Cellule CAR-NK derivate dal sangue cordonale che mirano al linfoma del sistema nervoso centrale refrattario/recidivante

Criteri di inclusione:

• I pazienti con linfoma refrattario/ricorrente del SNC devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammissibili:

  1. Partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;
  2. Età di 18-75 anni, maschio o femmina;
  3. Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è stato confermato dall'istologia. L'espressione di CD19 era positiva per patologia del linfoma o citometria a flusso e l'espressione di CD19 era ≥20% di IHC.
  4. L'imaging non ha mostrato alcuna evidenza di linfoma sistemico;
  5. Soddisfa una delle seguenti definizioni per il linfoma del SNC refrattario/recidivato: non è stata ottenuta alcuna risposta completa con un precedente regime a 2 linee tra cui metotrexato o regime a base di citrabina; Progressione della malattia durante qualsiasi trattamento; Il tempo stabile della malattia dopo un trattamento efficace è inferiore a 6 mesi; Progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
  6. L'imaging ha mostrato la presenza di almeno una lesione misurabile, con un diametro minimo di ≥10 mm;
  7. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi;
  8. Punteggio ECOG 0-3 punti;

  9. Riserva di funzioni di organi adeguate:

     • alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × UNL (limite superiore del normale);
     • Clearance di creatinina (metodo cockcroft-gault) ≥60 ml/min;
     • Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina ≤1,5 ​​× UNL;
     • Velocità di filtrazione glomerulare> 50 ml/min
     • frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥45%;
     • Saturazione di ossigeno di base> 92% in ambiente di aria naturale interna;
     • Routine del sangue: numero assoluto di neutrofili> × 109/L, conta piastrinica 45 × 109/L, emoglobina 80G/L;
  10. È consentito un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe e l'intervallo tra trasfusione di cellule staminali e trasfusione CAR-NK è ≥3 mesi;
  11. È consentita una precedente terapia con cellule CAR-T e l'intervallo di tempo tra trasfusione CAR-T e trasfusione CAR-NK è ≥3 mesi;
  12. I soggetti femminili in età fertile devono essere negativi per la gravidanza e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il test;
  13. Le terapie antitumorali approvate, come la chemioterapia sistemica, la radioterapia del corpo e l'immunoterapia, sono state interrotte per almeno 3 settimane prima dello studio; Interruzione dei reggimenti farmacologici mirati senza chemioterapia per almeno 2 settimane;

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno ammessi allo studio:

  1. Allergico a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti cellulari;
  2. Storia di altri tumori;
  3. GVHD di grado II (Glucksberg) o GVHD cronico generalizzato Acute II-IV dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche allogeniche; O stanno ricevendo un trattamento anti-GVHD;
  4. Hanno ricevuto la terapia genica negli ultimi 3 mesi;
  5. Infezioni attive che richiedono un trattamento (tranne semplici infezioni del tratto urinario, faringite batterica), ma è consentito il trattamento di infezione antibiotica profilattica, antivirale e antifungina;
  6. Persone infettate da epatite B (HBSAG positivo, ma HBV-DNA <103 non è escluso) o virus dell'epatite C (compresi i portatori di virus), sifilide e altre malattie dell'immunodeficienza acquisite e congenite, incluse ma non limitate a persone infette dall'HIV;
  7. Soggetti con disfunzione cardiaca di grado III o IV secondo i criteri di classificazione cardiaca della New York Heart Association;
  8. I pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale nella fase iniziale ma non hanno recuperato la tossicità (la tossicità CTCAE 5.0 non si è ripresa a ≤ Grado 1, tranne affaticamento, anoressia, alopecia);
  9. Storia precedente di epilessia, encefalite autoimmune, infarto cerebrale o emorragia cerebrale entro 6 mesi;
  10. CT o PET/CT potenziati per tutto il corpo suggerisce evidenza di linfoma sistemico;
  11. Donne in allattamento che non sono disposte a fermare l'allattamento;
  12. Qualsiasi altra circostanza che l'investigatore ritiene possa aumentare il rischio per l'argomento o interferire con i risultati del test;
  13. Pazienti che richiedono più di 10 mg di desametasone al giorno per 3 giorni prima dell'iscrizione;
  14. Pazienti che non possono tollerare l'impianto della capsula OMMAYA;
  15. Coloro che non possono tollerare l'imaging a risonanza magnetica migliorata.