Fase II randomiseret forsøg med 2 mod 5 fraktion prostata stereotaktisk ablativ strålebehandling til mellemrisiko prostatacancer (ADAPT-25)

Formål:

For at sammenligne den sene toksicitet leveres kvalitetskvalitet (QOL) og biokemisk sygdomsbekæmpelse mellem prostata stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) i 2- og 5-fraktioner til behandling af mellemliggende risikoprostatacancer. En sekundær efterforskningsanalyse er på en offline måde at evaluere den potentielle nytte og mulighed for at inkorporere en ny kunstig intelligensdrevet dosisvejledning/adaptiv positioneringsalgothim i billed-guidance-arbejdsgangsprocessen for prostata SABR.

Baggrund:

I de senere år er prostata SABR fremkommet som en standardbehandlingsmulighed for lav og mellemliggende risikokancer. Prostata SABR er en præcis en nøjagtig form for ekstern stråleadiotheap, typisk leveret i 5-7 fraktioner. Den mest almindelige dosisfraktionering for prostata SABR involverer 40gy til prostatakirtlen i 5 fraktioner over 2 uger.

Flere randomiserede forsøg har etableret ikke-mindrevinaliteten af ​​prostata SABR i 5-7-fraktioner sammenlignet med kloster eller moderat hypofraktioneret strålebehandling. I indstillingen af ​​HDR -brachyterapi er 27GY leveret i 2 fraktioner meget praktisk og er forbundet med meget høje sygdomsrater med lav toksicitet. To-fraktionsprostata SABR er blevet undersøgt i en række enkeltarmundersøgelser med enoraging-resultater. Sammenligning af tværundersøgelse af 2- og 5-fraktion SABR antyder, at to-fraktionsregimet kan have mindre tarm- og seksuelle bivirkninger med sammenligningskontrol. Randomiseret head-to-head-sammenligning mellem 2- og 5-fraktionsprostata er begrænset, så det er ukendt, hvordan de to sammenligner med hensyn til toksicitet, QoL og sygdomskontrol. To-fraktion SABR er bestemt ønskeligt i betragtning af potentialet for forbedret patientens bekvemmelighed og reduceret ressourceudnyttelse sammenlignet med 5-fraktionsregimet, og det faktum, at SABR er mindre invasiv end HDR-brachyterapi.

På grund af den store dosis pr. Frakton af 2-fraktion SABR er teknikker til at minimere toksicitetsrisici ønskelige. I denne henseende er en rektal afstandsstykker som Space Oar Hydrogel forbundet med forbedret toksicitet og QoL med prostata -strålebehandling og er standard på vores institution. Prostatasporing i realtid er også forbundet med reduceret urin toksicitet. Inkorporering af disse teknologier kan minimere risikoen for træamtent, hvad enten det er leveret i 2- eller 5-fraktioner.

Teortisk set kan forbedringer i billedvagt, der muliggør dosisvurdering af realtid, bruges til at forbedre behandlingsleveringen og reducere toksiciteten. Limbus/Radformation har udviklet en ny AI-drevet dosis-guidance-applikation, der giver mulighed for realtidsvurdering af organ, der er i fare og måldosis på tidspunktet for Cone-Beam CT på behandlingsenheden, og kan også give data til adaptiv positionering for at optimere Dosis levering. Undersøgelse af denne teknologi i offline -indstillingen kan give indsigt i applikationens potentielle anvendelighed og hvordan man passer til den i Prostate SABR Worklow, der udøver det første trin før den fremtidige online -test af produktet.

I betragtning af dataene ovenfor foreslår den nuværende protokol et randomiseret fase II-forsøg med prostata SABR med brug af en rektal afstand og realtidssporing, der sammenligner 27gy i 2 ugentlige fraktioner og 40gy i 5 fraktioner givet hver anden dag over 2 uger, med Offline evaluering af en AI-drevet dosisvejledning/adaptiv positioneringsanvendelse.

Prøvedesign:

100 patienter med mellemliggende risiko-prostatacancer vil blive randomiseret 1: 1 til prostata SABR med en dosisfraktionering af enten, (a) 27gy i 2 fraktioner over 2 uger, eller (b) 40gy i 5 fraktioner over 2 uger. Alle patietns vil ikke være fiducial markør og rektal afstandsindsættelse inden behandlingen. CT -simulering og MR -billeddannelse er nødvendige for behandlingsplanlægning. Behandlinger fortsætter med at bruge en VMAT-baseret planlægnings- og leveringsteknik. Online-billed-guidance vil involvere CBCT- og prostatasporing med udløst billeddannelse. Radformation/Limbus -dosisvejledning/adaptiv positionering anvendes kun offline til dataindsamlingsformål.

