Fáze II randomizovaná studie 2 versus 5 frakce prostata Stereotaktická ablativní radioterapie pro rakovinu prostaty středního rizika (ADAPT-25)

Účel:

Pro srovnání pozdní toxicity, kvality života (QOL) a kontrola biochemických chorob mezi stereotaktickou ablativní radioterapií prostaty (SABR) dodávanou ve 2- a 5-frakcích pro léčbu rakoviny prostaty mezi rizikem. Sekundární průzkumnou analýzou je vyhodnotit offline potenciální užitečnost a proveditelnost začlenění nového pokynu pro dávkování umělé inteligence/adaptivní polohování do procesu pracovního postupu pro prostate SABR.

Pozadí:

V posledních letech se prostata SABR ukázala jako standardní možnost léčby pro rakovinu prostaty s nízkým a středním rizikem. Prostate SABR je přesná přesná forma radiotheapa vnějšího paprsku, obvykle dodávaného v 5-7 frakcích. Nejběžnější frakce dávky pro prostatu SABR zahrnuje 40Gy do prostaty v 5 frakcích po dobu 2 týdnů.

Několik randomizovaných studií prokázalo neinferioritu prostaty SABR ve frakcích 5-7 ve srovnání s konvenční nebo mírně hypofrakční radioterapií. Při nastavení Brachyterapie HDR je 27Gy dodáno ve 2 frakcích vysoce výhodné a je spojeno s velmi vysokou mírou kontroly onemocnění s nízkou toxicitou. Dvojitá frakce prostaty SABR byla studována v řadě studií jednotlivých ramen, s výsledky enUraging. Srovnání křížových studií 2- a 5-frakce SABR naznačuje, že režim dvou frakcí může mít menší střevní a sexuální vedlejší účinky s porovnávatelnou kontrolou onemocnění. Curinently, randomizované porovnávání hlavy-hlavy mezi hlavami mezi 2 a 5-frakcí SABR je omezeno, takže není známo, jak se oba srovnávají s ohledem na toxicitu, kontrolu QOL a onemocnění. SABR s dvěma frakcemi je jistě žádoucí vzhledem k potenciálu zlepšeného pohodlí pacienta a snížení využití zdrojů ve srovnání s 5-frakčním režimem a skutečnost, že SABR je méně invazivní než Brachyterapie HDR.

Vzhledem k velké dávce na frakton 2-frakce SABR jsou žádoucí techniky minimalizace rizik toxicity. V tomto ohledu je rektální spacer, jako je kosmický hydrogel, spojen se zlepšenou toxicitou a QOL s radioterapií prostaty a je standardem v naší instituci. Sledování prostaty v reálném čase je také spojeno se sníženou toxicitou moči. Začlenění těchto technologií může minimalizovat riziko Treamtent, ať už je dodáno ve 2- nebo 5-Frakcích.

Teorticky by také mohla být použita zlepšení v oblasti posouzení dávky v reálném čase a adaptivní polohování ke zlepšení dodávání léčby a snížení toxicity. Limbus/Radformation vyvinula nová aplikace s posouzením dávky na AI, která umožňuje posouzení orgánů na riziku v reálném čase a cílovou dávku v době CT v léčebně a může také poskytnout údaje pro adaptivní polohu k optimalizaci k optimalizaci pro optimalizaci adaptivní polohy k optimalizaci pro optimalizaci Dodávka dávky. Studie této technologie v offline nastavení může poskytnout informace o potenciálním užitečnosti aplikace a jak ji přizpůsobit do Worklow prostate SABR, což prokazuje první krok před budoucím online testováním produktu.

Vzhledem k výše uvedeným údajům tento protokol navrhuje randomizovanou studii fáze II prostate SABR s použitím rektálního spaceru a sledováním v reálném čase, porovnáním 27Gy ve 2 týdeních zlomcích a 40Gy ve 5 frakcích, které se dají každý druhý den po 2 týdny, s Offline vyhodnocení pokynů pro dávkování/adaptivní polohování poháněné AI.

Návrh zkušebního řízení:

100 pacientů s rakovinami prostaty středního rizika bude randomizováno 1: 1 na prostatu SABR s frakcionací dávky buď, (a) 27Gy ve 2 frakcích po dobu 2 týdnů nebo (b) 40Gy v 5 frakcích po dobu 2 týdnů. Všechny patiety budou před ošetřením undego svěřené značky a rektální spacer. Pro plánování léčby jsou nezbytné simulace CT a zobrazení MR. Ošetření bude pokračovat pomocí techniky plánování a doručování založené na VMAT. Online obrazovka bude zahrnovat sledování CBCT a prostaty se spouštěným zobrazením. Pokyny pro dávkování/adaptivní polohování dávky RADFORMACE/LIMBUS bude použito pouze offline pouze pro účely sběru dat.

