Células NK de CAR derivadas de sangre del cord

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con linfoma refractario/recurrente del SNC deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles:

  1. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado;
  2. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer;
  3. El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) se confirmó por histología. La expresión de CD19 fue positiva por la patología del linfoma o la citometría de flujo, y la expresión de CD19 fue ≥20% por IHC.
  4. Las imágenes no mostraron evidencia de linfoma sistémico;
  5. Cumple con cualquiera de las siguientes definiciones para el linfoma del SNC refractario/recurrente: no se ha logrado una respuesta completa con el régimen de 2 líneas anterior, incluido el metotrexato o el régimen a base de citarabina; Progresión de la enfermedad durante cualquier tratamiento; El tiempo estable de la enfermedad después del tratamiento efectivo es inferior a 6 meses; Progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
  6. Las imágenes mostraron la presencia de al menos una lesión medible, con un diámetro mínimo de ≥10 mm;
  7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
  8. ECOG puntaje 0-3 puntos;

  9. Reserva de función de órganos adecuados:

     • Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 2.5 × UNL (límite superior de lo normal);
     • Liquidación de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
     • Bilirrubina total sérica y fosfatasa alcalina ≤1.5 × UNL;
     • Tasa de filtración glomerular> 50 ml/min
     • fracción de eyección cardíaca (EF) ≥45%;
     • Saturación básica de oxígeno> 92% en el entorno de aire natural interior;
     • Rutina de sangre: número absoluto de neutrófilos> × 109/L, recuento de plaquetas 45 × 109/L, hemoglobina 80g/L;
  10. Se permite el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas previas, y el intervalo entre la transfusión de las células madre y la transfusión CAR-NK es ≥3 meses;
  11. Se permite la terapia de células CAR-T anteriores, y el intervalo de tiempo entre la transfusión CAR-T y la transfusión de CAR-NK es ≥3 meses;
  12. Los sujetos femeninos de la edad fértil deben evaluar negativamente para el embarazo y aceptar usar una anticoncepción efectiva durante la prueba;
  13. Las terapias antitumorales aprobadas, como la quimioterapia sistémica, la radioterapia de todo el cuerpo e inmunoterapia, se han suspendido durante al menos 3 semanas antes del estudio; Interrupción de regimientos de medicamentos específicos sin quimioterapia durante al menos 2 semanas;

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán admitidos en el estudio:

  1. Alérgico a cualquiera de los componentes de los productos celulares;
  2. Historia de otros tumores;
  3. GVHD de grado II-IV agudo (estándar Glucksberg) o GVHD crónica generalizada se produjo después del trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas previas; O están recibiendo tratamiento anti-GVHD;
  4. Han recibido terapia génica en los últimos 3 meses;
  5. Infecciones activas que requieren tratamiento (excepto infecciones simples del tracto urinario, faringitis bacteriana), pero se permite el tratamiento con antibióticos profilácticos, antivirales y antifúngicos;
  6. Las personas infectadas con hepatitis B (HBSAG positiva, pero el VHB-ADN <103 no está excluida) o el virus de la hepatitis C (incluidas los portadores de virus), la sífilis y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita, incluidas, entre otros, personas infectadas por el VIH;
  7. Sujetos con disfunción cardíaca de grado III o IV según los criterios de clasificación de la función cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York;
  8. Los pacientes que recibieron terapia antitumoral en la etapa temprana pero no recuperaron la toxicidad (la toxicidad CTCAE 5.0 no se recuperó a ≤ Grado 1, excepto la fatiga, la anorexia, la alopecia);
  9. Historia previa de epilepsia, encefalitis autoinmune, infarto cerebral o hemorragia cerebral en 6 meses;
  10. CT o PET mejorado de todo el cuerpo sugiere evidencia de linfoma sistémico;
  11. Mujeres lactantes que no están dispuestas a dejar de lactancia;
  12. Cualquier otra circunstancia que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados de la prueba;
  13. Pacientes que requieren más de 10 mg de dexametasona por día durante 3 días antes de la inscripción;
  14. Pacientes que no pueden tolerar la implantación de la cápsula de Ommaya;
  15. Aquellos que no pueden tolerar imágenes de resonancia magnética mejoradas.