Patienter vurderes ved baseline og i opfølgning med hensyn til PSA, testosteron, udbyderrapporteret toksitet (RTOG og CTCAEV5 skalaer) og patientrapporterede resultater (EPIC-26 tarm/blære/seksuelle domæner). Emneopfølgning vil kontende i 5 år efter afslutningen af ​​SABR.

Seks måneders androgen-deprivationsterapi er tilladt efter den behandlende fysiker. Deltagerne er muligvis ikke på cytoksisk kemoterapi, mens de er på SABR. For eksempel skal personer, der tager methotrexat til godartet sygdom, såsom reumatoid arthritis, stoppe medicinen under strålebehandling.

Vurderingsplan:

• Komplet historie og fysisk undersøgelse inklusive digital rektal undersøgelse (DRE) sammen med vurdering af ECOG -præstationsstatus skal udføres inden for de 16 uger forud for starten af ​​strålebehandling.
• Patologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata inden for 18 måneder efter randomisering er påkrævet.
• CT -mave/bækken inden for 6 måneder efter randomisering (kan udelades for NCCN -deltagere med lav risiko).
• Knoglescanning inden for 6 måneder efter randomisering (kan udelades for NCCN -deltagere med lav risiko).
• Estimering af prostatavolumen inden for 6 måneder efter randomisering - dette kan estimeres ved billeddannelse (CT, MR, USA) eller ved DRE. Prostatavolumen skal estimeres til at være mindre end 100cc.
• PSA og testosteron målt inden for 90 dage før randomisering.
• Baseline -symptomvurdering ved hjælp af CTCAE version 5.0 og RTOG/Soma Blære og tarmtoksicitetsscoring skal udføres inden for de 16 uger forud for starten af ​​strålebehandling
• Baseline-deltagerspørgeskemaer, inklusive den internationale prostatasymptomresultat (IPSS) og det udvidede prostataindekskomposit-26 korte form (EPIC-26) skal udføres inden for de 16 uger forud for starten af ​​strålebehandling.

Formelle stopregler:

Det primære mål med denne undersøgelse er at bestemme og sammenligne den sene klasse 2+ toksicitet efter 4 år mellem våben, og dermed vil periodiseringen fortsætte, indtil den samlede prøve på 100 deltagere opnås. Imidlertid kan retssagen suspenderes/opsiges under visse begivenheder som beskrevet nedenfor:

Hvis der er 3 eller flere større komplikationer (grad 3 eller højere toksicitet) i de første 11 deltagere i 2-fraktionsarmen, eller 7 eller flere under periodisering af 2-fraktionsarmen, så er den nedre grænse for 95% konfidensinterval Af den sande komplikationsrate ville være mindst 6%, forudsat at der vil blive taget en binomial fordeling, og der vil blive taget en stærk overvejelse for at suspendere eller afslutte forsøget. I denne henseende ville dataovervågnings- og sikkerhedsudvalget gennemgå toksiciteterne og fremsætte en henstilling om suspension eller opsigelse af forsøget.

Slutpunkter til evaluering:

Primært slutpunkt: Frihed fra klasse 2 eller højere sen toksicitet (kombineret GU + GI) efter fire år efter behandling.

Sekundære slutpunkter:

jeg. Frihed fra klasse 2 eller højere akut toksicitet (kombineret GU + GI) 6 måneder efter behandling.

ii. Procentdel af deltagere i hver arm med en minimalt vigtig ændring i EPIC-26 blære, tarm og seksuelle QOL-domæner efter 6 måneder (tidligt) og 4 år (sent).

III. Procentdel af deltagere i hver arm med moderat til svære urinsymptomer (IPSS≥8) efter 6 måneder (tidligt) og 4 år (sent).

iv. 5-årig biokemisk kontrol i hver arm evalueret ved hjælp af Phoenix (Nadir + 2) definition af biokemisk svigt.

v. Gennemsnitlig dosisreduktion til de organer, der er i fare (OARS) ved anvendelse af radformationsdosisstyret adaptiv positionering, offline.

vi. Procentdel af fraktioner, hvor den parallelle, offline anvendelse af radformationsdosis-guidance-algoritmen kunne anvendes uden at overskride tidsbegrænsningerne for en standardbehandlingsspalt.

Beregning af prøvestørrelse:

Undersøgelsen vil bruge et screeningstype fase II-design. Med α på 0,2 giver prøvestørrelsen på 100 forsøgspersoner randomiseret 1: 1 til hver arm 80% strøm til at detektere en 20% forskel i kumulativ sen grad 2 -toksicitet (kombineret GI + GU) ved 4 år.

Planlagt studieperiode:

Baseret på hastigheden for tilmelding til BC -kræftprostata SABR -registreringsdatabasen og den forrige hævdede retssag er den estimerede periodiseringsperiode 3 år. Derefter kræves 5 års opfølgning, efter at den sidste deltager er randomiseret. Derfor estimeres den samlede undersøgelsesvarighed 8 år efter påbegyndelse af periodisering.