Células de carro-nk derivadas do sangue do cordão direcionadas ao CD19 para linfoma do sistema nervoso central refratário/recidivado

Critérios de inclusão:

• Pacientes com linfoma refratário/recorrente do SNC devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis:

  1. Participar voluntariamente do estudo e assinar o consentimento informado;
  2. Idade de 18 a 75 anos, homem ou mulher;
  3. O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) foi confirmado por histologia. A expressão de CD19 foi positiva pela patologia do linfoma ou citometria de fluxo, e a expressão de CD19 foi ≥20% por IHC.
  4. A imagem não mostrou evidência de linfoma sistêmico;
  5. Atende a qualquer uma das seguintes definições para linfoma de SNC refratário/recidivado: nenhuma resposta completa foi alcançada com regime de 2 linhas anteriores, incluindo metotrexato ou regime à base de citarabina; Progressão da doença durante qualquer tratamento; O tempo estável da doença após tratamento eficaz é inferior a 6 meses; Progressão ou recorrência da doença dentro de 12 meses após transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas.
  6. A imagem mostrou a presença de pelo menos uma lesão mensurável, com um diâmetro mínimo de ≥10 mm;
  7. Sobrevivência esperada ≥3 meses;
  8. Pontuação ECOG 0-3 pontos;

  9. Reserva de função de órgão adequada:

     • Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × UNL (limite superior do normal);
     • Captura de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
     • Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina ≤1,5 ​​× UNL;
     • Taxa de filtração glomerular> 50ml/min
     • fração de ejeção cardíaca (EF) ≥45%;
     • Saturação básica de oxigênio> 92% no ambiente de ar natural interno;
     • Rotina sanguínea: número absoluto de neutrófilos> × 109/L, contagem de plaquetas 45 × 109/L, hemoglobina 80g/L;
  10. É permitido o transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas anteriores, e o intervalo entre a transfusão de células-tronco e a transfusão de CAR-NK é ≥3 meses;
  11. A terapia celular car-T anterior é permitida e o intervalo de tempo entre a transfusão de CAR-T e a transfusão de carn-nk é ≥3 meses;
  12. Os indivíduos do sexo feminino da idade da gravidez devem testar negativos para a gravidez e concordar em usar contracepção eficaz durante o teste;
  13. Terapias antitumorais aprovadas, como quimioterapia sistêmica, radioterapia corporal e imunoterapia, foram descontinuadas por pelo menos 3 semanas antes do estudo; Descontinuação de regimentos de medicamentos direcionados sem quimioterapia por pelo menos 2 semanas;

Critérios de exclusão:

• Os sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não serão admitidos no estudo:

  1. Alérgico a qualquer um dos componentes dos produtos celulares;
  2. História de outros tumores;
  3. O GVHD agudo grau II-IV (padrão Glucksberg) ou GVHD crônica generalizada ocorreu após o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas anteriores; Ou estão recebendo tratamento anti-GVHD;
  4. Receberam terapia genética nos últimos 3 meses;
  5. Infecções ativas que requerem tratamento (exceto infecções simples do trato urinário, faringite bacteriana), mas o tratamento com antibióticos profiláticos, antivirais e antifúngicos é permitido;
  6. Pessoas infectadas com hepatite B (HbsAg positiva, mas o HBV-DNA <103 não é excluído) ou vírus da hepatite C (incluindo portadores de vírus), sífilis e outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita, incluindo, mas não limitadas a pessoas infectadas pelo HIV;
  7. Indivíduos com disfunção cardíaca de grau III ou IV de acordo com os critérios de classificação da função cardíaca da New York Heart Association;
  8. Pacientes que receberam terapia antitumoral no estágio inicial, mas não recuperaram a toxicidade (a toxicidade da CTCAE 5.0 não se recuperou para ≤ grau 1, exceto fadiga, anorexia, alopecia);
  9. História anterior de epilepsia, encefalite autoimune, infarto cerebral ou hemorragia cerebral dentro de 6 meses;
  10. TC ou PET aprimorado de corpo inteiro sugere evidências de linfoma sistêmico;
  11. Mulheres que não estão dispostas a parar de amamentar;
  12. Quaisquer outras circunstâncias que o investigador acredite possam aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados dos testes;
  13. Pacientes que necessitam de mais de 10 mg de dexametasona por dia durante 3 dias antes da inscrição;
  14. Pacientes que não podem tolerar a implantação da cápsula de ommaya;
  15. Aqueles que não podem tolerar ressonância magnética aprimorada.