen
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista terapiaa
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä (IV) antibiootteja (esim. Pieni päänahan infektio ei ole poissulkeminen)
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus. Huomaa: Potilailla, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia, on oikeutettu tähän tutkimukseen
  • Vain naaraat: raskaana tai imetys
  • Kaikki muut tilat, jotka tutkijan arvioinnissa vastasi potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuusongelmien vuoksi
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä pysty noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (TGFβR2KO/IL13Ra2-CAR-T-solut)
Potilaille tehdään leukafereesi ja hoidon standardi kirurginen resektio Rickhamin katetrin sijoittamisella tai ilman. Päivästä 0 alkaen potilaat saavat autologisia TGFβR2KO/IL13Ra2-Car T-soluja intrakraniaalisesti noin 5 minuutin QW. Syklit toistuvat viikoittain jopa 4 sykliin (28 päivää) taudin etenemisen tai hyväksymätöntä toksisuutta. Potilaat voivat saada lisäsyklejä, jos he jatkavat infuusiokriteerien täyttämistä ja heillä on annoksia infuusioon. Potilaille tehdään myös CSF- ja verinäytteen keräys ja fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -positiiviemissiotomografia (PET) ja MRI koko tutkimuksen ajan. Lisäksi potilaille voi tapahtua ehokardiografia seulonnassa.
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Tee leukafereesi
Muut nimet:
  • Leukosytofereesi
  • Terapeuttinen leukofereesi
  • Leukosyyttien adsorptiivinen afereesi
  • Valkosolujen vähentämisafereesi
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
  • Kirurginen leikkaus
Läpi FDG-PET
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, positroniemissiotomografia
  • LEMMIKKI
  • PET-skannaus
  • Positroniemissiotomografiaskannaus
  • Positroniemissiotomografia
  • protonimagneettinen resonanssispektroskooppinen kuvantaminen
  • PT
  • Positroniemissiotomografia (menettely)
Läpi FDG-PET
Muut nimet:
  • 18FDG
  • FDG
  • Fludeoksiglukoosi F18
  • Fludeoksiglukoosi (18F)
  • Fluori-18 2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi
  • Fluorodeoksiglukoosi F18
Suorita CSF- ja verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Suorita kaikukardiografia
Muut nimet:
  • EC
Annetaan autologinen TGF-betar2ko/IL13R-Alpha2-Car T-solut intrakraniaalisesti
Muut nimet:
  • CAR T -infuusio
  • CAR T -terapia
  • CAR T-soluterapia
  • Kimeerinen antigeenireseptori T-soluinfuusio
Rickhamin katetrin sijoittaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Arvioidaan käyttämällä yleisiä terminologiakriteerejä haittavaikutusten (CTCAE) versioon (V) 5.0. Osallistujille (90% CI) arvioidaan osuus ja siihen liittyvät 90%: n ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat (90% CI), jotka kokevat DLT: t enimmäismääritetyllä annoksen aikataululla
Jopa 28 päivää
Luokan 3+ haittavaikutukset (AES)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
Arvioidaan käyttämällä CTCAE V 5.0. Taulukot luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksella, ajanjaksolla hoidon jälkeinen, elin, vakavuus, määritykset ja ARM. Tutkimuksessa osallistujat, jotka saivat 4 syklin koko aikataulun.
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
Luokitellaan käyttämällä American Society -siirto- ja soluterapiayhdistystä (ASTCT) konsensuskriteerejä. Taulukot luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksella, ajanjaksolla hoidon jälkeinen, elin, vakavuus, määritykset ja ARM. Tutkimuksessa osallistujat, jotka saivat 4 syklin koko aikataulun.
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
Kaikkien muiden AE: ien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä
Arvioidaan käyttämällä CTCAE V 5.0. Neurotoksisuus luokitellaan käyttämällä ASTCT-konsensuskriteerejä, immuunijärjestelmän soluihin liittyvää hemofagosyyttistä lymfohistisytoosin kaltaista oireyhtymän luokitusjärjestelmää ja tuumorin tulehdukseen liittyvää neurotoksisuuden luokitusjärjestelmää. Taulukot luodaan yhteenvetona kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksella, ajanjaksolla hoidon jälkeinen, elin, vakavuus, määritykset ja ARM.
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3, 6 ja 9 kuukautta
Arvioidaan vasteen arviointia neuro-onkologian (RANO) kriteereissä. Arvioi sairausvasteen määrät (90% CI).
3, 6 ja 9 kuukautta
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3, 6 ja 9 kuukautta
Arvioidaan RANO -kriteereillä. Arvioi sairausvasteen määrät (90% CI).
3, 6 ja 9 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Syklistä 1 viimeiseen kontaktiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioidaan 9 kuukauden ajan
Arvioi OS: n hinnat (90% CI). Kaplan Meier -menetelmiä käytetään arvioimaan mediaani -käyttöjärjestelmää ja tulosten kuvaajaa.
Syklistä 1 viimeiseen kontaktiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioidaan 9 kuukauden ajan
Kyky täyttää TGFβR2KO/IL13Ra2-auto-T-solujen annosvaatimukset (tuotteiden toteutettavuus)
Aikaikkuna: Enintään vuosi
Enintään vuosi
Kyky täyttää tuotteiden julkaisuvaatimukset (tuotteiden toteutettavuus)
Aikaikkuna: Enintään vuosi
Enintään vuosi
Suurin toteutettavissa oleva annos (MFD)
Aikaikkuna: Enintään vuosi
MFD määritetään havaittujen toksisuuksien/DLT: ien perusteella, mukaan lukien myöhemmissä sykleissä (5+), leukaphereesissä, valmistus- ja vastetiedoissa.
Enintään vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 11. lokakuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 11. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. helmikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa