Randomisierte Phase -II -Studie mit 2 gegen 5 Bruchprostata -stereotaktische Ablativstrahlentherapie bei Intermediate -Risiko -Prostatakrebs (ADAPT-25)

Zweck:

Vergleich der späten Toxizität, Lebensqualität (Lebensqualität) und der Kontrolle der biochemischen Erkrankungen zwischen der stereotaktischen ablativen Strahlentherapie (SABR) der Prostata, die bei 2- und 5-Fraktionen zur Behandlung von Prostatakrebs des Zwischenrisikos geliefert wurde. Eine sekundäre explorative Analyse besteht darin, die potenzielle Nützlichkeit und die Durchführbarkeit einer neuen künstlichen Intelligenz-betriebenen Dosis-Führung/adaptiven Positionierungsalgothim offline zu bewerten.

Hintergrund:

In den letzten Jahren hat sich Prostata SABR als Standardbehandlungsoption für Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko entwickelt. Prostata SABR ist genau eine genaue Form der externen Strahlradiotheapy, die typischerweise in 5-7 Fraktionen geliefert wird. Die häufigste Dosisfraktionierung für Prostata-SABR beinhaltet 40gy zur Prostata in 5 Fraktionen über 2 Wochen.

Mehrere randomisierte Studien haben die Nichtinfektion von Prostata-SABR in 5-7 Fraktionen im Vergleich zu konventionellen oder mäßig hypofraktionierten Strahlentherapie festgestellt. Bei der Einstellung der HDR -Brachytherapie ist 27 in 2 Fraktionen übertragen und ist mit sehr hohen Krankheitskontrollraten mit geringer Toxizität verbunden. Prostata-SABR mit zwei Fraktionen wurde in einer Reihe von Einzelarmstudien mit Erhaltungs Ergebnissen untersucht. Cross-Study-Vergleich von 2- und 5-Fraktions-SABR deutet darauf hin, dass das Zwei-Fraktion-Regime weniger Darm und sexuelle Nebenwirkungen mit vergleichbarer Krankheitskontrolle aufweisen kann. Randomisierte Kopf-an-Kopf-Vergleich zwischen 2- und 5-Fraktion-Prostata-SABR ist begrenzt, so SABR mit zwei Fraktion ist angesichts des Potenzials für verbesserte Patientenbequemlichkeit und reduzierter Ressourcenauslastung im Vergleich zum 5-Fraktion-Regime sicherlich wünschenswert, und die Tatsache, dass SABR weniger invasiv ist als die HDR-Brachytherapie.

Aufgrund der großen Dosis pro Frakton von 2-Fraktion-SABR sind Techniken zur Minimierung der Toxizitätsrisiken wünschenswert. In dieser Hinsicht ist ein rektaler Abstandshalter wie Space OAR -Hydrogel mit einer verbesserten Toxizität und der Lebensqualität mit der Prostata -Strahlentherapie verbunden und standardmäßig an unserer Einrichtung. Außerdem ist die Echtzeit-Prostataverfolgung mit einer verringerten Harngiexizität verbunden. Die Einbeziehung dieser Technologien kann das Risiko von Treamtent minimieren, unabhängig davon, ob sie in 2- oder 5-Fraktionen geliefert werden.

Auch theortisch konnten Verbesserungen der Bildlüftung, die eine Bewertung der Echtzeitdosis und eine adaptive Positionierung ermöglichen, zur Verbesserung der Behandlungsabgabe und zur Verringerung der Toxizität verwendet werden. Limbus/Radformation haben eine neuartige AI-gesteuerte Dosis-Lidance-Anwendung entwickelt, die zum Zeitpunkt der Cone-Beam-CT in der Behandlungseinheit eine Bewertung des Risikos und der Zieldosis in Echtzeit ermöglicht und auch Daten zur adaptiven Positionierung zur Optimierung bereitstellen kann Dosis Lieferung. Die Untersuchung dieser Technologie in der Offline -Umgebung kann Einblick in den potenziellen Nutzen der Anwendung und den Anpassung an die Prostata -SABR -Worklow geben und den ersten Schritt vor den zukünftigen Online -Tests des Produkts vorstellen.

Angesichts der obigen Daten schlägt das vorliegende Protokoll eine randomisierte Phase-II-Studie der Prostata-SABR unter Verwendung eines Rektalabstandshalters und einer Echtzeitverfolgung vor, die 27gY in 2 wöchentlichen Fraktionen und 40gy in 5 Fraktionen über 2 Wochen vergleicht Offline-Bewertung einer KI-gesteuerten Dosis-Anleitung/adaptiven Positionierungsanwendung.

Versuchsdesign:

100 Patienten mit Intermediate-Risiko-Prostatakrebs werden mit einer Dosisfraktionierung von entweder, (a) 27gy in 2 Fraktionen über 2 Wochen oder (b) 40gy in 5 Baktionen über 2 Wochen mit einer Dosisfraktionierung von beiden, (a) 27gY in 2 Wochen randomisiert. Alle Patietns werden vor der Behandlung einen Marker und die Insertion des Rektalabstandsabstandsabstandsabstandsabstandsabstandards unterziehen. CT -Simulation und MR -Bildgebung sind für die Behandlungsplanung erforderlich. Die Behandlungen werden mit einer VMAT-basierten Planungs- und Liefertechnik fortgesetzt. Bei der Online-Image-Gründung wird CBCT und Prostata-Tracking mit ausgelöster Bildgebung beinhalten. Die Radformation/Limbus -Dosis -Führung/adaptive Positionierung wird nur offline für Datenerfassungszwecke angewendet.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und in Bezug auf PSA-, Testosteron-, Provider-berichtete Toxcity (RTOG- und CTCAEV5-Skalen) und von Patienten gemeldete Ergebnisse (EPIC-26-Darm/Blase/sexuelle Domänen) bewertet. Die Follow-up für die Betroffene wird nach Abschluss von SABR 5 Jahre lang kontiue.

