Cellule immunitarie intracraniche geneticamente modificate (cellule T CAR TGFβR2KO/IL13Rα2) per il trattamento di glioblastoma ricorrente o progressivo o astrocitoma mutante IDH di grado 3 o 4

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, un consenso a breve forma può essere utilizzato con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening e le leukaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso principale tradotto. Tuttavia, il partecipante alla ricerca è autorizzato a procedere con il posizionamento chirurgico/Rickham e l'infusione di cellule T solo dopo la firma del modulo di consenso principale tradotto
• Accordo per consentire l'uso del tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche. Se non disponibile, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del Principal Investigator (PI)
• Età: ≥ 18 anni
• Stato di performance di Karnofsky (KPS) ≥ 70%, gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita ≥ 4 settimane

• Se il partecipante ha uno shunt, deve essere informato di quanto segue:

  • Se lo shunt non è programmabile, il partecipante deve essere disposto a posizionare uno shunt programmabile prima dell'infusione di cellule T CAR e
  • Se lo shunt è programmabile, al fine di procedere alla parte del trattamento dello studio, il partecipante deve essere in grado di tollerare il proprio shunt che è funzionalmente chiuso per almeno 2 ore
• Il partecipante ha una precedente diagnosi istologicamente confermata di un astrocitoma o glioblastoma mutante IDH di grado 3 o 4, o ha una diagnosi precedentemente confermata istologica di un astrocitoma di grado 2 o 3 e ora ha una progressione radiografica in linea con il grado 3 o 4 dell'IDH Astrocitoma
• Malattia recidiva: evidenza radiografica di recidiva/progressione della malattia misurabile dopo terapia standard e ≥ 12 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea
• La patologia clinica COH conferma l'espressione del tumore IL13Rα2+ mediante immunoistochimica (punteggio H ≥ 80)
• Nessuna controindicazione nota a leukaferesi, steroidi o tocilizumab
• Bianchi bianchi (WBC)> 2000 /dl (o conteggio assoluto di neutrofili [anc] ≥ 1.000 /mm^3) (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Piastrine ≥ 75.000/mm^3 (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Emoglobina ≥ 8G/dL (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x Uln (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x Uln (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dl (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Ossigeno (O2) saturazione ≥ 95% sull'aria ambiente (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)
• Seronegativa per l'antigene HIV/combo anticorpo (AG/AB), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)

• Donne di potenziale di gravidanza (WOCBP): urina negativa o test di gravidanza sierica (da eseguire entro 14 giorni prima della leukaferesi se non diversamente indicato)

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierica

• Accordo da parte di femmine e maschi di potenziale di gravidanza per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio attraverso almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di terapia del protocollo

  • Il potenziale di età fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non è stato libero da mestruazioni per> 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• A causa della frequenza più elevata di complicanze legate alla ferita, i partecipanti che richiedono una terapia attiva Bevacizumab al momento dell'iscrizione sono esclusi
• Il partecipante non si è ancora ripreso dalle tossicità della terapia precedente
• Attività convulsiva non controllata e/o encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente di studio
• Malattia clinicamente significativa non controllata
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) (ad es. L'infezione da cuoio capelluto minore non è un'esclusione)
• Storia conosciuta del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o infezione da epatite C
• Altra malignità attiva. Nota: i pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia o trattamento naturale non ha il potenziale per interferire con la sicurezza di sicurezza o di efficacia del regime sperimentale sono ammissibili a questo studio
• Solo femmine: incinta o allattamento al seno
• Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio dello investigatore, avrebbe controindicato la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure di studio clinico
• I potenziali partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio (comprese i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)