中間リスク前立腺がんのための2対5分子前立腺の立体性除Braintionapy療法のフェーズIIランダム化試験 (ADAPT-25)
2対5フラクション前立腺立体性放射放射線療法のフェーズIIランダム化試験
前立腺癌は一般的な癌であり、男性の癌死の重大な原因です。 拡散していない前立腺がんには、多くの潜在的に治療的治療オプションがあります。 比較的最近のオプションは、前立腺の定位放射線療法（SABR）と呼ばれます。 SABRは外部ビーム放射線療法の一種であり、患者は非常に正確で正確な方法で送達される放射線の少数（5-7）の治療（分数とも呼ばれます）を受け取ります。 標準的な前立腺SABRは一般に5つの画分で与えられ、少なくとも従来の外部ビーム放射線療法と同じくらい効果的であることが示されています。 SABRによる疾患制御は優れているようであり、副作用と生活の質の点で手術と好意的に比較されます。
理論的には、患者に追加の利便性を提供することに加えて、5から2に分数の数を減らすと、疾患制御が改善され、副作用が減少する可能性があります。 小規模な研究は、2つの画分の前立腺SABRが非常に効果的で忍容性が高いことを示唆しています。 ただし、2と5の画分SABRを比較するデータはほとんどありません。
2つの割合SABRには、適切な予防措置が講じられない場合、重大な副作用をもたらす可能性のある2つの大量用量分画の放射線療法の送達が含まれます。 治療中の前立腺の位置の連続追跡を使用すると、近くの前立腺や過剰摂取器官が欠落するリスクが低下します。 このような追跡は、膀胱の副作用を減らすことが示されています。 また、前立腺と直腸の間に配置された直腸スペーサーの使用は、腸の副作用を減らすことが示されています。 また、高度な人工知能（AI）指向のコンピューターアプリケーションは、各治療中の放射線のターゲティングを潜在的に改善する可能性があります。
ADAPT-2研究は、中程度のリスク前立腺がんの男性における実験的な2つのフラクションアプローチと標準的な5つのフラクションSABRを比較するランダム化第II相試験です。 すべての治療は、5つまたは2つのフラクションであろうと、連続前立腺追跡（トリガーイメージングとも呼ばれます）と直腸スペーサー（スペースオールヒドロゲルと呼ばれる）を使用して、副作用を最小限に抑えます。 この試験では、新しいAI誘導用量ガイダンスアプリケーションの可能性を評価して、SABRを毎日標的とする現在の方法を改善できるかどうかを確認します。 この研究のこの側面はオフラインになります。つまり、AIアプリケーションは、実際に試験患者の治療を標的とするために使用されません。 むしろ、SABRの毎日のターゲティングは標準的な従来の平均を使用し、AIアプリケーションはシミュレートされた方法で研究され、それが有用であり、ワークフローに組み込むことができると判断します。
ADAPT-25研究の主な目標は、5屈折前立腺SABRと2つのフラクションの間の長期的な副作用と生活の質を比較することです。 二次的な目標は、5と2屈折の前立腺SABRの間の長期疾患制御を比較し、近隣の臓器への用量を減らすことによりSABRをよりよく標的とするために、新しいAI指向用量ガイダンスアプリケーションを使用できるかどうか、および前立腺SABRワークフローに簡単に適合できます。
調査の概要
詳細な説明
目的：
後期毒性、生活の質（QOL）と生化学的疾患コントロールを比較するために、中間リスク前立腺がんの治療のために2つのフラクションと5つのフラクションで送達された前立腺立体性放射線療法（SABR）を比較します。 二次探索的分析は、オフラインで、前立腺SABRの画像調節ワークフロープロセスに、新しい人工知能駆動型の用量ガイダンス/適応型ポジショニングアルゴチムを組み込むことの潜在的な有用性と安定性を評価することです。
背景：
近年、前立腺SABRは、低および中間リスクの前立腺がんの標準治療オプションとして浮上しています。 前立腺SABRは、正確な正確な形式の外部ビーム放射鏡であり、通常は5〜7分の分数で配信されます。 前立腺SABRの最も一般的な用量分率は、2週間にわたって5つの画分で前立腺への40gyが関与しています。
複数のランダム化試験により、修道院または適度に分割された放射線療法と比較して、5〜7分の分数で前立腺SABRの非症状が確立されています。 HDR Brachytherapyの設定では、2つの画分で27GYが配信されたのは非常に便利であり、低毒性の非常に高い疾患制御率に関連しています。 2つのフラクション前立腺SABRは、多くの単一腕の研究で研究されており、結果を養います。 2つのフラクションSABRのクロススタディの比較は、2つのフラクションレジメンが比較可能な疾患コントロールを伴う腸と性的副作用が少ない可能性があることを示唆しています。 CRURRENTANLY、ランダム化された頭と頭と5倍の前立腺SABRは限られているため、2つが毒性、QOL、疾患の制御に関してどのように比較されるかは不明です。 患者の利便性が改善され、5つのfractionレジメンと比較してリソースの利用率が低下し、SABRがHDRブラキセル療法よりも侵襲性が低いという事実を考えると、2つのフラクションSABRは確かに望ましいです。
2つのフラクションSABRのフラクト1個あたりが多いため、毒性リスクを最小限に抑えるための技術が望ましいです。 この点で、スペースオールヒドロゲルなどの直腸スペーサーは、前立腺放射線療法による毒性の改善とQOLに関連しており、当施設では標準です。 また、リアルタイムの前立腺追跡は、尿毒性の低下に関連しています。 これらの技術を組み込むことで、2つのフラクションまたは5つのフラクションで配信されるかどうかにかかわらず、treamtentのリスクを最小限に抑えることができます。
