Ensayo aleatorizado de fase II de 2 versus 5 fracción de radioterapia ablativa estereotáctica de próstata para cáncer de próstata de riesgo intermedio (ADAPT-25)

Objetivo:

Para comparar la toxicidad tardía, la calidad de vida (QOL) y el control de la enfermedad bioquímica entre la radioterapia ablativa estereotáctica de la próstata (SABR) administrada en incacciones 2 y 5 para el tratamiento del cáncer de próstata de riesgo intermedio. Un análisis exploratorio secundario es evaluar, de manera fuera de línea, la utilidad potencial y la fábrica de incorporar una nueva guía de dosis artificial impulsada por la inteligencia/algothim de posicionamiento adaptativo en el proceso de flujo de trabajo de la guía de imágenes para la próstata SABR.

Fondo:

En los últimos años, la próstata SABR se ha convertido en una opción de tratamiento estándar para el cáncer de próstata de riesgo bajo e intermedio. La próstata SABR es una forma precisa precisa de la radioricción del haz externo, típicamente entregado en fracciones 5-7. El fraccionamiento de la dosis más común para la próstata SABR implica 40Gy a la glándula próstata en 5 fracciones durante 2 semanas.

Los ensayos aleatorios múltiples han establecido la no inferioridad de SABR de próstata en las fracciones 5-7 en comparación con la radioterapia conventinal o moderadamente hipofraccionada. En el contexto de la braquiterapia HDR, 27Gy administrado en 2 fracciones es muy conveniente y se asocia con tasas muy altas de control de la enfermedad con baja toxicidad. La próstata de dos fracción SABR se ha estudiado en varios estudios de un solo brazo, con resultados de enourging. La comparación de estudio cruzado de SABR de 2 y 5 Fracción sugiere que el régimen de dos fracción puede tener menos efectos secundarios intestinales y sexuales con un control de enfermedad comparable. Currrenty, la comparación aleatoria de la cabeza a cabeza entre la próstata de 2 y 5 fracción SABR es limitada, por lo que se desconoce cómo los dos se comparan con respecto a la toxicidad, la calidad de vida y el control de la enfermedad. Sabr de dos fracción es ciertamente deseable dada el potencial de mejorar la conveniencia del paciente y una reducción de la utilización de recursos en comparación con el régimen de 5 fracción, y el hecho de que SABR es menos invasivo que la braquiterapia HDR.

Debido a la gran dosis por fracton de 2 fracción de SABR, son deseables técnicas para minimizar los riesgos de toxicidad. En este sentido, un espaciador rectal como el hidrogel de remo espacial está asociado con una mejor toxicidad y calidad de vida con radioterapia de próstata y es estándar en nuestra institución. Además, el seguimiento de próstata en tiempo real se asocia con una toxicidad urinaria reducida. La incorporación de estas tecnologías puede minimizar el riesgo de treamtent, ya sea entregado en las condiciones de 2 o 5.

Además, las mejoras en las mejoras en la guía de imágenes que permiten la evaluación de la dosis en tiempo real y el posicionamiento adaptativo podrían usarse para mejorar el parto del tratamiento y reducir la toxicidad. Limbus/RadFormation ha desarrollado una nueva aplicación de garantía de dosis impulsada por la IA que permite la evaluación en tiempo real del órgano en riesgo y la dosis objetivo en el momento de la TC de haz de cono en la unidad de tratamiento, y también puede proporcionar datos para el posicionamiento adaptativo para optimizar entrega de dosis. El estudio de esta tecnología en el entorno fuera de línea puede proporcionar información sobre la utilidad potencial de la aplicación y cómo colocarla en el trabajo de trabajo de próstata Sabr, lo que provoca el primer paso antes de las futuras pruebas en línea del producto.

Dados los datos anteriores, el presente protocolo propone un ensayo aleatorizado de fase II de SABR de próstata con el uso de un espaciador rectal y un seguimiento en tiempo real, comparando 27Gy en 2 fracciones semanales y 40Gy en 5 fracciones dadas cada dos días durante 2 semanas, con Evaluación fuera de línea de una aplicación de dosis impulsada por la IA/aplicación de posicionamiento adaptativo.

Diseño de prueba:

100 pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio serán aleatorizados 1: 1 a SABR de próstata con un fraccionamiento de dosis de cualquiera de los dos, (a) 27Gy en 2 fracciones durante 2 semanas, o (b) 40Gy en 5 fracciones durante 2 semanas. Todas las patietns deshacerán la inserción del marcador fiducial y del espaciador rectal antes del tratamiento. La simulación CT y las imágenes de RM son necesarias para la planificación del tratamiento. Los tratamientos procederán utilizando una técnica de planificación y entrega basada en VMAT. La guía de imágenes en línea involucrará el seguimiento de CBCT y la próstata con imágenes activadas. La orientación de la dosis de radFormation/limbus/posicionamiento adaptativo se aplicará fuera de línea solo para fines de recopilación de datos.

