Komórki CAR-NK pochodzące z rdzenia ukierunkowane na CD19 dla ogniotrwałego/nawrotowego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z chłoniakiem ogniotrwałym/nawracającym OUN muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby się kwalifikować:

  1. Dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują świadomą zgodę;
  2. Wiek w wieku 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
  3. Rozproszony duży chłoniak z komórek B (DLBCL) został potwierdzony przez histologię. Ekspresja CD19 była pozytywna przez patologię chłoniaka lub cytometrię przepływową, a ekspresja CD19 była ≥20% przez IHC.
  4. Obrazowanie nie wykazało dowodów chłoniaka ogólnoustrojowego;
  5. Spełnia dowolną z poniższych definicji chłoniaka ogniotrwałego/nawrotowego CNS: nie osiągnięto pełnej odpowiedzi w przypadku poprzednich 2-liniowych schematów, w tym schematu metotreksatu lub cytarabiny; Postęp choroby podczas każdego leczenia; Stalny czas choroby po skutecznym leczeniu wynosi mniej niż 6 miesięcy; Postęp lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
  6. Obrazowanie wykazało obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany o minimalnej średnicy ≥10 mm;
  7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
  8. Wynik ECOG 0-3 punktów;

  9. Odpowiednia rezerwat funkcji narządów:

     • aminotransferaza alaniny, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x UNL (górna granica normy);
     • Klirens kreatyniny (metoda cockcroft-gault) ≥60 ml/min;
     • Całkowita bilirubina i fosfataza alkaliczna ≤1,5 ​​x UNL;
     • Szybkość filtracji kłębuszkowej> 50 ml/min
     • Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥45%;
     • Podstawowe nasycenie tlenu> 92% w wewnętrznym naturalnym środowisku powietrznym;
     • Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili> × 109/l, liczba płytek krwi 45 × 109/l, hemoglobina 80 g/L;
  10. Dozwolone jest wcześniejsze autologiczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, a odstęp między transfuzją komórek macierzystych a transfuzją CAR-NK wynosi ≥3 miesiące;
  11. Poprzednia terapia komórkowa CAR-T jest dozwolona, ​​a przedział czasu między transfuzją CAR-T a transfuzją CAR-NK wynosi ≥3 miesiące;
  12. Samice osób w wieku rozrodczym muszą przetestować negatywne pod kątem ciąży i zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas testu;
  13. Zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia całego ciała i immunoterapia, zostały przerwane przez co najmniej 3 tygodnie przed badaniem; Przerwanie ukierunkowanych pułków leków bez chemioterapii przez co najmniej 2 tygodnie;

Kryteria wykluczenia:

• Przedmioty, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów nie zostaną przyjęci do badania:

  1. Alergia na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
  2. Historia innych guzów;
  3. Ostre stopień II-IV (standard Gluksberg) GVHD lub uogólniona przewlekła GVHD wystąpiła po poprzednim allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych; Lub otrzymują leczenie anty-GVHD;
  4. Otrzymali terapię genową w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  5. Aktywne zakażenia wymagające leczenia (z wyjątkiem prostych zakażeń dróg moczowych, bakteryjnego zapalenia gardła), ale dozwolone jest profilaktyczne antybiotyki, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze;
  6. Osoby zakażone zapaleniem wątroby typu B (HBSAG dodatni, ale HBV-DNA <103 nie jest wykluczony) lub wirus zapalenia wątroby typu C (w tym nośnikami wirusów), kiły i innych nabytego i wrodzonego niedoboru odporności, w tym między innymi osób zakażonych HIV;
  7. Osoby z dysfunkcją krążenia klasy III lub IV zgodnie z kryteriami oceny funkcji serca New York Heart Association;
  8. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową we wczesnym stadium, ale nie odzyskali toksyczności (toksyczność CTCAE 5.0 nie odzyskała ≤ stopnia 1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji, łysienia);
  9. Poprzednia historia padaczki, autoimmunologicznego zapalenia mózgu, zawału mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy;
  10. Zwiększone CT lub PET/CT całego ciała sugerują dowody chłoniaka ogólnoustrojowego;
  11. Kobiety z karmiącą, które nie chcą przestać karmić piersią;
  12. Wszelkie inne okoliczności, które według badacza mogą zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócać wyniki testu;
  13. Pacjenci wymagający więcej niż 10 mg deksametazonu dziennie przez 3 dni przed zapisaniem się;
  14. Pacjenci, którzy nie tolerują implantacji kapsułek Ommaya;
  15. Ci, którzy nie mogą tolerować zwiększonego obrazowania rezonansu magnetycznego.