Fase II Estudo randomizado de 2 versus 5 fração PROSTATE PROSTATA Radioterapia ablativa estereotática para câncer de próstata de risco intermediário (ADAPT-25)

Propósito:

Para comparar a toxicidade tardia, a qualidade de vida (QV) e o controle de doenças bioquímicas entre a radioterapia ablativa estereotática da próstata (SABR) entregue em 2 e 5 fracções para o tratamento do câncer de próstata de risco intermediário. Uma análise exploratória secundária é avaliar, de maneira offline, a potencial utilidade e viabilidade de incorporar um novo Algothim de Doses de Inteligência Artificial/Algothim de Posicionamento Adaptivo no processo de fluxo de trabalho de Guidância de Imagem para SABR da próstata.

Fundo:

Nos últimos anos, a próstata SABR emergiu como uma opção de tratamento padrão para câncer de próstata de risco baixo e intermediário. A próstata SABR é uma forma precisa de radioteapidade de feixe externo, normalmente entregue em frações 5-7. O fracionamento da dose mais comum para a próstata SABR envolve 40GY na glândula próstata em 5 frações ao longo de 2 semanas.

Vários ensaios randomizados estabeleceram a não inferioridade do SABR da próstata em 5-7 frações em comparação com a radioterapia convencional ou moderadamente hipofracionada. No cenário da braquiterapia com HDR, a 27GY entregue em 2 frações é altamente conveniente e está associada a taxas muito altas de controle de doenças com baixa toxicidade. A próstata de duas férias SABR foi estudada em vários estudos de braço único, com resultados enoentes. A comparação entre estudos de SABR de 2 e 5 fracas sugere que o regime de duas férias pode ter menos efeitos colaterais intestinais e sexuais com controle comparável de doenças. Currentamente, as comparações frente a frente randomizadas entre a próstata de 2 e 5 fração SABR são limitadas, por isso não se sabe como os dois se comparam em relação à toxicidade, controle de QV e controle de doenças. O SABR de duas feiras é certamente desejável, dado o potencial de melhorar a conveniência do paciente e a utilização reduzida de recursos em comparação com o regime de 5 fração, e o fato de o SABR ser menos invasivo que a Bracherapia HDR.

Devido à grande dose por fracton do SABR de 2 fração, são desejáveis ​​técnicas para minimizar os riscos de toxicidade. Nesse sentido, um espaçador retal como o hidrogel do SPACE OAR está associado a uma melhor toxicidade e QV com radioterapia com próstata e é padrão em nossa instituição. Além disso, o rastreamento de próstata em tempo real está associado à redução da toxicidade urinária. A incorporação dessas tecnologias pode minimizar o risco de Treamtent, seja entregue em 2 ou 5 fracções.

Além disso, teoricamente, melhorias na orientação de imagem que permitem avaliação da dose em tempo real e posicionamento adaptativo podem ser usados ​​para melhorar a entrega do tratamento e reduzir a toxicidade. Limbus/Radformation desenvolveram uma nova aplicação de guidância de dose acionada por IA que permite a avaliação em tempo real do órgão em risco e dose-alvo no momento da CT de feixe de cone na unidade de tratamento e também pode fornecer dados para posicionamento adaptativo para otimizar entrega da dose. O estudo dessa tecnologia no cenário offline pode fornecer informações sobre a utilidade potencial do aplicativo e como encaixá -lo na próstata SABR Worklow, provocando a primeira etapa antes do futuro teste on -line do produto.

Dados os dados acima, o presente protocolo propõe um estudo randomizado de fase II da próstata SABR com o uso de um espaçador retal e rastreamento em tempo real, comparando 27GY em 2 frações semanais e 40GY em 5 frações dadas a cada dois dias em 2 semanas, com Avaliação offline de uma orientação da dose acionada por IA/aplicação de posicionamento adaptável.

Projeto de teste:

100 pacientes com câncer de próstata de risco intermediário serão randomizados 1: 1 para a próstata SABR com um fracionamento da dose de qualquer, (a) 27GY em 2 frações ao longo de 2 semanas, ou (b) 40Gy em 5 frações em 2 semanas. Todas as patietnas terão o marcador fiducial e a inserção do espaçador retal antes do tratamento. A simulação de TC e a ressonância magnética são necessárias para o planejamento do tratamento. Os tratamentos prosseguirão usando uma técnica de planejamento e entrega baseada em VMAT. A orientação de imagem on-line envolverá o rastreamento da CBCT e da próstata com imagens desencadeadas. O Radformation/Limbus Dose Orientação/Posicionamento Adaptativo serão aplicados apenas offline para fins de coleta de dados.

