Intrakranielle genmodifiserte immunceller (TGFβR2KO/IL13Ra2 CAR T-celler) for behandling av tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller grad 3 eller 4 IDH-mutant astrocytoma

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller lovlig autorisert representant

  • MERKNAD: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et samtykke med kort form brukes med en City of Hope (COH) -sertifiserte tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukapheresis, mens forespørselen om en oversatt hoved samtykke blir behandlet. Imidlertid har forskningsdeltakeren lov til å fortsette med kirurgi/rickham -plassering og CAR T -celleinfusjon først etter at det oversatte hovedstudentskjemaet er signert
• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis de ikke er tilgjengelige, kan det gis unntak med godkjenning av studiens hovedetterforsker (PI)
• Alder: ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Forventet levealder ≥ 4 uker

• Hvis deltakeren har en shunt, må de bli informert om følgende:

  • Hvis shuntet ikke er programmerbar, må deltakeren være villig til å ha en programmerbar shunt plassert før CAR T -celleinfusjon, og
  • Hvis shuntet er programmerbar, for å gå videre til behandlingsdelen av studien, må deltakeren kunne tåle at shuntet deres blir funksjonelt stengt i minst 2 timer
• Deltakeren har en tidligere histologisk bekreftet diagnose av et grad 3 eller 4 IDH-mutant astrocytom eller glioblastom, eller har en tidligere histologisk konfirmert diagnose av en grad 2 eller 3 astrocytom og har nå radiografisk progresjon i samsvar med grad 3 eller 4 IDH-muutant Astrocytom
• Tilbaketrukket sykdom: Radiografisk bevis på tilbakefall/progresjon av målbar sykdom etter standardbehandling, og ≥ 12 uker etter fullføring av frontlinje strålebehandling
• COH Clinical Pathology bekrefter IL13Ra2+ tumoruttrykk ved immunhistokjemi (H-poengsum ≥ 80)
• Ingen kjente kontraindikasjoner for leukaferese, steroider eller tocilizumab
• White Blood Cell (WBC)> 2000 /dl (eller absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1000 /mm^3) (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er oppgitt)
• Blodplater ≥ 75 000/mm^3 (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Hemoglobin ≥ 8g/dl (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er oppgitt)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Oksygen (O2) metning ≥ 95% på romluft (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er angitt)
• Seronegative for HIV -antigen/antistoff (Ag/AB) kombinasjon, hepatitt C -virus (HCV), aktivt hepatitt B -virus (HBV) (overflateantigen negativt) (som skal utføres innen 14 dager før leukapheresis, med mindre annet er oppgitt)

• Women of Criftering Potential (WOCBP): Negativ urin eller serum graviditetstest (som skal utføres innen 14 dager før leukaferese med mindre annet er oppgitt)

  • Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest

• Avtale fra kvinner og menn med fertilpotensial for å bruke en effektiv metode for prevensjon eller avstå fra heterofil aktivitet for studien gjennom minst 3 måneder etter den siste dosen av protokollbehandling

  • Fødselspotensial definert som ikke å bli kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri fra menstruasjon i> 1 år (bare kvinner)

Eksklusjonskriterier:

• På grunn av høyere frekvens av sårrelaterte komplikasjoner, er deltakere som trenger aktiv bevacizumab-terapi på innmeldingstidspunktet ekskludert
• Deltakeren har ennå ikke kommet seg etter toksisiteter ved tidligere terapi
• Ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere middel
• Klinisk betydelig ukontrollert sykdom
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika (f.eks. Mindre hodebunnsinfeksjon er ikke en ekskludering)
• Kjent historie om humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon
• Annen aktiv malignitet. Merk: Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
• Bare kvinner: gravid eller amming
• Enhver annen tilstand som i etterforskerens skjønn vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)