내화성/재발 성 중추 신경계 림프종에 대한 CD19를 표적화하는 제대 혈액 유래 CAR-NK 세포

포함 기준 :

• 불응 성/재발 성 CNS 림프종 환자는 자격이 되려면 다음 모든 기준을 충족해야합니다.

  1. 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의에 서명합니다.
  2. 18-75 세, 남성 또는 여성;
  3. 확산 큰 B- 세포 림프종 (DLBCL)은 조직학에 의해 확인되었다. CD19 발현은 림프종 병리 또는 유세포 분석에 의해 양성이었고, CD19 발현은 IHC에 의해 20% 이상이었다.
  4. 영상화는 전신 림프종의 증거를 보이지 않았다;
  5. 불응 성/재발 된 CNS 림프종에 대한 다음 정의 중 하나를 충족시킵니다. 메토트렉세이트 또는 시타 라빈 기반 요법을 포함한 이전 2 라인 요법으로 완전한 반응은 달성되지 않았다; 치료 중 질병 진행; 효과적인 치료 후 안정적인 질병 시간은 6 개월 미만입니다. 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 12 개월 이내에 질병 진행 또는 재발.
  6. 이미징은 최소 직경이 ≥10mm 인 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재를 보여 주었다;
  7. 예상 생존 ≥3 개월;
  8. ECOG 점수 ​​0-3 점;

  9. 적절한 장기 기능 보호 구역 :

     • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제, 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 ≤ 2.5 x unl (정상의 상한);
     • 크레아티닌 클리어런스 (Cockcroft-Gault Method) ≥60 ml/min;
     • 혈청 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 ≤1.5 × ull;
     • 사구체 여과율> 50ml/분
     • 심장 배출 분율 (EF) ≥45%;
     • 실내 자연 공기 환경에서 기본 산소 포화> 92%;
     • 혈액 루틴 : 호중구의 절대 수> × 109/L, 혈소판 수 45 × 109/L, 헤모글로빈 80g/L;
  10. 이전의자가 조혈 줄기 세포 이식이 허용되고, 줄기 세포 수혈과 CAR-NK 수혈 사이의 간격은 ≥3 개월이다;
  11. 이전 CAR-T 세포 요법이 허용되고, CAR-T 수혈과 CAR-NK 수혈 사이의 시간 간격은 ≥3 개월이며;
  12. 가임기 연령의 여성 대상은 임신에 대해 부정적인 테스트를 받아야하며 시험 중에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
  13. 전신 화학 요법, 전신 방사선 요법 및 면역 요법과 같은 승인 된 항 종양 요법은 연구 전 3 주 이상 중단되었습니다. 최소 2 주 동안 화학 요법없이 표적화 된 약물 요법의 중단;

제외 기준 :

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 인정되지 않습니다.

  1. 세포 생성물의 임의의 성분에 알레르기;
  2. 다른 종양의 병력;
  3. 급성 등급 II-IV (Glucksberg Standard) GVHD 또는 일반화 된 만성 GVHD는 이전의 동종 동성 조혈 줄기 세포 이식 후에 발생 하였다; 또는 항 -GVHD 치료를 받고 있습니다.
  4. 지난 3 개월 안에 유전자 요법을 받았다.
  5. 치료가 필요한 활성 감염 (간단한 요로 감염, 박테리아 인두염 제외), 예방 항생제, 항 바이러스 및 항진균 감염 치료가 허용됩니다.
  6. B 형 간염에 감염된 사람 (HBSAG 양성이지만 HBV-DNA <103은 제외되지 않음) 또는 C 형 간염 바이러스 (바이러스 담체 포함), 매독 및 기타 획득 및 선천성 면역 결핍 질환 (HIV에 감염된 인력을 포함하지만 제한되지 않음).
  7. New York Heart Association의 심장 기능 등급 기준에 따른 III 등급 또는 IV 등급 심장 기능 장애가있는 대상;
  8. 초기 단계에서 항 종양 요법을 받았지만 독성을 회복하지 않은 환자 (CTCAE 5.0 독성은 피로, 식욕 부진, 탈모증을 제외하고 ≤ 등급 1으로 회복되지 않았다);
  9. 6 개월 이내에 간질,자가 면역 뇌염, 뇌 경색 또는 뇌 출혈의 이전 병력;
  10. 전신 강화 CT 또는 PET/CT는 전신 림프종의 증거를 제안합니다.
  11. 모유 수유를 멈추고 싶지 않은 수유 여성;
  12. 조사관이 믿는 다른 상황은 대상에 대한 위험을 증가 시키거나 시험 결과를 방해 할 수 있습니다.
  13. 등록 전 3 일 동안 하루에 10mg 이상의 덱사메타손이 필요한 환자;
  14. Ommaya 캡슐 이식을 견딜 수없는 환자;
  15. 향상된 자기 공명 영상을 견딜 수없는 사람들.