Car-NK-клетки, полученные в крови

Критерии включения:

• Пациенты с рефрактерной/рецидивирующей лимфомой ЦНС должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право:

  1. Добровольно участвовать в исследовании и подписать информированное согласие;
  2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
  3. Диффузная большая В-клеточная лимфома (DLBCL) была подтверждена гистологией. Экспрессия CD19 была положительной с помощью лимфомы патологии или проточной цитометрии, а экспрессия CD19 была ≥20% с помощью IHC.
  4. Визуализация не показала доказательств системной лимфомы;
  5. Соответствует любым из следующих определений для рефрактерной/рецидивирующей лимфомы ЦНС: с предварительным 2-строчным режимом, включая режиму из 2-строги, включая режима на основе метотрексата или цитарабина; Прогрессирование заболевания во время любого лечения; Стабильное время заболевания после эффективного лечения составляет менее 6 месяцев; Прогрессирование заболевания или рецидив в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  6. Визуализация показала наличие как минимум одного измеримого поражения, с минимальным диаметром ≥10 мм;
  7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяца;
  8. ECOG Оценка 0-3 балла;

  9. Адекватный резерв функции органа:

     • Аланин аминотрансфераза, аспартат -аминотрансфераза ≤ 2,5 × UNL (верхний предел нормального);
     • Креатинин очистка (метод Cockcroft-Gault) ≥60 мл/мин;
     • Общая билирубин и щелочная фосфатаза в сыворотке ≤1,5 ​​× UNL;
     • Скорость клубочковой фильтрации> 50 мл/мин
     • Фракция выброса сердца (EF) ≥45%;
     • Основное насыщение кислородом> 92% в среде естественного воздуха в помещении;
     • Рутина крови: абсолютное количество нейтрофилов> × 109/л, количество тромбоцитов 45 × 109/л, гемоглобин 80 г/л;
  10. Предыдущая аутологичная трансплантация стволовых клеток с стволовыми клетками допускается, а интервал между трансфузией стволовых клеток и трансфузией CAR-NK составляет ≥3 месяцев;
  11. Предыдущая терапия CAR-T допускается, а интервал времени между переливанием CAR-T и трансфузией CAR-NK составляет ≥3 месяца;
  12. Женские субъекты детородного возраста должны проверить отрицательные на беременность и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время теста;
  13. Утвержденные противоопухолевые методы лечения, такую ​​как системная химиотерапия, лучевая терапия всего тела и иммунотерапия, были прекращены в течение не менее 3 недель до исследования; Прекращение целенаправленных лекарственных полков без химиотерапии в течение не менее 2 недель;

Критерии исключения:

• Субъекты, которые соответствуют каким -либо из следующих критериев, не будут приняты в исследование:

  1. Аллергия на любой из компонентов клеточных продуктов;
  2. История других опухолей;
  3. Острый уровень II-IV (стандарт Glucksberg) GVHD или генерализованный хронический GVHD произошел после предыдущей трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток; Или получают лечение против GVHD;
  4. Получили генную терапию в течение последних 3 месяцев;
  5. Активные инфекции, требующие лечения (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей, бактериального фарингита), но профилактические антибиотики, противовирусная и противогрибковая инфекция, разрешены;
  6. Лица, инфицированные гепатитом В (HBSAG-положительный, но HBV-ДНК <103 не исключается) или вирусом гепатита С (включая вирусных носителей), сифилис и другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания, включая, но не ограничиваясь, инфицированными ВИЧ-инфицированными лицами;
  7. Субъекты с дисфункцией сердца III или IV в соответствии с критериями оценки сердечной функции Нью -Йоркской ассоциации кардиологической ассоциации;
  8. Пациенты, которые получали противоопухолевую терапию на ранней стадии, но не восстанавливали токсичность (токсичность CTCAE 5.0 не восстановилась до ≤ 1 степени, кроме усталости, анорексии, алопеция);
  9. Предыдущая история эпилепсии, аутоиммунного энцефалита, инфаркта головного мозга или кровоизлияния головного мозга в течение 6 месяцев;
  10. Усовершенствованная КТ или ПЭТ-/КТ предлагает доказательства системной лимфомы;
  11. Кормящие женщины, которые не хотят прекратить грудное вскармливание;
  12. Любые другие обстоятельства, которые считает исследователем, могут увеличить риск для субъекта или мешать результатам теста;
  13. Пациенты, требующие более 10 мг дексаметазона в день в течение 3 дней до зачисления;
  14. Пациенты, которые не могут переносить капсульную имплантацию Оммая;
  15. Те, кто не может терпеть усиленную магнитно -резонансную томографию.