Randomizowane badanie fazy II od 2 w porównaniu z 5 frakcjami prostaty stereotaktyczna ablacyjna radioterapia raka prostaty pośredniego ryzyka (ADAPT-25)

Zamiar:

Aby porównać późną toksyczność, jakość życia (QOL) i kontrola choroby biochemicznej między stereotaktyczną radioterapią prostaty (SABR) dostarczaną w 2- i 5-karakcjach w leczeniu raka prostaty pośredniego ryzyka. Wtórną analizą eksploracyjną jest ocena w sposób offline, potencjalna użyteczność i możliwość uwzględnienia nowatorskich wskazówek dawki opartej na sztucznej inteligencji/pozycjonowania adaptacyjnego do procesu przepływu pracy w sprawie prowadzenia obrazu dla prostaty SABR.

Tło:

W ostatnich latach prostata SABR pojawiła się jako standardowa opcja leczenia raka prostaty niskiego i pośredniego ryzyka. Prostata SABR jest precyzyjną formą promieniowania zewnętrznego wiązki, zwykle dostarczanej w 5-7 ułamkach. Najczęstsze frakcjonowanie dawki dla prostaty SABR obejmuje 40 gy do gruczołu prostaty w 5 frakcjach w ciągu 2 tygodni.

Wiele randomizowanych badań ustanowiło niezawierność prostaty SABR w frakcjach 5-7 w porównaniu z radioterapią klasztorną lub umiarkowanie hipofrakcyjną. W przypadku Brachyterapii HDR 27Gy dostarczane w 2 frakcjach jest wysoce wygodne i wiąże się z bardzo wysokim wskaźnikiem kontroli choroby przy niskiej toksyczności. Dwupotekowe prostaty SABR badano w wielu badaniach jednorazowych, z wynikającymi wynikami. Porównanie między-badań 2- i 5-frakcyjnych SABR sugeruje, że schemat dwóch frakcji może mieć mniejsze działania uboczne jelit i seksualnego z porównywalną kontrolą choroby. Curres, randomizowane porównywanie na głowę między 2- i 5-frakcyjnymi prostaty SABR jest ograniczony, więc nie wiadomo, w jaki sposób te dwa porównują w odniesieniu do toksyczności, QOL i kontroli choroby. Dwubiescy SABR jest z pewnością pożądany, biorąc pod uwagę potencjał poprawy wygody pacjenta i zmniejszonego wykorzystania zasobów w porównaniu z schematem 5 frakcji, a fakt, że SABR jest mniej inwazyjny niż brachyterapia HDR.

Ze względu na dużą dawkę na frakton 2-frakcyjny SABR pożądane są techniki zminimalizowania ryzyka toksyczności. W związku z tym przekładka odbytnicy, taka jak hydrożel wiosła kosmicznego, jest związany z poprawą toksyczności i QOL z radioterapią prostaty i jest standardem w naszej instytucji. Również śledzenie prostaty w czasie rzeczywistym wiąże się ze zmniejszoną toksycznością moczową. Włączenie tych technologii może zminimalizować ryzyko uderzenia, niezależnie od tego, czy zostanie dostarczone w 2- lub 5-karakach.

Ponadto, teortycznie, poprawa utrzymania obrazu, która umożliwia ocenę dawki w czasie rzeczywistym i pozycjonowanie adaptacyjne, można zastosować w celu poprawy dostarczania leczenia i zmniejszenia toksyczności. Limbus/Radformation opracował nową zastosowanie pod kontrolą dawki, która umożliwia ocenę narządów zagrożonych i docelową w czasie CT stożka na oddziale leczenia, a także może dostarczać danych do pozycjonowania adaptacyjnego w celu optymalizacji Dostawa dawki. Badanie tej technologii w ustawieniu offline może zapewnić wgląd w potencjalną użyteczność aplikacji i sposobu dopasowania jej do pracy prostaty SABR, udowadniając pierwszy krok przed przyszłym testowaniem online produktu.

Biorąc pod uwagę powyższe dane, obecny protokół proponuje randomizowane badanie fazy II SABR z zastosowaniem przekładki odbytnicy i śledzenia w czasie rzeczywistym, porównując 27Gy w 2 tygodniowych frakcjach i 40 gy w 5 frakcjach podanych co drugi dzień w ciągu 2 tygodni, z Ocena offline wytyczne dotyczące dawek opartych na AI/zastosowanie pozycjonowania adaptacyjnego.

Projekt próbny:

100 pacjentów z pośrednim ryzykiem raka prostaty zostanie losowo losowo 1: 1 do prostaty SABR z frakcją dawki, (a) 27 Gy w 2 frakcjach w ciągu 2 tygodni lub (b) 40 Gy w 5 frakcjach w ciągu 2 tygodni. Wszystkie Patietns nie ulegną wstawieniu znacznika fiducial i odbytnicy odbytnicy przed leczeniem. Symulacja CT i obrazowanie MR są niezbędne do planowania leczenia. Zabiegi będą kontynuowane przy użyciu techniki planowania i dostawy opartej na VMAT. Przechowywanie obrazu online będzie obejmować śledzenie CBCT i prostaty z uruchamianym obrazowaniem. Wytyczne Radformation/Limbus/pozycjonowanie adaptacyjne będą stosowane w trybie offline wyłącznie do celów gromadzenia danych.

