Buňky CAR-NK odvozené od krve odvozených od krve zaměřené na CD19 pro refrakterní/relapsovaný lymfom centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s refrakterním/opakujícím se lymfomem CNS musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé:

  1. Dobrovolně se účastnit studie a podepsat informovaný souhlas;
  2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
  3. Difúzní velký lymfom B-buněk (DLBCL) byl potvrzen histologií. Exprese CD19 byla pozitivní pomocí patologie lymfomu nebo průtokové cytometrie a exprese CD19 byla ≥ 20% pomocí IHC.
  4. Zobrazování nevykazovalo žádný důkaz systémového lymfomu;
  5. Splňuje jakoukoli z následujících definic pro refrakterní/relapsovaný lymfom CNS: u předchozího 2-liniového režimu nebyla dosažena žádná úplná odpověď včetně methotrexátu nebo režimu na bázi cytarabinu; Progresi onemocnění během jakékoli léčby; Stabilní doba nemoci po účinné léčbě je menší než 6 měsíců; Progrese nebo recidiva onemocnění do 12 měsíců po transplantaci autologní hematopoetické kmenové buňky.
  6. Zobrazování ukázalo přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, s minimálním průměrem ≥ 10 mm;
  7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
  8. Skóre ECOG 0-3 body;

  9. Přiměřená rezervace funkcí orgánů:

     • Alanine aminotransferáza, aspartát aminotransferáza ≤ 2,5 × UNL (horní hranice normální);
     • Clearance kreatininu (metoda Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
     • Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza séra ≤ 1,5 × UNL;
     • Míra glomerulární filtrace> 50 ml/min
     • frakce srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 45%;
     • Základní saturace kyslíkem> 92% v prostředí vnitřního přírodního vzduchu;
     • Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů> × 109/l, počet destiček 45 × 109/l, hemoglobin 80g/l;
  10. Je povolena předchozí transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk a interval mezi transfuzí kmenových buněk a transfuzí CAR-NK je ≥ 3 měsíce;
  11. Předchozí terapie CAR-T buněk je povolena a časový interval mezi transfúzí CAR-T a transfúzí CAR-NK je ≥ 3 měsíce;
  12. Ženské subjekty věku s porodem musí na těhotenství testovat negativní a souhlasit s použitím účinné antikoncepce během testu;
  13. Schválené protinádorové terapie, jako je systémová chemoterapie, radioterapie celého těla a imunoterapie, byly přerušeny po dobu nejméně 3 týdnů před studií; Přerušení cílených lékových pluků bez chemoterapie po dobu nejméně 2 týdnů;

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty, které splňují některá z následujících kritérií, nebudou do studie přijaty:

  1. Alergické na některou ze složek buněčných produktů;
  2. Historie jiných nádorů;
  3. Akutní stupeň II-IV (Glucksberg Standard) GVHD nebo generalizovaný chronický GVHD se objevil po předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; Nebo dostávají léčbu anti-GVHD;
  4. Dostali genovou terapii za poslední 3 měsíce;
  5. Aktivní infekce vyžadující léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest, bakteriální faryngitida), ale je povoleno profylaktické antibiotika, antivirová a antimykotická infekce;
  6. Osoby infikované hepatitidou B (HBSAG pozitivní, ale HBV-DNA <103 není vyloučena) nebo virus hepatitidy C (včetně nosičů virů), syfilis a jiná onemocnění získané a vrozené imunodeficience, včetně, ale neomezených na HIV infikované osoby;
  7. Subjekty s srdeční dysfunkcí stupně III nebo IV podle kritérií třídění srdeční funkce New York Heart Association;
  8. Pacienti, kteří dostávali protinádorovou terapii v rané fázi, ale nezotavili toxicitu (toxicita CTCAE 5.0 se nezotavila na ≤ stupeň 1, s výjimkou únavy, anorexie, alopecie);
  9. Předchozí anamnéza epilepsie, autoimunitní encefalitida, mozkový infarkt nebo mozkové krvácení do 6 měsíců;
  10. CT nebo PET/CT z celého těla naznačuje důkaz systémového lymfomu;
  11. Kojící ženy, které nejsou ochotny přestat kojit;
  12. Jakékoli jiné okolnosti, o nichž se vyšetřovatel domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo zasahovat do výsledků testu;
  13. Pacienti vyžadující více než 10 mg dexamethasonu denně po dobu 3 dnů před zápisem;
  14. Pacienti, kteří nedokážou tolerovat implantaci kapsle Ommaya;
  15. Ti, kteří nemohou tolerovat zvýšené zobrazování magnetické rezonance.