Células imunes intracranianas geneticamente modificadas (células T TGFβR2KO/IL13Rα2 CARs) para o tratamento de glioblastoma recorrente ou progressivo ou astrocitoma de grau 3 ou 4 idh

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • NOTA: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um consentimento de formato curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado pela Cidade da Esperança (COH) para prosseguir com a triagem e a leucafese, enquanto a solicitação de um consentimento principal traduzido é processado. No entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a cirurgia/colocação de Rickham e a infusão de células T do carro somente após a assinatura do formulário de consentimento principal traduzido
• Concordância para permitir o uso de tecido de arquivo a partir de biópsias de diagnóstico tumorais. Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal do estudo (PI)
• Idade: ≥ 18 anos
• STATUS DE DESEMPENHO DE KARNOFSKY (KPS) ≥ 70%, Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida ≥ 4 semanas

• Se o participante tiver um desvio, deve ser informado do seguinte:

  • Se a derivação não for programável, o participante deve estar disposto a ter uma derivação programável antes da infusão de células T do carro e
  • Se o shunt for programável, para prosseguir para a parte de tratamento do estudo, o participante deve ser capaz de tolerar sua derivação sendo fechada por pelo menos 2 horas
• O participante possui um diagnóstico anterior de um astrocitoma ou glioblastoma de um mutante de grau 3 ou 4 de IDH, ou possui um diagnóstico histologicamente confirmado anterior de um astrocitoma de grau 2 ou 3 e agora possui progressão radiográfica consistente com grau 3 ou 4-Mutant Astrocitoma
• Doença recidivada: evidência radiográfica de recorrência/progressão da doença mensurável após terapia padrão e ≥ 12 semanas após a conclusão da terapia de radiação da linha de frente
• A Patologia Clínica de COH confirma a expressão de tumor IL13Rα2+ por imuno-histoquímica (escore H ≥ 80)
• Não há contra -indicações conhecidas à leucafesese, esteróides ou tocilizumab
• Células Brancas (WBC)> 2000 /dL (ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1.000 /mm^3) (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaferese, salvo indicação em contrário)
• Plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucafesese, salvo indicação em contrário)
• Hemoglobina ≥ 8g/dL (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucafesese, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucafesese, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaferese, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaferese, salvo indicação em contrário)
• Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dL (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaferese, salvo indicação em contrário)
• Saturação de oxigênio (O2) ≥ 95% no ar ambiente (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucaferese, salvo indicação em contrário)
• Serronegativo para combinação de antígeno/anticorpo (AG/AB) do HIV, vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo) (a ser realizado dentro de 14 dias antes da leucafese, a menos que indicado de outra forma)

• Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP): Teste negativo de urina ou gravidez sérica (a ser realizada dentro de 14 dias antes da leucaferese, salvo indicação em contrário)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérica

• Concordância por mulheres e homens com potencial de gravidez para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se de atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose de terapia de protocolo

  • Potencial de gravidez definida como não sendo cirurgicamente esterilizada (homens e mulheres) ou não está livre de menstruação há> 1 ano (somente mulheres)

Critérios de exclusão:

• Devido à maior frequência de complicações relacionadas à ferida, os participantes que exigem terapia ativa do bevacizumab no momento da inscrição são excluídos
• O participante ainda não se recuperou de toxicidades de terapia anterior
• Atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao agente de estudo
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (iv) (por exemplo, infecção menor no couro cabeludo não é uma exclusão)
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou infecção por hepatite C
• Outra malignidade ativa. Nota: Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na segurança ou avaliação de eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
• Apenas mulheres: grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, tenha contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com procedimentos de estudo clínico
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)