また、Theortival、リアルタイムの用量評価と適応測位を可能にする画像調節の改善を使用して、治療の送達を改善し、毒性を減らすことができます。 リンバス/ラッドフォーメーションは、治療ユニットでコーンビームCT時にリスクと標的用量の臓器のリアルタイム評価を可能にする新しいAI駆動用量誘導アプリケーションを開発し、最適化するための適応ポジショニングのデータを提供することもできます。用量配達。 オフライン設定でのこの技術の研究は、アプリケーションの潜在的なユーティリティと、それを前立腺SABRワークロウに適合させる方法に関する洞察を提供し、製品の将来のオンラインテストの前の最初のステップを提供します。
上記のデータを考慮して、現在のプロトコルは、直腸スペーサーとリアルタイム追跡を使用した前立腺SABRのランダム化第II相試験を提案し、2週間にわたって2週間の画分で27GY、2週間にわたって5つの分数で40GYを比較し、 AI駆動型の用量ガイダンス/適応型ポジショニングアプリケーションのオフライン評価。
トライアルデザイン：
中間リスクの前立腺癌の患者100人は、（a）2週間にわたって2つの画分で27Gy、または（b）2週間で5つの分数で40Gyを使用して、前立腺saBRに1：1を無作為化します。 すべてのPatietnsは、治療前に法外なマーカーと直腸スペーサーの挿入を非表示にします。 CTシミュレーションとMRイメージングは、治療計画に必要です。 VMATベースの計画および配信手法を使用して、治療が進みます。 オンライン画像調節には、トリガーされたイメージングによるCBCTおよび前立腺追跡が含まれます。 Radformation/Limbusの用量ガイダンス/適応位置は、データ収集のみでオフラインで適用されます。
患者は、ベースラインで、PSA、テストステロン、プロバイダー報告のトクシティ（RTOGおよびCTCAEV5スケール）、および患者が報告した結果（EPIC-26腸/膀胱/性的ドメイン）に関してフォローアップで評価されます。 被験者のフォローアップは、SABRが完了してから5年間contiueします。
治療物理学の裁量により、6か月間のアンドロゲン除去療法が許可されています。 参加者は、SABRを使用している間、細胞毒性化学療法を受けていない場合があります。 たとえば、関節リウマチなどの良性疾患のためにメトトレキサートを服用している被験者は、放射線療法中に薬物療法を停止する必要があります。
評価のスケジュール：
- デジタル直腸検査（DRE）を含む完全な履歴と身体検査と、放射線療法の開始前の16週間以内にECOGパフォーマンスステータスの評価を実行する必要があります。
- 無作為化から18か月以内に前立腺の腺癌の病理学的確認が必要です。
- ランダム化から6か月以内にCT腹部/骨盤（NCCN低リスクの参加者の場合は省略される場合があります）。
- ランダム化から6か月以内に骨スキャン（NCCN低リスクの参加者の場合は省略される場合があります）。
- ランダム化から6か月以内の前立腺量の推定 - これは、イメージング（CT、MRI、US）またはDREによって推定できます。 前立腺容積は100cc未満と推定する必要があります。
- PSAとテストステロンは、ランダム化の90日前に測定されました。
- CTCAEバージョン5.0およびRTOG/体膀胱および腸毒性スコアリングを使用したベースライン症状評価は、放射線療法の開始前の16週間以内に実行する必要があります
- 国際前立腺症状スコア（IPSS）および拡張された前立腺指数Composite-26の短い形（EPIC-26）を含むベースライン参加者のアンケートは、放射線療法の開始前の16週間以内に実行する必要があります。
正式な停止ルール：
この研究の主な目的は、腕の間で4年間のグレード2+毒性後期毒性を決定して比較することです。したがって、100人の参加者の合計サンプルが得られるまで継続します。 ただし、以下に概説するように、試験は特定のイベントで停止/終了する場合があります。
2つのフラクションアームの最初の11人の参加者に3つ以上の主要な合併症（グレード3以上の毒性）がある場合、または2つのフラクションアームの発生中に7つ以上の場合、95％信頼区間の下限真の合併症率は、二項分布を想定して少なくとも6％であり、試験を一時停止または終了するために強い検討が与えられます。 この点で、データ監視および安全委員会は毒性をレビューし、試験の停止または終了に関する推奨事項を作成します。
評価のためのエンドポイント：
主要エンドポイント：治療後4年でのグレード2以降の後期毒性（GU + GIの合計）からの自由。
セカンダリエンドポイント：
私。治療後6ヶ月でのグレード2以上の急性毒性（GU + GIの組み合わせ）からの自由。
ii。 6ヶ月（初期）および4年（後期）で壮大な26膀胱、腸、性的QoLドメインに最も重要な変化がある各腕の参加者の割合。
iii。 6ヶ月（初期）および4年（後期）で中程度から重度の尿症症状（IPSS以上）の各腕の参加者の割合。
IV。 Phoenix（Nadir + 2）の生化学的障害の定義を使用して評価された各アームの5年の生化学的制御。
v。ラッドフォーメーション用量誘導適応位置をオフラインで使用して、リスクのある臓器（OAR）の平均用量減少（OAR）。
vi。標準的な処理スロットの時間制約を超えることなく、標準的な処理スロットの制約を超えることなく、並行してオフラインで使用できる分数の割合を使用できます。
サンプルサイズの計算：
この研究では、スクリーニングタイプのフェーズII設計を使用します。 0.2のαでは、各ARMにランダム化された100人の被験者100人のサンプルサイズが80％のパワーを提供し、4年で累積後期2グレード2毒性（合計GI + GU）の20％の差を検出します。