Pacjenci zostaną oceniani na początku i obserwacji w odniesieniu do PSA, testosteronu, zgłoszonej przez dostawcy toksCity (skale RTOG i CTCAEV5) oraz wyników zgłaszanych przez pacjentów (EPIC-26 jelit/domeny płciowe/seksualne). Kontynuacja podmiotu będzie zawierała przez 5 lat po zakończeniu SABR.

Sześć miesięcy terapii i depracowania androgenu jest dozwolone według uznania leczenia fizyki. Uczestnicy mogą nie być chemioterapii cytoksycznej podczas SABR. Na przykład osoby przyjmujące metotreksat z powodu łagodnej choroby, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, muszą zatrzymać leki podczas radioterapii.

Harmonogram ocen:

• Pełna historia i badanie fizyczne, w tym badanie odbytnicy cyfrowej (DRE), wraz z oceną statusu wydajności ECOG, należy wykonać w ciągu 16 tygodni poprzedzających początek radioterapii.
• Wymagane jest patologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty w ciągu 18 miesięcy od randomizacji.
• CT brzuch/miednicy w ciągu 6 miesięcy od randomizacji (można pominąć dla uczestników niskiego ryzyka NCCN).
• Skanowanie kości w ciągu 6 miesięcy od randomizacji (może zostać pominięte dla uczestników niskiego ryzyka NCCN).
• Oszacowanie objętości prostaty w ciągu 6 miesięcy od randomizacji - można to oszacować przez obrazowanie (CT, MRI, USA) lub przez DRE. Objętość prostaty należy oszacować na mniej niż 100 cm3.
• PSA i testosteron mierzone w ciągu 90 dni przed randomizacją.
• Wyjściowa ocena objawów przy użyciu CTCAE w wersji 5.0 i RTOG/SOMA PUNKCJA I Toksyczność jelit należy wykonać w ciągu 16 tygodni poprzedzającego rozpoczęcie radioterapii
• Wyjściowe kwestionariusze uczestników, w tym międzynarodowy wynik objawów prostaty (IPSS) i rozszerzona krótka forma wskaźnika prostaty-26 (EPIC-26) w ciągu 16 tygodni poprzedniego początkowego radioterapii.

Formalne zasady zatrzymywania:

Głównym celem tego badania jest określenie i porównanie toksyczności późnej stopnia 2+ po 4 latach między ramionami, a zatem naliczanie będzie kontynuowane do momentu uzyskania całkowitej próbki 100 uczestników. Jednak badanie może zostać zawieszone/zakończone w niektórych zdarzeniach, jak opisano poniżej:

Jeśli istnieje 3 lub więcej poważnych powikłań (toksyczność stopnia 3 lub wyższa) u pierwszych 11 uczestników w ramieniu 2 lub 7 lub więcej podczas naliczania ramienia 2, wówczas dolna granica 95% przedziału ufności Prawdziwego wskaźnika powikłań wyniosłaby co najmniej 6%, zakładając rozkład dwumianowy, a silna uwaga zostanie podana w celu zawieszenia lub zakończenia badania. W związku z tym Komitet Monitorowania danych i bezpieczeństwa dokonałby przeglądu toksyczności i wydał zalecenie dotyczące zawieszenia lub wypowiedzenia badania.

Punkty końcowe do oceny:

Pierwotny punkt końcowy: Wolność od późnej toksyczności klasy 2 lub wyższej (łącznie GU + GI) po czterech latach po leczeniu.

Wtórne punkty końcowe:

I. Wolność od stopnia lub wyższej toksyczności (łącznie GU + GI) po 6 miesiącach po leczeniu.

ii. Odsetek uczestników każdego ramienia z minimalnie ważną zmianą w domenach pęcherza EPIC-26, jelita i seksualnych QOL po 6 miesiącach (wcześnie) i 4 lata (późno).

iii. Procent uczestników każdego ramienia z objawami umiarkowanymi do ciężkiej (IPSS ≥8) po 6 miesiącach (wcześnie) i 4 lat (późno).

iv. 5-letnia kontrola biochemiczna w każdym ramieniu ocenionym za pomocą feniksa (Nadir + 2) definicji awarii biochemicznej.

v. Średnia redukcja dawki do narządów zagrożonych (wiosła) przy użyciu adaptacyjnego pozycjonowania adaptacyjnego pod kontrolą radości, offline.

vi. Procent frakcji, w których równoległe, offline zastosowanie algorytmu przewinięcia dawki radości można zastosować bez przekraczania ograniczeń czasowych standardowego przedziału obróbki.

Obliczenie wielkości próbki:

W badaniu zastosowano projekt fazy II typu przesiewowego. Przy α 0,2 wielkość próby 100 osób randomizowanych 1: 1 do każdego ramienia zapewnia 80% mocy do wykrycia 20% różnicy w skumulowanej toksyczności późnej stopnia 2 (połączony GI + GU) po 4 latach.

Planowany okres studiów:

W oparciu o wskaźnik rejestracji w rejestrze prostaty SABR dla raka BC i poprzedniego badania Assert, szacowany okres naliczania wynosi 3 lata. Następnie po losowej losowej uczestnika wymagane jest 5 lat obserwacji. Dlatego całkowity czas trwania badania szacuje się na 8 lat po rozpoczęciu naliczania.