Cord Bloodista peräisin olevat CD19: tä kohdistuvat CD19: tä tulenkestävälle/uusiutuneelle keskushermoston lymfoomalle

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden, joilla on tulenkestävä/toistuva CNS -lymfooma, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotka ovat kelvollisia:

  1. Osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumus;
  2. Ikä 18–75-vuotias, mies tai nainen;
  3. Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) vahvistettiin histologialla. CD19 -ekspressio oli positiivinen lymfoomapatologialla tai virtaussytometrialla, ja CD19 -ekspressio oli ≥20% IHC: llä.
  4. Kuvantaminen ei osoittanut systeemistä lymfoomaa;
  5. Täyttää minkä tahansa seuraavista tulenkestävän/uusiutuneen keskushermoston lymfooman määritelmistä: Täydellistä vastetta ei ole saavutettu aikaisemmalla 2-linja-ohjelmalla, mukaan lukien metotreksaatti tai sytarabiinipohjainen hoito; Taudin eteneminen minkä tahansa hoidon aikana; Taudin vakaa aika tehokkaan hoidon jälkeen on alle 6 kuukautta; Taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden kuluessa autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen.
  6. Kuvantaminen osoitti ainakin yhden mitattavan vaurion esiintymisen, minimiläpimisen ollessa ≥10 mm;
  7. Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta;
  8. ECOG-pistemäärä 0-3 pistettä;

  9. Riittävä elinten toimintavaranto:

     • alaniini -aminotransferaasi, aspartaatti aminotransferaasi ≤ 2,5 x UNL (normaalin yläraja);
     • Kreatiniinipuhde (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥60 ml/min;
     • Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤1,5 ​​x UNL;
     • Glomerular suodatusnopeus> 50 ml/min
     • sydämen ejektiofraktio (EF) ≥45%;
     • Perushappikyllyys> 92% sisätiloissa luonnollisessa ilmaympäristössä;
     • Verirutiini: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä> × 109/l, verihiutaleiden lukumäärä 45 × 109/L, hemoglobiini 80 g/l;
  10. Aikaisempi autologinen hematopoieettinen kantasolujen siirto on sallittu, ja kantasolujen verensiirron ja CAR-NK-verensiirron välinen aika on ≥3 kuukautta;
  11. Aikaisempi CAR-T-soluterapia on sallittua, ja CAR-T-verensiirron ja CAR-NK-verensiirron välinen aikaväli on ≥3 kuukautta;
  12. Vanhekuuran ikäisten naisten on testattava negatiivinen raskauden suhteen ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä testin aikana;
  13. Hyväksyttyjä kasvaimen vastaisia ​​terapioita, kuten systeeminen kemoterapia, koko kehon sädehoito ja immunoterapia, on lopetettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimusta; Kohdennettujen lääkeainekirjesten lopettaminen ilman kemoterapiaa vähintään 2 viikon ajan;

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, jotka täyttävät mitä tahansa seuraavista kriteereistä, ei pääse tutkimukseen:

  1. Allerginen kaikille solutuotteiden komponenteille;
  2. Muiden kasvainten historia;
  3. Akuutin luokan IIV (Glucksberg-standardi) GVHD tai yleinen krooninen GVHD tapahtui aikaisemman allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen; Tai saavat anti-GVHD-hoitoa;
  4. Ovat saaneet geeniterapiaa viimeisen 3 kuukauden aikana;
  5. Hoitoa vaativat aktiiviset infektiot (paitsi yksinkertaiset virtsatieinfektiot, bakteerien nieluntulehdus), mutta sallitaan ennaltaehkäisevä antibiootti-, viruslääke- ja sienenvastainen infektiohoito;
  6. Hepatiitti B: llä tartunnan saaneet henkilöt (HBsAg-positiivinen, mutta HBV-DNA <103 ei ole suljettu pois) tai hepatiitti C-virus (mukaan lukien viruskantajat), syfilis ja muut hankitut ja synnynnäiset immuunikatosairaudet, mukaan lukien, mutta eivät rajoittuen HIV-tartunnan saaneet;
  7. Koehenkilöt, joilla on luokan III tai IV sydämen toimintahäiriöt New York Heart Associationin sydämen toiminnan luokituskriteerien mukaan;
  8. Potilaat, jotka saivat tuumorihoitoa varhaisessa vaiheessa, mutta eivät todenneet toksisuutta (CTCAE 5.0 -myrkyllisyys ei toipunut ≤ asteeseen 1, paitsi väsymys, anoreksia, hiustenlähtö);
  9. Aikaisempi epilepsian historia, autoimmuuninen enkefaliitti, aivoinfarkti tai aivoverenvuoto 6 kuukauden kuluessa;
  10. Koko kehon tehostettu CT tai PET/CT ehdottaa todisteita systeemisestä lymfoomasta;
  11. Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imettämistä;
  12. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voi lisätä koehenkilön riskiä tai häiritä testituloksia;
  13. Potilaat, jotka vaativat yli 10 mg deksametasonia päivässä 3 päivän ajan ennen ilmoittautumista;
  14. Potilaat, jotka eivät voi sietää Omaya -kapselin implantaatiota;
  15. Ne, jotka eivät voi sietää tehostettua magneettikuvausta.