Fase II randomisert studie av 2 versus 5 fraksjon prostata stereotaktisk ablativ strålebehandling for mellom risiko prostatakreft (ADAPT-25)

Hensikt:

For å sammenligne sen toksisitet, livskvalitet (QOL) og biokjemisk sykdomskontroll mellom prostatasenteraktisk ablativ strålebehandling (SABR) levert i 2- og 5-fraksjoner for behandling av mellomliggende risiko prostatakreft. En sekundær utforskende analyse er å evaluere, på en offline måte, den potensielle nytten og muligheten for å inkorporere en ny kunstig intelligensdrevet doseveiledning/adaptiv posisjoneringsalgothim i arbeidsflytprosessen for bildeflyt for prostata SABR.

Bakgrunn:

De siste årene har prostata SABR vist seg som et standard behandlingsalternativ for prostatakreft med lav og mellomliggende risiko. Prostata SABR er en presis en nøyaktig form for ekstern stråleadiotheapy, vanligvis levert i 5-7 fraksjoner. Den vanligste dosefraksjonen for prostata SABR involverer 40GY til prostatakjertelen i 5 fraksjoner i løpet av 2 uker.

Flere randomiserte studier har etablert ikke-underordnethet av prostata SABR i 5-7 fraksjoner sammenlignet med konvensjonell eller moderat hypofraksjonert strålebehandling. I innstillingen av HDR -brachyterapi er 27Gy levert i 2 fraksjoner svært praktisk og er assosiert med veldig høye hastigheter av sykdomskontroll med lav toksisitet. Two-fraksjon prostata SABR har blitt studert i en rekke studier med en enkelt arm, med enouraging resultater. Tverrstudi-sammenligning av 2- og 5-fraksjon SABR antyder at to-fraksjonsregimet kan ha mindre tarm og seksuelle bivirkninger med sammenlignbar sykdomskontroll. Currrently, randomisert sammenligning av head-to-head betweeen 2- og 5-fraksjon er prostata SABR begrenset, så det er ukjent hvordan de to sammenligner med hensyn til toksisitet, QOL og sykdomskontroll. To-fraksjon SABR er absolutt ønskelig gitt potensialet for forbedret pasientforening og redusert ressursutnyttelse sammenlignet med 5-fraksjonsregimet, og det faktum at SABR er mindre invasiv enn HDR-brachyterapi.

På grunn av den store dosen per frakton av 2-fraksjon SABR, er teknikker for å minimere toksisitetsrisikoen ønskelig. I denne forbindelse er en rektal avstand som romlig hydrogel assosiert med forbedret toksisitet og QoL med prostata strålebehandling og er standard ved vår institusjon. Prostatasporing i sanntid er også assosiert med redusert urinoksisitet. Inkorporering av disse teknologiene kan minimere risikoen for tream, enten de leveres i 2- eller 5-fraksjoner.

Theortisk kan forbedringer i bildestyring som gir mulighet for vurdering av sanntidsdose og adaptiv posisjonering brukes til å forbedre behandlingsleveransen og redusere toksisiteten. Limbus/Radformation har utviklet en ny AI-drevet dose-guidance-applikasjon som gir mulighet for sanntidsvurdering av organ i fare og måldose på tidspunktet for Cone-Beam CT ved behandlingsenheten, og kan også gi data for adaptiv posisjonering for å optimalisere Doselevering. Studie av denne teknologien i den offline innstillingen kan gi innsikt i den potensielle bruken av applikasjonen og hvordan du kan passe den inn i prostata SABR Worklow, og bevise det første trinnet før den fremtidige online testingen av produktet.

Gitt dataene ovenfor, foreslår den nåværende protokollen en randomisert fase II-studie av prostata SABR med bruk av en rektal spacer og sanntidssporing, og sammenlignet 27GY i 2 ukentlige brøk og 40GY i 5 fraksjoner gitt annenhver dag over 2 uker, med Offline evaluering av en AI-drevet doseveiledning/adaptiv posisjonsapplikasjon.

Prøvedesign:

100 pasienter med prostatakreft i mellomrisiko vil bli randomisert 1: 1 til prostata SABR med en dosefraksjonering av enten, (a) 27GY i 2 fraksjoner i løpet av 2 uker, eller (b) 40GY i 5 fraksjoner i løpet av 2 uker. Alle Patietns vil ikke -uego Fiducial Marker og Rectal Spacer -innsetting før behandlingen. CT -simulering og MR -avbildning er nødvendig for behandlingsplanlegging. Behandlinger vil fortsette med en VMAT-basert plan- og leveringsteknikk. Online bildeveiledning vil innebære CBCT- og prostatasporing med utløst avbildning. Radformasjon/limbusdoseveiledning/adaptiv posisjonering vil kun bli brukt offline for datainnsamlingsformål.

