Ledningsblod-avledede CAR-NK-celler rettet mot CD19 for ildfast/tilbakefall av sentralnervesystemet lymfom

Inkluderingskriterier:

• Pasienter med ildfast/tilbakevendende CNS -lymfom må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert:

  1. Delta frivillig i studien og signere det informerte samtykket;
  2. Alder 18-75 år, mann eller kvinne;
  3. Diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL) ble bekreftet ved histologi. CD19 -ekspresjon var positivt ved lymfompatologi eller flytcytometri, og CD19 -ekspresjon var ≥20% av IHC.
  4. Imaging viste ingen bevis for systemisk lymfom;
  5. Oppfyller noen av følgende definisjoner for ildfast/tilbakefall av CNS-lymfom: Det er ikke oppnådd fullstendig respons med tidligere 2-linjers regime inkludert metotreksat eller cytarabinbasert regime; Sykdomsprogresjon under enhver behandling; Den stabile sykdomstiden etter effektiv behandling er mindre enn 6 måneder; Sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  6. Avbildning viste tilstedeværelsen av minst en målbar lesjon, med en minimum diameter på ≥10 mm;
  7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  8. ECOG-score 0-3 poeng;

  9. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve:

     • Alanin aminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × UNL (øvre grense for normal);
     • Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min;
     • Serum totalt bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5 ​​× UNL;
     • Glomerulær filtreringshastighet> 50 ml/min
     • Hjerteutstøtningsfraksjon (EF) ≥45%;
     • Grunnleggende oksygenmetning> 92% i innendørs naturlig luftmiljø;
     • Blodrutine: Absolutt antall nøytrofiler> × 109/L, blodplatetall 45 × 109/L, Hemoglobin 80g/L;
  10. Tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon er tillatt, og intervallet mellom stamcelletransfusjon og CAR-NK transfusjon er ≥3 måneder;
  11. Tidligere CAR-T-celleterapi er tillatt, og tidsintervallet mellom CAR-T-transfusjon og CAR-NK-transfusjon er ≥3 måneder;
  12. Kvinnelige personer i fertil alder må teste negativt for graviditet og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under testen;
  13. Godkjente antitumorbehandlinger, som systemisk cellegift, strålebehandling av hele kroppen og immunoterapi, er blitt avviklet i minst 3 uker før studien; Utforming av målrettede medikamentregimenter uten cellegift i minst 2 uker;

Eksklusjonskriterier:

• Fag som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli innlagt på studien:

  1. Allergisk mot noen av komponentene i celleprodukter;
  2. Historien om andre svulster;
  3. Akutt grad II-IV (Glucksberg Standard) GVHD eller generalisert kronisk GVHD skjedde etter tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; Eller mottar anti-GVHD-behandling;
  4. Har fått genterapi i løpet av de siste tre månedene;
  5. Aktive infeksjoner som krever behandling (unntatt enkle urinveisinfeksjoner, bakteriell faryngitt), men profylaktisk antibiotika, antiviral og soppdrepende infeksjonsbehandling er tillatt;
  6. Personer smittet med hepatitt B (HBSAg-positiv, men HBV-DNA <103 er ikke ekskludert) eller hepatitt C-virus (inkludert virusbærere), syfilis og andre ervervede og medfødt immunsvikt sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til HIV-infiserte personer;
  7. Personer med grad III eller IV hjertefunksjon i henhold til New York Heart Association's Cardiac Function gradering Criteria;
  8. Pasienter som fikk antitumorterapi i det tidlige stadiet, men ikke gjenvunnet toksisitet (CTCAE 5.0 toksisitet ble ikke kommet seg mot ≤ grad 1, bortsett fra tretthet, anoreksi, alopecia);
  9. Tidligere historie med epilepsi, autoimmun encefalitt, cerebral infarkt eller cerebral blødning innen 6 måneder;
  10. Helkroppsforbedret CT eller PET/CT antyder bevis på systemisk lymfom;
  11. Ammende kvinner som ikke er villige til å slutte å amme;
  12. Eventuelle andre omstendigheter som etterforskeren mener kan øke risikoen for emnet eller forstyrre testresultatene;
  13. Pasienter som krever mer enn 10 mg dexametason per dag i 3 dager før påmelding;
  14. Pasienter som ikke tåler implantasjon av Ommaya kapsel;
  15. De som ikke tåler forbedret magnetisk resonansavbildning.