Von Nabelblut abgeleitete CAR-NK-Zellen, die CD19 für refraktäres/rezidiviertes Lymphom des Zentralnervensystems abzielen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit refraktärem/rezidivierendem ZNS -Lymphom müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um berechtigt zu sein:

  1. Freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen;
  2. Alter 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
  3. Das diffuse große B-Zell-Lymphom (DLBCL) wurde durch Histologie bestätigt. Die CD19 -Expression war durch Lymphompathologie oder Durchflusszytometrie positiv und die CD19 -Expression betrug von IHC ≥ 20%.
  4. Die Bildgebung zeigte keinen Hinweis auf ein systemisches Lymphom;
  5. Erfüllt eine der folgenden Definitionen für refraktäres/rezidiviertes ZNS-Lymphom: Mit früherem 2-Linie-Regime wurde keine vollständige Reaktion erreicht, einschließlich Methotrexat oder Cytarabin-Basis-Regime; Fortschreiten der Krankheit während einer Behandlung; Die stabile Krankheitszeit nach einer wirksamen Behandlung beträgt weniger als 6 Monate; Fortschreiten oder Wiederauftreten von Krankheiten innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
  6. Die Bildgebung zeigte das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion mit einem Mindestdurchmesser von ≥ 10 mm;
  7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
  8. ECOG Score 0-3 Punkte;

  9. Angemessene Organfunktionsreserve:

     • Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase ≤ 2,5 × UNL (Obergrenze von Normal);
     • Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 60 ml/min;
     • Serum Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 × UNL;
     • Glomeruläre Filtrationsrate> 50 ml/min
     • Herzausstoßfraktion (EF) ≥ 45%;
     • Grundlegende Sauerstoffsättigung> 92% in der natürlichen Luftumgebung in Innenräumen;
     • Blutroutine: absolute Anzahl von Neutrophilen> × 109/l, Thrombozytenzahl 45 × 109/l, Hämoglobin 80G/l;
  10. Eine frühere autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ist zulässig, und das Intervall zwischen Stammzelltransfusion und CAR-NK-Transfusion beträgt ≥3 Monate;
  11. Eine vorherige CAR-T-Zelltherapie ist zulässig, und das Zeitintervall zwischen CAR-T-Transfusion und CAR-NK-Transfusion beträgt ≥3 Monate;
  12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen negativ für die Schwangerschaft testen und sich während des Tests einer wirksamen Empfängnisverhütung einsetzen.
  13. Zugelassene Anti-Tumor-Therapien wie systemische Chemotherapie, Ganzkörperstrahlentherapie und Immuntherapie wurden vor der Studie mindestens 3 Wochen lang abgesetzt. Abnahme von gezielten Arzneimittelregimentern ohne Chemotherapie mindestens 2 Wochen;

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie nicht zugelassen:

  1. Allergisch gegen eine der Komponenten von Zellprodukten;
  2. Geschichte anderer Tumoren;
  3. Die akute GVHD-GVHD (GLUCKBERG Standard) des Grades II-IV (Glucksberg Standard) oder generalisierte chronische GVHD trat nach früherer allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation auf; Oder eine Anti-GVHD-Behandlung erhalten;
  4. Haben in den letzten 3 Monaten eine Gentherapie erhalten;
  5. Aktive Infektionen, die behandelt werden müssen (mit Ausnahme einfacher Harnwegsinfektionen, bakterieller Pharyngitis), aber prophylaktisches Antibiotikum, antivirale und antimykotische Infektionsbehandlung ist zulässig;
  6. Personen, die mit Hepatitis B (HBSAG-positiv, aber HBV-DNA <103 nicht ausgeschlossen sind) oder Hepatitis-C-Virus (einschließlich Virusträger), Syphilis und anderen erworbenen und angeborenen Immunschwäche-Erkrankungen, einschließlich, nicht auf HIV-infizierte Personen, infiziert sind, aber nicht auf HIV-infizierte Personen.
  7. Probanden mit Herzfunktionsstörungen des Grades III oder IV gemäß den Cardiac -Funktionskriterien der New York Heart Association;
  8. Patienten, die im frühen Stadium eine Antitumor -Therapie erhielten, jedoch keine Toxizität (CTCAE 5.0 Toxizität) erholte sich nicht auf ≤ Grad 1, außer Müdigkeit, Anorexie, Alopezie);
  9. Vorgeschichte der Epilepsie, Autoimmunerzephalitis, Hirninfarkt oder Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten;
  10. Ganzkörper verstärkter CT oder PET/CT legt Hinweise auf ein systemisches Lymphom nahe;
  11. Laktierende Frauen, die nicht bereit sind, das Stillen aufzuhören;
  12. Alle anderen Umstände, von denen der Ermittler der Ansicht ist, dass das Risiko für das Thema erhöht oder die Testergebnisse beeinträchtigt werden können;
  13. Patienten, die 3 Tage vor der Einschreibung mehr als 10 mg Dexamethason pro Tag benötigen;
  14. Patienten, die die Implantation der Ommaya -Kapsel nicht tolerieren;
  15. Diejenigen, die nicht tolerieren können, verstärkte die Magnetresonanztomographie.