Pacienti budou hodnoceni na začátku a na sledování s ohledem na PSA, testosteron, toxcity uváděné poskytovatelem (stupnice RTOG a CTCAEV5) a výsledky hlášené pacientem (střeva/močový měchýř/sexuální domény). Následné sledování předmětu bude po dokončení SABR po dobu 5 let.

Šest měsíců terapie androgen-deprivace je povoleno na uvážení léčebného fyzika. Účastníci nemusí být na cytoxické chemoterapii na SABR. Například subjekty užívající methotrexát pro benigní onemocnění, jako je revmatoidní artritida, musí lék během radioterapie zastavit.

Plán hodnocení:

• Kompletní historie a fyzikální vyšetření včetně digitálního rektálního vyšetření (DRE), spolu s posouzením stavu výkonnosti ECOG musí být provedeny během 16 týdnů před začátkem radioterapie.
• Je nutné patologické potvrzení adenokarcinomu prostaty do 18 měsíců po randomizaci.
• CT břicha/pánev do 6 měsíců od randomizace (může být pro účastníky nízkého rizika NCCN vynecháno).
• Kostní skenování do 6 měsíců od randomizace (může být pro účastníky nízkého rizika NCCN vynecháno).
• Odhad objemu prostaty do 6 měsíců od randomizace - to lze odhadnout zobrazením (CT, MRI, USA) nebo DRE. Objem prostaty musí být odhadnut na menší než 100 ccm.
• PSA a testosteron měřily do 90 dnů před randomizací.
• Hodnocení symptomů základní linie pomocí CTCAE verze 5.0 a RTOG/SOMA Bladder a Toxicity střev by mělo být prováděno během 16 týdnů předchozího začátku radioterapie
• Dotazníky pro základní linii, včetně mezinárodního skóre symptomů prostaty (IPSS) a rozšířeného indexu prostaty Composite-26 Krátký tvar (EPIC-26), by měly být provedeny během 16 týdnů před začátkem radioterapie.

Formální pravidla zastavení:

Primárním cílem této studie je stanovit a porovnat toxicitu pozdní třídy 2+ po 4 letech mezi zbraněmi, takže akruální bude pokračovat, dokud nebude získán celkový vzorek 100 účastníků. Zkouška však může být pozastavena/ukončena podle určitých událostí, jak je uvedeno níže:

Pokud existují 3 nebo více hlavních komplikací (stupeň 3 nebo vyšší toxicita) u prvních 11 účastníků ve 2-frakční rameni, nebo 7 nebo více během narůstání 2-frakční ramene, pak dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti Skutečná míra komplikací by byla nejméně 6%, za předpokladu, že binomické rozdělení, a bude věnováno silné zvážení k pozastavení nebo ukončení pokusu. V tomto ohledu by Výbor pro sledování a bezpečnost údajů přezkoumal toxicitu a vydal doporučení ohledně pozastavení nebo ukončení soudního řízení.

Koncové body pro hodnocení:

Primární koncový bod: svoboda od 2. nebo vyšší pozdní toxicity (kombinovaná GU + GI) po čtyřech letech po léčbě.

Sekundární koncové body:

i. Svoboda od stupně 2 nebo vyšší akutní toxicity (kombinovaná GU + GI) po 6 měsících po léčbě.

ii. Procento účastníků v každé paži s minimálně důležitým změnou v močovém měchýři EPIC-26, střevních a sexuálních doménách QOL po 6 měsících (brzy) a 4 roky (pozdě).

iii. Procento účastníků v každé rameni se středním až závažným příznaky moči (IPSS≥8) po 6 měsících (časných) a 4 roky (pozdě).

IV. Pětiletá biochemická kontrola v každém rameni hodnocená pomocí definice biochemického selhání Phoenix (Nadir + 2).

v. Průměrná redukce dávky na rizikové orgány (OAR) pomocí radaformačního adaptivního polohy vedené dávcem, offline.

vi. Procento zlomků, ve kterých by mohlo být použity paralelní offline použití algoritmu dávkovacích látek na dávce radaformace, aniž by překročilo časové omezení standardního ošetřovacího slotu.

Výpočet velikosti vzorku:

Studie použije návrh fáze II screeningového typu. S α 0,2 velikost vzorku 100 subjektů randomizovaná 1: 1 do každé ramene poskytuje 80% sílu detekovat 20% rozdíl v kumulativní toxicitě pozdní třídy 2 (kombinovaný GI + GU) po 4 letech.

Plánované studijní období:

Na základě míry zápisu do registru prostaty SABR rakoviny BC a předchozímu pokusu o tvrzení je odhadované akruální období 3 roky. Následně je vyžadováno 5 let sledování poté, co je poslední účastník randomizován. Proto se celková doba trvání studie odhaduje na 8 let po zahájení narůstání.