計画された学習期間：
BCがん前立腺SABRレジストリへの登録率と以前のアサート試験に基づいて、推定発生期間は3年です。 その後、最後の参加者が無作為化された後、5年間の追跡が必要です。 したがって、総研究期間は、発生の開始後8年と推定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cathy Tran
- 電話番号：250 519 5500
- メール：cathy.tran@bccancer.bc.ca
研究場所
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、カナダ、V3V1Z2
- 募集
- BC Cancer Radiation Oncology
-
コンタクト：
- Cathy Tran
- 電話番号：250 519 5500
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コンタクト：
- Winkle Kwan, MD FRCPC
- 電話番号：604 587 4340
- メール：wkwan@bccancer.bc.ca
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主任研究者：
- Winkle Kwan, MD FRCPC
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副調査官：
- Anand Karvat, MD FRCPC
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副調査官：
- Arthur Cheung, MD FRCPC
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副調査官：
- Bernard Lee, MD FRCPC
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副調査官：
- Dylan Narinesingh, MD FRCPC
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副調査官：
- Jui-Chih Cheng, MD FRCPC
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副調査官：
- Ka-Kit David Yeung, MD FRCPC
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Victoria、British Columbia、カナダ、V8R6V5
- 募集
- BC Cancer Radiation Oncology
-
コンタクト：
- Abraham Alexander
- メール：aalexander3@bccancer.bc.ca
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コンタクト：
- Winkle Kwan
- 電話番号：604 587 4340
- メール：wkwan@bccancer.bc.ca
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主任研究者：
- Abraham Alexander
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副調査官：
- Sonia Murchison
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副調査官：
- Howard Pai
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副調査官：
- Jordan Wong
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副調査官：
- Saibishkumar Parameswaren
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副調査官：
- Abdulla Al-Rashdan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
•18歳以上。
- インフォームドコンセントを提供することができます。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- すべてのプロトコル処理とフォローアップに適合します。
- 平均余命> 5年。
- 前立腺の組織学的に確認された腺癌、NCCN低い、または中間リスク、および過去18か月以内に生検で行われた。
低リスク= CT1-T2A、グリーソン≤6、およびPSA <10ng/ml。 中間リスク=少なくとも1つ：CT2B/T2C、PSA 10-20Ng/ml、またはグリーソン7ですが、リスクは高くありません。
- 6か月のアンドロゲン剥離療法（ADT）は、NCCNの不利な中間リスク疾患（別名高層中リスク疾患）を持つ人には許可されています。 3、または≥50％生検コアは陽性です。
- NCCNの不利な中間リスク疾患を持つ人々の場合、6か月のADTが完了する前に放射線療法を完了することができれば、研究登録の前にADTが開始されたことが許可されています。
- イメージングまたはデジタル直腸検査に基づいて、前立腺体積<100cc。