Eine sechsmonatige Androgenentherapie ist nach Ermessen des behandelnden Physikers zulässig. Die Teilnehmer sind möglicherweise nicht in der zytoxischen Chemotherapie während der SABR. Beispielsweise müssen Probanden, die Methotrexat gegen gutartige Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis einnehmen, das Medikament während der Strahlentherapie stoppen.

Zeitplan der Bewertung:

• Die vollständige Geschichte und körperliche Untersuchung einschließlich der digitalen Rektaluntersuchung (DRE) sowie die Bewertung des ECOG -Leistungsstatus müssen innerhalb der 16 Wochen vor Beginn der Strahlentherapie durchgeführt werden.
• Eine pathologische Bestätigung des Adenokarzinoms der Prostata innerhalb von 18 Monaten nach der Randomisierung ist erforderlich.
• CT -Bauch/Becken innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung (kann für NCCN -Teilnehmer mit niedrigem Risiko weggelassen werden).
• Knochenscan innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung (kann für NCCN -Teilnehmer mit geringer Risiko weggelassen werden).
• Schätzung des Prostata -Volumens innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung - Dies kann durch Bildgebung (CT, MRT, USA) oder DRE geschätzt werden. Das Prostata -Volumen muss auf weniger als 100 cmc betragen.
• PSA und Testosteron wurden innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung gemessen.
• Bewertung der Basis -Symptome unter Verwendung der CTCAE -Version 5.0 und der RTOG/Soma -Blase sowie der Bewertung der Darmtoxizität sollte innerhalb der 16 Wochen vor Beginn der Strahlentherapie durchgeführt werden
• Die Fragebögen von Baseline-Teilnehmern, einschließlich des Internationalen Prostata-Symptom Score (IPSS) und des erweiterten Prostata-Index-Composite-26-Kurzforms (EPIC-26), sollten innerhalb der 16 Wochen vor Beginn der Strahlentherapie durchgeführt werden.

Formelle Stoppregeln:

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Toxizität der späten Grad 2+ nach 4 Jahren zwischen den Armen zu bestimmen und zu vergleichen. Daher wird die Abgrenzung fortgesetzt, bis die Gesamtstichprobe von 100 Teilnehmern erhalten wird. Der Versuch kann jedoch unter bestimmten Ereignissen ausgesetzt/gekündigt werden, wie unten beschrieben:

Wenn es in den ersten 11 Teilnehmern des 2-Fraktion-Arms 3 oder mehr wichtige Komplikationen (Grad 3 oder höhere Toxizität) gibt, oder 7 oder mehr während der Abgrenzung des 2-Fraktion-Arms, dann die untere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls Von der tatsächlichen Komplikationsrate wäre mindestens 6%unter der Annahme einer Binomialverteilung, und es wird eine starke Überlegung zur Suspendierung oder Beendigung des Versuchs gegeben. In dieser Hinsicht würde das Datenüberwachungs- und Sicherheitsausschuss die Toxizitäten überprüfen und eine Empfehlung zur Suspendierung oder Beendigung des Versuchs abgeben.

Endpunkte für die Bewertung:

Primärer Endpunkt: Freiheit von Grad 2 oder höherer Spättoxizität (kombinierter Gu + GI) nach vier Jahren nach der Behandlung.

Sekundäre Endpunkte:

ich. Freiheit von Grad 2 oder höherer akuter Toxizität (kombinierter Gu + GI) nach 6 Monaten nach der Behandlung.

ii. Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit einer minimal-entscheidenden Veränderung der EPIC-26-Blasen-, Darm- und sexuellen QOL-Domänen nach 6 Monaten (früh) und 4 Jahren (spät).

III. Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit mittelschweren bis schweren Harnsymptomen (IPSS ≥ 8) nach 6 Monaten (früh) und 4 Jahren (spät).

iv. 5-Jahres-biochemische Kontrolle in jedem Arm, das mit der Definition des biochemischen Versagens von Phoenix (Nadir + 2) bewertet wurde.

v. Durchschnittliche Dosisreduktion der Organe bei Risiko (OARS) unter Verwendung von Radformationsdosis-geführter adaptiver Positionierung offline.

vi. Der Prozentsatz der Brüche, bei denen die parallele offline-Verwendung des Algorithmus zur Dosis-Gründung der Radformation verwendet wird, ohne die zeitlichen Einschränkungen eines Standardbehandlungssteckplatzes zu übertreffen.

Probengröße Berechnung:

In der Studie wird ein Phase-II-Design des Screening-Typs verwendet. Mit α von 0,2 bietet die Probengröße von 100 Probanden randomisiert 1: 1 zu jedem Arm mit 80% Leistung, um nach 4 Jahren einen Unterschied von 20% in der kumulativen Toxizität 2 (kombinierter GI + GU) im späten Grad 2 (kombinierter GI + GU) nachzuweisen.

Geplanter Studienzeitraum:

Basierend auf der Einschreibungsrate des SABR -Registers von BC Cancer Prostata und der vorherigen Assert -Studie beträgt die geschätzte Abgrenzungszeit 3 ​​Jahre. Anschließend sind 5 Jahre Nachuntersuchung erforderlich, nachdem der letzte Teilnehmer randomisiert wurde. Daher wird die Gesamtstudiendauer 8 Jahre nach Beginn der Abgrenzung geschätzt.