Studio randomizzato di fase II di 2 contro 5 frammenti di radioterapia ablativa stereotassica per carcinoma prostatico a rischio intermedio (ADAPT-25)

Scopo:

Per confrontare la tossicità tardiva, la qualità della vita (QOL) e il controllo delle malattie biochimiche tra radioterapia ablativa stereotassica della prostata (SABR) erogata in 2 e 5 frazioni per il trattamento del carcinoma della prostata a rischio intermedio. Un'analisi esplorativa secondaria è quella di valutare, in modo offline, la potenziale utilità e la fattibilità di incorporare un nuovo algotiming dose di dose/posizionamento adattivo basato sull'intelligenza artificiale per il processo di flusso di lavoro della guida per la prostata.

Sfondo:

Negli ultimi anni la prostata SABR è emersa come opzione di trattamento standard per il cancro alla prostata a rischio a basso e intermedio. La prostata SABR è una forma precisa una forma accurata di radio a fascio esterno, generalmente consegnata in 5-7 frazioni. La dose-frazione più comune per la prostata SABR coinvolge la ghiandola della prostata alla 40 GY in 5 frazioni per 2 settimane.

Molteplici studi randomizzati hanno stabilito la non inferiorità del SABR della prostata in 5-7 frazioni rispetto alla radioterapia convento o moderatamente ipofrazionata. Nell'impostazione della brachiterapia HDR, 27GY consegnata in 2 frazioni è altamente conveniente ed è associata a tassi molto elevati di controllo della malattia con bassa tossicità. La prostata a due frazioni SABR è stata studiata in una serie di studi a braccio singolo, con risultati che hanno emerso. Il confronto tra studio incrociato di SABR a 2 e 5 frazioni suggerisce che il regime a due frazioni può avere meno effetti collaterali e sessuali con controllo delle malattie comparabili. Currrently, comparazioni head a testa randomizzata tra il sabr prostatico a 2 e 5 frazioni è limitato, quindi non è noto come i due si confrontano per quanto riguarda la tossicità, la QoL e il controllo delle malattie. SABR a due frazioni è certamente auspicabile dato il potenziale per un miglioramento della convenienza del paziente e l'utilizzo di risorse ridotto rispetto al regime a 5 frazioni e il fatto che SABR sia meno invasivo della brachiterapia HDR.

A causa della grande dose per Fracton di SABR a 2 frazioni, sono auspicabili le tecniche per ridurre al minimo i rischi di tossicità. A questo proposito, un distanziatore rettale come lo spazio idrogel di remo è associato a una migliore tossicità e QOL con radioterapia alla prostata ed è standard nella nostra istituzione. Inoltre, il monitoraggio della prostata in tempo reale è associato a una ridotta tossicità urinaria. L'incorporazione di queste tecnologie può ridurre al minimo il rischio di TreamTent, sia consegnato in 2 o 5 frazioni.

Inoltre, teorticamente, potrebbero essere utilizzati miglioramenti della colpevolezza delle immagini che consentono la valutazione della dose in tempo reale e il posizionamento adattivo per migliorare il rilascio del trattamento e ridurre la tossicità. LIMBUS/RADFORMATION ha sviluppato una nuova applicazione di guida dose-dose guidata dall'IA che consente la valutazione in tempo reale dell'organo a rischio e la dose target al momento della TAC del cono presso l'unità di trattamento e può anche fornire dati per il posizionamento adattivo per ottimizzare consegna della dose. Lo studio di questa tecnologia in ambito offline può fornire informazioni sulla potenziale utilità dell'applicazione e su come adattarla al Worklow della prostata SABR, a dimostrazione del primo passo prima dei futuri test online del prodotto.

Dati i dati di cui sopra, il presente protocollo propone uno studio randomizzato di fase II di SABR della prostata con l'uso di un distanziatore rettale e un monitoraggio in tempo reale, confrontando 27GY in 2 frazioni settimanali e 40 GY in 5 frazioni fornite a giorni alterni in 2 settimane, con Valutazione offline di un'applicazione dose/posizionamento adattivo basato sull'IA.

Design di prova:

100 pazienti con carcinoma prostatico a rischio intermedio saranno randomizzati 1: 1 a SABR prostatico con una dose-frazione di uno dei due, (a) 27GHE in 2 frazioni per 2 settimane o (b) 40GE in 5 frazioni per 2 settimane. Tutti i patitne non indicheranno l'inserimento di distanziatori e distanziatori rettali prima del trattamento. La simulazione CT e l'imaging RM sono necessari per la pianificazione del trattamento. I trattamenti procederanno utilizzando una tecnica di pianificazione e consegna basata su VMAT. La guida di immagini online coinvolgerà il monitoraggio della CBCT e della prostata con imaging innescato. La dose di radicazione/dose LIMBUS/posizionamento adattivo verrà applicata offline solo a scopo di raccolta dei dati.

