難治性/再発性中枢神経系リンパ腫のためにCD19を標的とする臍帯血由来CAR-NK細胞

包含基準：

• 難治性/再発性CNSリンパ腫の患者は、適格であるために、次のすべての基準を満たす必要があります。

  1. 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
  2. 18〜75歳、男性または女性。
  3. びまん性大塩水リンパ腫（DLBCL）が組織学によって確認されました。 CD19発現はリンパ腫の病理またはフローサイトメトリーによって陽性であり、CD19発現はIHCで20％以上でした。
  4. イメージングは​​全身性リンパ腫の証拠を示さなかった。
  5. 耐火性/再発CNSリンパ腫の次の定義のいずれかを満たしています。メトトレキサートまたはシタラビンベースのレジメンを含む以前の2ラインレジメンでは、完全な反応は達成されていません。治療中の疾患の進行;効果的な治療後の疾患の安定した時間は6か月未満です。自家造血幹細胞移植後12か月以内の疾患の進行または再発。
  6. イメージングは​​、最小直径が10mm以上の少なくとも1つの測定可能な病変の存在を示しました。
  7. 予想生存期間≥3か月。
  8. ECOGスコア0-3ポイント。

  9. 適切な器官機能保護区：

     • アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×UNL（通常の上限）;
     • クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault Method）≥60mL/min;
     • 血清総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ≤1.5×UNL;
     • 糸球体ろ過率> 50ml/min
     • 心排出率（EF）≥45％;
     • 屋内の自然空気環境における基本的な酸素飽和> 92％。
     • 血液ルーチン：好中球の絶対数>×109/L、血小板数45×109/L、ヘモグロビン80g/L;
  10. 以前の自家造血幹細胞移植が許可されており、幹細胞輸血とCar-NK輸血の間隔は3か月以上です。
  11. 以前のCAR-T細胞療法が許可されており、CAR-T輸血とCar-NK輸血の間の時間間隔は3か月以上です。
  12. 出産年齢の女性被験者は、妊娠について陰性をテストし、検査中に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
  13. 全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法などの承認された抗腫瘍療法は、研究の少なくとも3週間前に中止されています。少なくとも2週間、化学療法のない標的薬物連隊の中止。

除外基準：

• 次の基準のいずれかを満たしている被験者は、研究に認められません。

  1. 細胞産物のいずれかのコンポーネントにアレルギー。
  2. 他の腫瘍の歴史;
  3. 急性グレードII-IV（Glucksberg Standard）GVHDまたは一般化された慢性GVHDは、以前の同種造血幹細胞移植後に発生しました。または抗GVHD治療を受けています。
  4. 過去3か月以内に遺伝子治療を受けています。
  5. 治療を必要とする活性感染症（単純な尿路感染症、細菌性咽頭炎を除く）が、予防的抗生物質、抗ウイルス性、抗真菌感染治療が許可されています。
  6. B型肝炎に感染した人（HBSAG陽性ですが、HBV-DNA <103は除外されていません）またはC型肝炎ウイルス（ウイルスキャリアを含む）、梅毒およびその他の獲得および先天性免疫不全疾患は、HIV感染者を含むがこれらに限定されません。
  7. New York Heart Associationの心機能等級基準に従って、グレードIIIまたはIVの心臓機能障害を持つ被験者。
  8. 初期段階で抗腫瘍療法を受けたが毒性を回復しなかった患者（CTCAE 5.0毒性は、疲労、食欲不振、脱毛症を除くグレード1に回復しませんでした）。
  9. てんかん、自己免疫性脳炎、脳梗塞または6か月以内の脳出血の以前の既往。
  10. 全身の強化されたCTまたはPET/CTは、全身性リンパ腫の証拠を示唆しています。
  11. 母乳育児を止めたくない授乳中の女性。
  12. 調査員が被験者のリスクを高めるか、テスト結果を妨害する可能性があると考えている他の状況。
  13. 登録前に3日間、1日あたり10mg以上のデキサメタゾンを必要とする患者。
  14. オマヤカプセル移植に耐えられない患者。
  15. 強化された磁気共鳴イメージングに耐えられない人。