Śródczaszkowe genetycznie zmodyfikowane komórki odpornościowe (komórki T CAR TGFβR2KO/IL13Rα2) do leczenia nawracającego lub postępującego glejaka lub astrocytoma stopnia 3 lub 4 IDH-Mutant

Kryteria włączenia:

• Udokumentowany świadomy zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

  • Uwaga: W przypadku uczestników badań, którzy nie mówią po angielsku, można zastosować zgodę krótkiego formularza z certyfikowanym tłumaczem/tłumaczem City of Hope (COH), aby kontynuować badania przesiewowe i leukfereza, podczas gdy przetwarzana jest żądanie przetłumaczonej głównej zgody. Jednak uczestnik badań może kontynuować chirurgię/umiejscowienie Rickham i wlew komórek T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego formularza głównej zgody
• Zgoda umożliwiająca zastosowanie tkanki archiwalnej z diagnostycznych biopsji guza. W przypadku niedostępności, wyjątki mogą zostać przyznane z zatwierdzeniem głównego badacza badania (PI)
• Wiek: ≥ 18 lat
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%, Wschodnia Grupa Onkologii Spółdzielni (ECOG) ≤ 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 4 tygodnie

• Jeśli uczestnik ma bocznik, musi zostać poinformowany o tym:

  • Jeśli bocznik nie jest programowalny, uczestnik musi być skłonny do umieszczenia programowalnego bocznika przed wlewem komórek T, i
  • Jeśli bocznik jest programowalny, aby przejść do części leczenia badania, uczestnik musi być w stanie tolerować swój bocznik, który jest funkcjonalnie zamknięty przez co najmniej 2 godziny
• Uczestnik ma wcześniej potwierdzoną histologicznie diagnozę astrocytoma lub glejaka stopnia stopnia 3 lub 4 IDH, lub ma wcześniej potwierdzoną histologicznie diagnozę astrocytoma stopnia 2 lub 3, a teraz ma progresję radiograficzną zgodną z stopniem 3 lub 4 IDH-Mutantem astrocytoma
• Wrota choroba: Radiograficzne dowody nawrotu/postępu mierzalnej choroby po standardowej terapii i ≥ 12 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszej linii
• Patologia kliniczna COH potwierdza ekspresję guza IL13Rα2+ przez immunohistochemię (wynik H ≥ 80)
• Brak znanych przeciwwskazań do leukferezy, sterydów lub tocilizumabu
• Białe krwinki (WBC)> 2000 /dl (lub bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥ 1000 /mm^3) (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukaperezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Płytki krwi ≥ 75 000/mm^3 (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normalnego (ULN) (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukfereza, chyba że zaznaczono inaczej)
• Asparaginian aminotransferaza (AST) ≤ 2,5 x ULN (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezają, chyba że zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 2,5 x ULN (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Surowica kreatynina ≤ 1,6 mg/dl (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Nasycenie tlenu (O2) ≥ 95% na powietrzu pokojowym (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezą, chyba że zaznaczono inaczej)
• Seronegatywne dla kombinacji antygenu/przeciwciała HIV (AG/AB), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (negatywne antygenu) (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukaperezą, chyba że zaznaczono inaczej)

• Kobiety potencjału dzieci (WOCBP): negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy (do wykonania w ciągu 14 dni przed leukferezają, chyba że zaznaczono inaczej)

  • Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy

• Zgoda przez kobiety i mężczyzn o potencjale dziecięcej w celu zastosowania skutecznej metody kontroli urodzeń lub wstrzymania się od aktywności heteroseksualnej w przebiegu badania przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce terapii protokołu

  • Potencjał dzieci zdefiniowany jako nie jest sterylizowany chirurgicznie (mężczyźni i kobiety) lub nie byli wolni od mensy przez> 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wykluczenia:

• Ze względu na wyższą częstotliwość powikłań związanych z raną uczestnicy, którzy wymagają aktywnej terapii bewacyzumabu w czasie rejestracji, są wykluczeni
• Uczestnik nie wyzdrowiał jeszcze z toksyczności wcześniejszej terapii
• Niekontrolowana aktywność napadów i/lub klinicznie widoczna postępująca encefalopatia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badania środka
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych (iv) (np. Niewielka infekcja skóry głowy nie jest wykluczeniem)
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakażenia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Inne aktywne nowotwory. Uwaga: Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmienia piersią
• Wszelkie inne warunki, które w osądu badacza przeciwwskazałyby udział pacjenta w badaniu klinicznym z powodu problemów bezpieczeństwa w zakresie procedur badań klinicznych
• Przyszli uczestnicy, którzy zdaniem śledczego mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych (w tym kwestie zgodności związanych z wykonalności/logistyką)