I pazienti saranno valutati al basale e in seguito per quanto riguarda il PSA, il testosterone, la toxcity riportata dal fornitore (scale RTOG e CTCAEV5) e risultati riportati dal paziente (EPIC-26 intestino/vescica/domini sessuali). Il follow-up del soggetto contirà per 5 anni dopo il completamento di SABR.

Sei mesi di terapia di defrivatura degli androgeni sono consentiti a discrezione del fisico curante. I partecipanti potrebbero non essere in chemioterapia citoxica mentre su SABR. Ad esempio, i soggetti che assumono metotrexato per malattie benigne, come l'artrite reumatoide, devono fermare i farmaci durante la radioterapia.

Programma di valutazioni:

• La storia completa e l'esame fisico incluso l'esame del rettale digitale (DRE), insieme alla valutazione dello stato delle prestazioni ECOG, devono essere eseguite entro le 16 settimane precedenti l'inizio della radioterapia.
• È richiesta la conferma patologica dell'adenocarcinoma della prostata entro 18 mesi dalla randomizzazione.
• CT Addome/Pelvis entro 6 mesi dalla randomizzazione (può essere omesso per i partecipanti a basso rischio NCCN).
• La scansione ossea entro 6 mesi dalla randomizzazione (può essere omessa per i partecipanti a basso rischio NCCN).
• Stima del volume della prostata entro 6 mesi dalla randomizzazione: questo può essere stimato mediante imaging (CT, MRI, US) o DRE. Il volume della prostata deve essere stimato in meno di 100 cc.
• PSA e testosterone misurati entro 90 giorni prima della randomizzazione.
• Valutazione dei sintomi di base utilizzando la versione 5.0 CTCAE 5.0 e la vescica RTOG/SOMA e il punteggio di tossicità dell'intestino devono essere eseguiti entro le 16 settimane precedenti l'inizio della radioterapia
• I questionari dei partecipanti al basale, incluso il punteggio internazionale dei sintomi della prostata (IPSS) e la forma corta (EPIC-26) di IPSS ad estesa estesa (EPIC-26), dovrebbero essere eseguite entro le 16 settimane precedenti l'inizio della radioterapia.

Regole di arresto formali:

L'obiettivo primario di questo studio è determinare e confrontare la tossicità tardiva di grado 2+ a 4 anni tra le armi, quindi l'accurazione continuerà fino a quando non si ottiene il campione totale di 100 partecipanti. Tuttavia, la prova può essere sospesa/terminata in determinati eventi come indicato di seguito:

Se ci sono 3 o più grandi complicanze (tossicità di grado 3 o superiore) nei primi 11 partecipanti al braccio a 2 frazioni, o 7 o più durante l'accumulo del braccio a 2 frazioni, allora il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% del vero tasso di complicazione sarebbe di almeno il 6%, ipotizzando una distribuzione binomiale e verrà data una forte considerazione per sospendere o interrompere il processo. A questo proposito, il comitato di monitoraggio e sicurezza dei dati esaminerebbe le tossicità e formulerebbe una raccomandazione sulla sospensione o sulla risoluzione del processo.

Endpoint per la valutazione:

Endpoint primario: libertà dalla tossicità tardiva di grado 2 o superiore (GU + GI combinata) a quattro anni dopo il trattamento.

Endpoint secondari:

io. Libertà dalla tossicità acuta di grado 2 o superiore (Gu + GI combinata) a 6 mesi dopo il trattamento.

ii. Percentuale di partecipanti a ciascun braccio con un cambiamento minimamente importante nei settori della vescica EPIC-26, dell'intestino e della QOL sessuale a 6 mesi (in anticipo) e 4 anni (in ritardo).

iii. Percentuale di partecipanti a ciascun braccio con sintomi urinari da moderati a gravi (IPSS≥8) a 6 mesi (presto) e 4 anni (in ritardo).

iv. Controllo biochimico a 5 anni in ciascun braccio valutato usando la definizione di insufficienza biochimica di Phoenix (Nadir + 2).

v. Riduzione della dose media agli organi a rischio (REGA) utilizzando il posizionamento adattivo guidato dalla dose di radformazione, offline.

vi. La percentuale di frazioni in cui è possibile utilizzare l'uso parallelo e offline dell'algoritmo di guida dose di radformazione senza superare i vincoli di tempo di uno slot di trattamento standard.

Calcolo delle dimensioni del campione:

Lo studio utilizzerà un design di fase II di tipo screening. Con α di 0,2 la dimensione del campione di 100 soggetti randomizzati 1: 1 a ciascun braccio fornisce una potenza dell'80% per rilevare una differenza del 20% nella tossicità cumulativa di grado 2 (GI combinata) a 4 anni.

Periodo di studio pianificato:

Sulla base del tasso di iscrizione al registro SABR della prostata del cancro BC e al precedente studio di Assert, il periodo di competenza stimato è di 3 anni. Successivamente, sono necessari 5 anni di follow-up dopo che l'ultimo partecipante è stato randomizzato. Pertanto, la durata totale dello studio è stimata a 8 anni dopo l'inizio dell'Accrual.