- 登録の90日以内にPSA。 ADTが登録前に開始された場合、PSAは最初のADT注入の日付の90日前に行われていなければなりません。
- 登録の6か月以内にCT腹部と骨盤（NCCN低リスクの参加者の場合は省略される場合があります）。 登録前にADTでパーティタントが開始された場合、CTは最初のADT注入の前に実行する必要があります。
- 登録の6か月以内に骨スキャン（NCCN低リスクの参加者の場合は省略される場合があります）。 登録前にADTでPartantが起動した場合、最初のADT注入の前に骨スキャンを行う必要があります。
- 前立腺の金型マーカーとスペースオールヒドロゲルの埋め込みに適切であり、喜んで受ける必要があります。
除外基準：
臨床段階CT3以上。 グリーソンスコア8以上。 PSA> 20ng/ml以上。 NCCN高または非常に高いリスク。 骨盤節転移。 遠い転移。 皮膚の基底または扁平上皮癌を除く過去5年以前の悪性腫瘍。
以前の骨盤放射線療法。 前立腺がんの以前の積極的な局所治療。 以前の積極的な監視に関する参加者は、他のすべての適格性基準を引き続き満たし続ける場合に対象となります。
一方的または両側股関節補綴物。 放射線療法を不利にする可能性が高い病状（炎症性腸疾患など）。
治療医（例えば、骨盤または前立腺膿瘍）の意見で、金型マーカーまたはヒドロゲル直腸スペーサーの移植を行う病状。
MRIを禁止する病状またはインプラント（例： ペースメーカー）放射線療法の6か月以内に、前立腺（TURP）、グリーンライトレーザー、またはホルミウムレーザー前立腺の処置の尿道経皮切除。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：二等次の前立腺sabr
2週間にわたって2つの画分で前立腺（CTV）に27Gyが届けられました
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前立腺の定位除補外放射線療法
他の名前：
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アクティブコンパレータ：5-fraction前立腺sabr
2週間にわたって5つの画分で前立腺（CTV）に40枚供給されました。
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前立腺の定位除補外放射線療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード2以上の毒性からの自由
時間枠：治療後4年
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グレード2以下のGUまたはGI毒性のない患者の割合
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治療後4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード2以上の急性毒性からの自由
時間枠：治療後6か月
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グレード2以上の急性GIまたはGU毒性がない患者の割合
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治療後6か月
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生活の質
時間枠：治療後4年
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壮大な26の生活の質の中間の各腕の患者の割合
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治療後4年
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5年間の生化学的再発のない生存
時間枠：5年
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生化学的再発のない患者の割合
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5年
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AI用量ガイダンスの実現可能性
時間枠：3年を推定する（すべての患者が発生して治療された場合）
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AIアプリケーションを治療時間スロット内で実行できる分数の割合、およびアプリケーションの適応的な位置決めの側面を使用して、リスクのある用量を減少させるオフライン臓器の割合
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3年を推定する（すべての患者が発生して治療された場合）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Abraham Alexander、BC Cancer
- 主任研究者：Winkle Kwan、BC Cancer
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 00030-07
- FAS-02207 (その他の助成金/資金番号：BC Cancer Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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