Os pacientes serão avaliados na linha de base e no acompanhamento em relação ao PSA, testosterona, toxcity relatada por provedores (escalas RTOG e CTCAEV5) e resultados relatados pelo paciente (domínios EPIC-26 intestinal/bexiga/sexual). O acompanhamento do assunto contrariará por 5 anos após a conclusão do SABR.

Seis meses de terapia de privação de andrógenos são permitidos a critério do físico de tratamento. Os participantes podem não estar em quimioterapia citoxica enquanto estão no SABR. Por exemplo, indivíduos que tomam metotrexato para doença benigna, como a artrite reumatóide, devem interromper a medicação durante a radioterapia.

Cronograma de avaliações:

• História completa e exame físico, incluindo exame retal digital (DRE), juntamente com a avaliação do status de desempenho do ECOG, devem ser realizados dentro das 16 semanas anteriores ao início da radioterapia.
• É necessária confirmação patológica do adenocarcinoma da próstata dentro de 18 meses após a randomização.
• O abdômen/pelve da TC dentro de 6 meses após a randomização (pode ser omitido para participantes de baixo risco de NCCN).
• A varredura óssea dentro de 6 meses após a randomização (pode ser omitida para participantes de baixo risco da NCCN).
• Estimativa do volume da próstata dentro de 6 meses após a randomização - isso pode ser estimado por imagem (CT, RM, EUA) ou por DRE. O volume da próstata deve ser estimado em menos de 100cc.
• PSA e testosterona medidos dentro de 90 dias antes da randomização.
• Avaliação dos sintomas da linha de base usando o CTCAE Versão 5.0 e a pontuação da bexiga RTOG/soma e a pontuação do toxicidade intestinal devem ser realizadas dentro das 16 semanas anteriores ao início da radioterapia
• Os questionários de participantes da linha de base, incluindo a pontuação internacional dos sintomas da próstata (IPSS) e o Índice de Próstata Expandido composto-26 Formulário curto (EPIC-26) deve ser realizado dentro das 16 semanas anteriores ao início da radioterapia.

Regras formais de parada:

O objetivo principal deste estudo é determinar e comparar a toxicidade tardia do grau 2+ aos 4 anos entre os braços, portanto, o acúmulo continuará até que a amostra total de 100 participantes seja obtida. No entanto, o julgamento pode ser suspenso/encerrado sob certos eventos, conforme descrito abaixo:

Se houver 3 ou mais complicações graves (toxicidade de grau 3 ou superior) nos 11 primeiros participantes no braço de 2 fração, ou 7 ou mais durante o acúmulo do braço de 2 fração, o limite inferior do intervalo de confiança de 95% da verdadeira taxa de complicações seria de pelo menos 6%, assumindo uma distribuição binomial, e uma forte consideração será dada para suspender ou encerrar o estudo. Nesse sentido, o Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados revisaria as toxicidades e faria uma recomendação sobre suspensão ou rescisão do julgamento.

Pontos de extremidade para avaliação:

Terço Primário: Liberdade da Toxicidade Tardia de Grau 2 ou Superior (GU GI GI combinado) aos quatro anos após o tratamento.

Terminais secundários:

eu. Liberdade da toxicidade aguda de grau 2 ou superior (GU + GI combinada) aos 6 meses após o tratamento.

ii. Porcentagem de participantes em cada braço com uma mudança minimamente importante nos domínios Epic-26 Bexder, intestino e QV sexual aos 6 meses (cedo) e 4 anos (atrasado).

iii. Porcentagem de participantes em cada braço com sintomas urinários moderados a graves (IPSSS≥8) aos 6 meses (cedo) e 4 anos (atrasado).

4. Controle bioquímico de 5 anos em cada braço avaliado usando a definição de Phoenix (NADIR + 2) de falha bioquímica.

v. Redução média da dose para os órgãos em risco (OARS) usando posicionamento adaptativo guiado por dose de radformação, offline.

vi. A porcentagem de frações nas quais o uso paralelo e offline do algoritmo da dose de radformação pode ser utilizado sem exceder as restrições de tempo de um slot de tratamento padrão.

Cálculo do tamanho da amostra:

O estudo usará um projeto de fase II do tipo triagem. Com α de 0,2, o tamanho da amostra de 100 indivíduos randomizado 1: 1 a cada braço fornece 80% de energia para detectar uma diferença de 20% na toxicidade cumulativa de grau 2 acumulado (GI + GU combinado) em 4 anos.

Período de estudo planejado:

Com base na taxa de inscrição no registro da próstata do câncer de BC e no estudo anterior de assert, o período de acumulação estimado é de 3 anos. Posteriormente, 5 anos de acompanhamento são necessários após o último participante ser randomizado. Portanto, a duração total do estudo é estimada em 8 anos após o início do acúmulo.