CAR-CAR-NK-cellen van koords in het koord gericht op CD19 voor vuurvast/recidief centraal zenuwstelsel lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met refractaire/terugkerende CZS -lymfoom moeten voldoen aan alle van de volgende criteria om in aanmerking te komen:

  1. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  2. Leeftijd 18-75 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;
  3. Diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) werd bevestigd door histologie. CD19 -expressie was positief door lymfoompathologie of flowcytometrie en CD19 -expressie was ≥20% door IHC.
  4. Beeldvorming toonde geen bewijs van systemisch lymfoom;
  5. Voldoet aan een van de volgende definities voor refractair/recidiatief CNS-lymfoom: er is geen volledige respons bereikt met eerdere 2-line regime inclusief methotrexaat of op cytarabine gebaseerd regime; Ziekteprogressie tijdens elke behandeling; De stabiele tijd van ziekte na effectieve behandeling is minder dan 6 maanden; Ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na autologe hematopoietische stamceltransplantatie.
  6. Beeldvorming toonde de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie, met een minimale diameter van ≥10 mm;
  7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
  8. ECOG-score 0-3 punten;

  9. Adequate orgelfunctiereserve:

     • Alanine -aminotransferase, aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × UNL (bovengrens van normaal);
     • Creatinine-klaring (cockcroft-Gault-methode) ≥60 ml/min;
     • Serum totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤1,5 ​​x UNL;
     • Glomerulaire filtratiesnelheid> 50 ml/min
     • cardiale ejectiefractie (EF) ≥45%;
     • Basis zuurstofverzadiging> 92% in de natuurlijke luchtomgeving binnenshuis;
     • Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen> × 109/l, aantal bloedplaatjes 45 × 109/l, hemoglobine 80 g/l;
  10. Eerdere autologe hematopoietische stamceltransplantatie is toegestaan ​​en het interval tussen stamceltransfusie en CAR-NK-transfusie is ≥3 maanden;
  11. Eerdere CAR-T-celtherapie is toegestaan ​​en het tijdsinterval tussen CAR-T-transfusie en CAR-NK-transfusie is ≥3 maanden;
  12. Vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen voor zwangerschap en ermee instemmen om tijdens de test effectieve anticonceptie te gebruiken;
  13. Goedgekeurde anti-tumortherapieën, zoals systemische chemotherapie, radiotherapie in het hele lichaam en immunotherapie, zijn al minstens 3 weken vóór de studie stopgezet; Stopzetting van gerichte geneesmiddelenregimenten zonder chemotherapie gedurende ten minste 2 weken;

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet toegelaten tot de studie:

  1. Allergisch voor een van de componenten van celproducten;
  2. Geschiedenis van andere tumoren;
  3. Acute graad II-IV (Glucksberg Standard) GVHD of gegeneraliseerde chronische GVHD trad op na eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie; Of krijgen anti-GVHD-behandeling;
  4. Hebben gentherapie ontvangen in de afgelopen 3 maanden;
  5. Actieve infecties die behandeling vereisen (behalve eenvoudige urineweginfecties, bacteriële faryngitis), maar profylactisch antibioticum, antivirale en antischimmelinfectiebehandeling is toegestaan;
  6. Personen die zijn geïnfecteerd met hepatitis B (HBSAG-positief, maar HBV-DNA <103 is niet uitgesloten) of hepatitis C-virus (inclusief virusdragers), syfilis en andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-geïnfecteerde personen;
  7. Proefpersonen met graad III of IV hartdisfunctie volgens de cardiale functiecriteria van de New York Heart Association;
  8. Patiënten die antitumortherapie kregen in het vroege stadium maar geen toxiciteit herstelden (CTCAE 5,0 toxiciteit herstelde niet tot ≤ graad 1, behalve vermoeidheid, anorexia, alopecia);
  9. Eerdere geschiedenis van epilepsie, auto -immuun encefalitis, cerebrale infarct of cerebrale bloeding binnen 6 maanden;
  10. Verbeterde CT of PET/CT van het hele lichaam suggereert bewijs van systemisch lymfoom;
  11. Vrouwen die niet bereid zijn om te stoppen met borstvoeding, lacteren;
  12. Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker het risico voor het onderwerp kunnen vergroten of de testresultaten kunnen verstoren;
  13. Patiënten die meer dan 10 mg dexamethason per dag nodig hebben gedurende 3 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
  14. Patiënten die de implantatie van Ommaya Capsule niet kunnen verdragen;
  15. Degenen die geen verbeterde beeldvorming met magnetische resonantie kunnen verdragen.