Intrakraniale genetisk modificerede immunceller (TGFβR2KO/IL13Ra2 CAR T-celler) til behandling af tilbagevendende eller progressivt glioblastom eller grad 3 eller 4 IDH-mutant astrocytoma

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort form samtykke bruges sammen med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat hovedt samtykke behandles. Imidlertid har forskningsdeltageren lov til at fortsætte med kirurgi/Rickham -placering og bil -T -celleinfusion først efter den oversatte formularformular er underskrevet
• Aftale om at tillade anvendelse af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis der ikke er tilgængelige, kan undtagelser tildeles med Studie Principal Investigator (PI) godkendelse
• Alder: ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Forventet levealder ≥ 4 uger

• Hvis deltageren har en shunt, skal de informeres om følgende:

  • Hvis shunt ikke er programmerbar, skal deltageren være villig til at have en programmerbar shunt placeret inden CAR T -celleinfusion, og
  • Hvis shunt er programmerbar, skal deltageren være i stand til at tolerere, at deres shunt er funktionelt lukket i mindst 2 timer for at fortsætte til behandlingsdelen af ​​undersøgelsen
• Deltager har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af en grad 3 eller 4 IDH-mutant astrocytom eller glioblastoma, eller har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af en grad 2 eller 3 astrocytoma og har nu radiografisk progression i overensstemmelse med grad 3 eller 4 IDH-mutant Astrocytoma
• Tilbagefaldt sygdom: Radiografisk bevis for tilbagefald/progression af målbar sygdom efter standardterapi og ≥ 12 uger efter afslutningen af ​​frontlinjestrålebehandling
• COH-klinisk patologi bekræfter IL13Ra2+ tumorekspression ved immunohistokemi (H-score ≥ 80)
• Ingen kendte kontraindikationer til leukaferese, steroider eller tocilizumab
• Hvide blodlegemer (WBC)> 2000 /dl (eller absolut neutrofil tælling [ANC] ≥ 1.000 /mm^3) (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Blodplader ≥ 75.000/mm^3 (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Hemoglobin ≥ 8g/dl (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Uln (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Uln (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dL (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Oxygen (O2) Mætning ≥ 95% på rumluft (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)
• Seronegativ til HIV -antigen/antistof (AG/AB) combo, hepatitis C -virus (HCV), aktiv hepatitis B -virus (HBV) (overfladeantigen -negativ) (skal udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): Negativ urin eller serum graviditetstest (udføres inden for 14 dage før leukaferese, medmindre andet er angivet)

  • Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest

• Aftale af kvinder og mænd med fødedygtige potentiale til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undladelse af heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Det fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• På grund af højere hyppighed af sårrelaterede komplikationer er deltagere, der har brug for aktiv bevacizumab-terapi på tidspunktet for tilmeldingen
• Deltageren er endnu ikke kommet sig efter toksiciteter i forudgående terapi
• Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydeligt progressiv encephalopati
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til studieagent
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika (f.eks. Mindre hovedbundsinfektion er ikke en udelukkelse)
• Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C -infektion
• Anden aktiv malignitet. Bemærk: Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettiget til denne undersøgelse
• Kun kvinder: gravid eller amning
• Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)