Intrakraniale genetisch modifizierte Immunzellen (TGFβR2KO/IL13Rα2-CAR-T-Zellen) zur Behandlung von wiederkehrendem oder progressivem Glioblastom oder Grad 3 oder 4 IDH-Mutanten-Astrozytom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder rechtlich autorisierten Vertreters

  • HINWEIS: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Einverständniserklärung mit einem zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer (City of Hope (COH) verwendet werden, um mit Screening und Leukaphherese fortzufahren, während die Anfrage nach einer übersetzten Hauptverständnis bearbeitet wird. Der Forschungsteilnehmer darf jedoch erst nach der Unterzeichnung des übersetzten Hauptverständnisformulars mit der Vermittlung von Operationen/Rickham und der Auto -T -Zell -Infusion fortfahren
• Übereinstimmung, um die Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien zu ermöglichen. Wenn sie nicht verfügbar sind, können Ausnahmen mit der Genehmigung des Studieninstalliums (Principal Investigator) erteilt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) ≥ 70%, Ost Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung ≥ 4 Wochen

• Wenn der Teilnehmer einen Shunt hat, müssen er über Folgendes informiert werden:

  • Wenn der Shunt nicht programmierbar ist, muss der Teilnehmer bereit sein, einen programmierbaren Shunt vor der Auto -T -Zell -Infusion platziert zu haben, und
  • Wenn der Shunt programmierbar ist, muss der Teilnehmer in der Lage sein, seinen Shunt für mindestens 2 Stunden lang zu tolerieren
• Der Teilnehmer hat eine vorherige histologisch bestätigte Diagnose eines IDH-Mutanten-Astrozytoms oder des Glioblastoms des Grades 3 oder 4 oder hat eine vorherige histologisch bestätigte Diagnose eines Astrozytoms Grad 2 oder 3 und hat nun mit dem Idh-Mutanten des Grades 3 oder 4 radiologische Progressionen konsistent Astrozytom
• Rückfällige Erkrankung: radiologische Hinweise auf ein Rezidiv/Fortschreiten messbarer Erkrankungen nach Standardtherapie und ≥ 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie vor Frontlinien
• COH-klinische Pathologie bestätigt die IL13Rα2+ -Tumor-Expression durch Immunhistochemie (H-Score ≥ 80)
• Keine bekannten Kontraindikationen gegen Leukaphherese, Steroide oder Tocilizumab
• Weiße Blutkörperchen (WBC)> 2000 /DL (oder absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1.000 /mm^3) (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Blutplättchen ≥ 75.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)
• Sauerstoff (O2) Sättigung ≥ 95% auf Raumluft (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese, sofern nicht anders angegeben)
• Seronegativ für HIV -Antigen/Antikörper (AG/AB) -Kombination, Hepatitis -C -Virus (HCV), aktives Hepatitis -B -Virus (HBV) (Oberflächenantigen negativ) (innerhalb von 14 Tagen vor Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)

• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Übereinstimmung von Frauen und Männern des gebärfähigen Potenzials zur Verwendung einer wirksamen Methode zur Geburtenkontrolle oder der Verzicht auf die heterosexuelle Aktivität für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Kinderpotential definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit> 1 Jahr nicht frei von Menstruation (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund einer höheren Häufigkeit wundbedingter Komplikationen sind Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine aktive Bevacizumab-Therapie benötigen, ausgeschlossen
• Der Teilnehmer hat sich noch nicht von Toxizitäten der früheren Therapie erholt
• Unkontrollierte Anfallsaktivität und/oder klinisch offensichtliche progressive Enzephalopathie
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zur Untersuchung des Mittelpunkts zugeschrieben werden
• Klinisch signifikante unkontrollierte Krankheit
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Aktive Infektion, die intravenöse (iv) Antibiotika erfordert (z. B. eine geringfügige Kopfhautinfektion ist kein Ausschluss)
• Bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C -Infektion
• Andere aktive Malignität. Hinweis: Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsschemas zu stören
• Nur Frauen: schwanger oder stillen
• Jede andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren einhalten können (einschließlich Compliance -Probleme im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik)