Intrakraniální geneticky modifikované imunitní buňky (TGFpR2KO/IL13Ra2 CAR T-buňky) pro léčbu opakujícího se nebo progresivního glioblastomu nebo 4 IDH-mutantního astrocytoma

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce

  • Poznámka: U účastníků výzkumu, kteří nemluví anglicky, může být použit s krátkým formou souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladačem COH (COH), aby pokračoval v screeningu a leukaferéze, zatímco žádost o přeložený hlavní souhlas je zpracován. Účastník výzkumu však může pokračovat s umístěním chirurgie/Rickhamu a infúzí automobilů teprve poté, co je podepsán přeložený hlavní formulář souhlasu
• Shoda umožnit použití archivní tkáně z diagnostických nádorových biopsií. Pokud není k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního vyšetřovatele (PI)
• Věk: ≥ 18 let
• Stav výkonu Karnofsky (KPS) ≥ 70%, východní družstevní onkologická skupina (ECOG) ≤ 2
• Průměrná délka života ≥ 4 týdny

• Pokud má účastník zkrat, musí být informováni o následujícím:

  • Pokud není zkrat programovatelný, musí být účastník ochoten mít programovatelný zkrat umístěný před infuzí T buněk v autě a
  • Pokud je zkrat programovatelný, aby mohl být účastník schopen tolerovat jejich zkrat, aby byl funkčně uzavřen po dobu nejméně 2 hodin funkčně uzavřen jejich zkrat
• Účastník má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu astrocytomu nebo glioblastomu IDH-Mutant Astrocytomu třídy 3 nebo Astrocytoma
• Relapsované onemocnění: Radiografický důkaz recidivy/progrese měřitelného onemocnění po standardní terapii a ≥ 12 týdnů po dokončení radiační terapie v první linii
• Klinická patologie COH potvrzuje expresi nádoru IL13Ra2+ imunohistochemií (H-skóre ≥ 80)
• Žádné známé kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu
• Bílé krvinky (WBC)> 2000 /dl (nebo absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1 000 /mm^3) (bude proveden do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Destičky ≥ 75 000/mm^3 (proveden do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Hemoglobin ≥ 8g/dl (má být provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (má být provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartáte aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (bude provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Alanine aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (bude provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl (provést do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Kyslík (O2) nasycení ≥ 95% na vzduchu v místnosti (má být provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)
• Séronegativní pro kombo HIV antigen/protilátku (AG/AB), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) (má být provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)

• Ženy s plodným potenciálem (WOCBP): Negativní test těhotenství v moči nebo v séru (má být provedeno do 14 dnů před leukaferézou, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru

• Dohoda žen a mužů o porodu k použití účinné metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie nejméně 3 měsíce po poslední dávce terapie protokolem

  • Pohorní potenciál definovaný jako chirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nebyl prostý menstruace> 1 rok (pouze ženy)

Kritéria pro vyloučení:

• Vzhledem k vyšší frekvenci komplikací souvisejících s rány jsou vyloučeni účastníci, kteří vyžadují aktivní terapii bevacizumab v době zápisu
• Účastník se dosud nezotavil z toxicity předchozí terapie
• Nekontrolovaná záchvatná aktivita a/nebo klinicky zjevná progresivní encefalopatie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení pro studijní agent
• Klinicky významná nekontrolovaná nemoc
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika (např. Infekce s pokožkou hlavy není vyloučením)
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B nebo infekce hepatitidy C C
• Další aktivní malignita. Poznámka: Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
• Pouze ženy: těhotná nebo kojení
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikovala účast pacienta v klinické studii kvůli obavám o bezpečnost při postupech klinických studií
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů souvisejících s proveditelností/logistikou)