Pasienter vil bli vurdert ved baseline og i oppfølging med hensyn til PSA, testosteron, leverandørrapportert giftighet (RTOG og CTCAEV5-skalaer) og pasientrapporterte utfall (EPIC-26 tarm/blære/seksuelle domener). Fagoppfølging vil fortsette i 5 år etter fullføring av SABR.

Seks måneder med androgen-deprivasjonsbehandling er tillatt etter den behandlende fysikanens skjønn. Deltakerne er kanskje ikke på cytoksisk cellegift mens de er på SABR. For eksempel må personer som tar metotreksat for godartet sykdom, for eksempel revmatoid artritt, stoppe medisinen under strålebehandling.

Plan for vurderinger:

• Komplett historie og fysisk undersøkelse inkludert digital rektal undersøkelse (DRE), sammen med vurdering av ECOG -ytelsesstatus, må utføres i løpet av de 16 ukene før starten av strålebehandling.
• Patologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata innen 18 måneder etter randomisering er nødvendig.
• CT -mage/bekken innen 6 måneder etter randomisering (kan utelates for deltakere med lav risiko).
• Benskanning innen 6 måneder etter randomisering (kan utelates for deltakere med lav risiko).
• Estimering av prostatavolum innen 6 måneder etter randomisering - dette kan estimeres ved avbildning (CT, MR, USA) eller av DRE. Prostatavolumet må estimeres til å være mindre enn 100cc.
• PSA og testosteron målt innen 90 dager før randomisering.
• Baseline Symptom Assessment ved bruk av CTCAE versjon 5.0 og RTOG/soma blære- og tarmtoksisitetsscoring bør utføres i løpet av 16 uker før strålebehandlingsstart av strålebehandling
• Baseline Deltaker spørreskjemaer, inkludert International Prostate Symptom Score (IPSS) og den utvidede prostataindeksen Composite-26 Short Form (EPIC-26), bør utføres i løpet av 16 uker før starten av strålebehandling.

Formelle stoppregler:

Hovedmålet med denne studien er å bestemme og sammenligne den sene grad 2+ toksisiteten ved 4 år mellom armene, og dermed vil periodisering fortsette til den totale prøven på 100 deltakere er oppnådd. Imidlertid kan rettsaken suspenderes/avsluttes under visse hendelser som beskrevet nedenfor:

Hvis det er 3 eller flere hovedkomplikasjoner (grad 3 eller høyere toksisitet) hos de første 11 deltakerne i 2-fraksjonsarmen, eller 7 eller mer under periodisering av 2-fraksjonsarmen, så den nedre grensen for 95% konfidensintervall Av den sanne komplikasjonsraten ville være minst 6%, forutsatt at en binomial fordeling, og det vil bli tatt sterk hensyn til å suspendere eller avslutte rettssaken. I denne forbindelse ville dataovervåknings- og sikkerhetskomiteen gjennomgå toksisitetene og komme med en anbefaling om suspensjon eller avslutning av rettsaken.

Endepunkter for evaluering:

Primært endepunkt: Frihet fra klasse 2 eller høyere sentoksisitet (kombinert GU + GI) ved fire år etter behandling.

Sekundære endepunkter:

jeg. Frihet fra klasse 2 eller høyere akutt toksisitet (kombinert GU + GI) 6 måneder etter behandling.

ii. Prosentandel av deltakerne i hver arm med en minimalt viktig endring i EPIC-26 blære, tarm og seksuelle QOL-domener etter 6 måneder (tidlig) og 4 år (sent).

iii. Prosentandel av deltakerne i hver arm med moderate til alvorlige urinsymptomer (IPSS≥8) etter 6 måneder (tidlig) og 4 år (sent).

IV. 5-års biokjemisk kontroll i hver ARM evaluert ved bruk av Phoenix (Nadir + 2) definisjon av biokjemisk svikt.

v. Gjennomsnittlig dosereduksjon til organene i risiko (OAR) ved bruk av radformasjonsdosestyrt adaptiv posisjonering, offline.

vi. Prosentandel av brøk der den parallelle, offline bruken av radformasjonsdoseveiledningsalgoritmen kunne brukes uten å overskride tidsbegrensningene for et standard behandlingsspor.

Beregning av prøvestørrelse:

Studien vil bruke en fase II-design av screening. Med α på 0,2 gir prøvestørrelsen på 100 personer randomisert 1: 1 til hver arm 80% kraft til å oppdage en 20% forskjell i kumulativ sengrad 2 -toksisitet (kombinert GI + GU) etter 4 år.

Planlagt studieperiode:

Basert på påmeldingsgraden på BC Cancer Prostate SABR -registeret og forrige Assert -rettssak, er den estimerte periodiseringsperioden 3 år. Deretter er det nødvendig med 5 års oppfølging etter at den siste deltakeren er randomisert. Derfor er den totale studievarigheten estimert 8 år etter oppstart av periodisering.