Los pacientes serán evaluados al inicio y en el seguimiento con respecto al PSA, la testosterona, la toxcidad informada por el proveedor (escalas RTOG y CTCAEV5), y resultados informados por el paciente (dominios intestinales/de vejiga/vejiga/dominios sexuales). El seguimiento de los sujetos contendrá durante 5 años después de la finalización de SABR.

Seis meses de terapia de privación de andrógenos se permiten a discreción del físico tratado. Los participantes pueden no estar en quimioterapia citoxica mientras están en SABR. Por ejemplo, los sujetos que toman metotrexato para una enfermedad benigna, como la artritis reumatoide, deben detener el medicamento durante la radioterapia.

Programa de evaluaciones:

• El historial completo y el examen físico, incluido el examen rectal digital (DRE), junto con la evaluación del estado de rendimiento de ECOG se debe realizar dentro de las 16 semanas anteriores al inicio de la radioterapia.
• Se requiere confirmación patológica del adenocarcinoma de la próstata dentro de los 18 meses posteriores a la aleatorización.
• Abdomen CT/Pelvis dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización (puede omitirse para los participantes de bajo riesgo de NCCN).
• Escaneo óseo dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización (puede omitirse para los participantes de bajo riesgo de NCCN).
• Estimación del volumen de la próstata dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización: esto se puede estimar mediante imágenes (CT, MRI, EE. UU.) O por DRE. El volumen de la próstata debe estimarse en menos de 100 cc.
• PSA y testosterona medidas dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización.
• La evaluación de los síntomas basales utilizando la puntuación de toxicidad y toxicidad de la vejiga RTOG/soma de CTCAE se debe realizar dentro de las 16 semanas de inicio anterior de radioterapia
• Los cuestionarios de los participantes basales, incluida la puntuación internacional de los síntomas de la próstata (IPSS) y la forma corta del índice de próstata expandido-26 (EPIC-26) deben realizarse dentro de las 16 semanas de inicio anterior de la radioterapia.

Reglas formales de detención:

El objetivo principal de este estudio es determinar y comparar la toxicidad tardía de grado 2+ a los 4 años entre los brazos, por lo tanto, la acumulación continuará hasta que se obtenga la muestra total de 100 participantes. Sin embargo, el juicio puede ser suspendido/terminado bajo ciertos eventos como se describe a continuación:

Si hay 3 o más complicaciones principales (toxicidad de grado 3 o más) en los primeros 11 participantes en el brazo de 2 fracción, o 7 o más durante la acumulación del brazo de 2 fracción, entonces el límite inferior del intervalo de confianza del 95% de la verdadera tasa de complicaciones sería de al menos el 6%, suponiendo una distribución binomial, y se considerará una fuerte consideración para suspender o rescindir el ensayo. En este sentido, el Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos revisará las toxicidades y haría una recomendación sobre la suspensión o la terminación del juicio.

Puntos finales para la evaluación:

Punto final primario: libertad de toxicidad tardía de grado 2 o superior (combinada Gu + GI) a los cuatro años después del tratamiento.

Puntos finales secundarios:

i. Libertad de toxicidad aguda de grado 2 o superior (combinada Gu + GI) a los 6 meses después del tratamiento.

II. Porcentaje de participantes en cada brazo con un cambio mínimamente importante en los dominios de la vejiga, intestino y la calidad de vida sexual de la épica y la épica a los 6 meses (temprano) y 4 años (tardío).

iii. Porcentaje de participantes en cada brazo con síntomas urinarios moderados a severos (IPSS≥8) a los 6 meses (temprano) y 4 años (tardío).

IV. Control bioquímico a 5 años en cada brazo evaluado utilizando la definición de fénix (Nadir + 2) de falla bioquímica.

V

VI. Porcentaje de fracciones en las que se podría utilizar el uso paralelo y fuera de línea del algoritmo de dosis de glúteos de radformación sin exceder las limitaciones de tiempo de una ranura de tratamiento estándar.

Cálculo del tamaño de la muestra:

El estudio utilizará un diseño de fase II de tipo cribado. Con α de 0.2, el tamaño de muestra de 100 sujetos aleatorizados 1: 1 a cada brazo proporciona un 80% de potencia para detectar una diferencia del 20% en la toxicidad acumulada de grado 2 tardío (GI + GU combinado) a los 4 años.

Período de estudio planificado:

Según la tasa de inscripción en el Registro de Sabr de próstata de cáncer de BC y el ensayo de afirmación anterior, el período de acumulación estimado es de 3 años. Posteriormente, se requieren 5 años de seguimiento después de que el último participante sea aleatorio. Por lo tanto, la duración total del estudio se estima a los 8 años después del comienzo de la acumulación.