Las células inmunes modificadas genéticamente modificadas (TGFβR2KO/IL13Rα2 CAR T-T-Cells) para el tratamiento del glioblastoma recurrente o progresivo o el astrocitoma mutante IDH de grado 3 o 4 IDH

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede utilizar un consentimiento de formulario corto con un intérprete/traductor certificado de la Ciudad de Hope (COH) para proceder con la detección y la leucaféresis, mientras que se procesa la solicitud de consentimiento principal traducido. Sin embargo, el participante de la investigación puede proceder con la cirugía/colocación de Rickham y la infusión de células T del automóvil solo después de que se firme el formulario de consentimiento principal traducido
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias de tumor de diagnóstico. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal del estudio (PI)
• Edad: ≥ 18 años
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70%, Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida ≥ 4 semanas

• Si el participante tiene una derivación, deben ser informados de lo siguiente:

  • Si la derivación no es programable, el participante debe estar dispuesto a tener una derivación programable colocada antes de la infusión de células T de automóviles, y
  • Si la derivación es programable, para proceder a la parte de tratamiento del estudio, el participante debe poder tolerar que su derivación esté funcionalmente cerrada durante al menos 2 horas
• El participante tiene un diagnóstico previamente confirmado histológicamente de un astrocitoma o glioblastoma de IDH-mutante de grado 3 o 4, o tiene un diagnóstico previamente confirmado histológicamente de un astrocitoma de grado 2 o 3 y ahora tiene progresión radiográfica consistente con el grado 3 o 4 muutante IDH de grado 3 o 4 astrocitoma
• Enfermedad recurrente: evidencia radiográfica de recurrencia/progresión de la enfermedad medible después de la terapia estándar, y ≥ 12 semanas después de la finalización de la radioterapia de primera línea
• La patología clínica COH confirma la expresión tumoral IL13Rα2+ por inmunohistoquímica (puntaje H ≥ 80)
• No se conocen contraindicaciones a la leucaféresis, esteroides o tocilizumab.
• Glóbulos blancos (WBC)> 2000 /dl (o recuento absoluto de neutrófilos [ANC] ≥ 1,000 /mm^3) (se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Plaquetas ≥ 75,000/mm^3 (que se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Hemoglobina ≥ 8g/dl (se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 x Uln (para realizarse dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x Uln (se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Creatinina sérica ≤ 1.6 mg/dl (se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Saturación de oxígeno (O2) ≥ 95% en el aire de la habitación (que se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)
• Seronegativo para antígeno/anticuerpo de VIH (AG/AB), virus de la hepatitis C (VHC), virus activo de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie negativo) (que se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)

• Mujeres del potencial de fomimentación (WOCBP): prueba negativa de orina o embarazo en suero (que se realizará dentro de los 14 días previos a la leucaféresis a menos que se indique lo contrario)

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Acuerdo de mujeres y hombres del potencial de maternidad para utilizar un método efectivo de control de la natalidad o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de terapia de protocolo

  • Potencial de maternidad definido como no ser esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no han estado libres de menstruaciones durante> 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Debido a una mayor frecuencia de complicaciones relacionadas con las heridas, se excluyen los participantes que requieren terapia activa de bevacizumab en el momento de la inscripción
• El participante aún no se ha recuperado de las toxicidades de la terapia previa
• Actividad de convulsiones no controlada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) (por ejemplo, la infección menor del cuero cabelludo no es una exclusión)
• Historia conocida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o infección por hepatitis C
• Otra malignidad activa. Nota: Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• Solo hembras: embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos de estudio clínico
• Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística)