Фаза II Рандомизированное исследование 2 против 5 фракционной стереотаксической лучевой терапии простаты для рака предстательной железы промежуточного риска (ADAPT-25)

Цель:

Чтобы сравнить позднюю токсичность, качество жизни (QOL) и борьба с биохимическими заболеваниями между стереотаксической аблятивной лучевой терапией (SABR), поставляемой в 2- и 5-Fractions для лечения рака простаты среднего риска. Вторичный исследовательский анализ заключается в том, чтобы оценить в автономном режиме, потенциальную полезность и осуществимость включения нового искусственного управления дозой, управляемой искусственным интеллектом, в процесс рабочего процесса с изображением для простаты SABR.

Фон:

В последние годы простата SABR стала стандартным вариантом лечения для рака простаты с низким и промежуточным риском. Простата SABR является точной точной формой внешнего луча рентгенотеапоя, обычно доставляемой в 5-7 фракциях. Наиболее распространенное доза-фракционирование простаты SABR включает в себя 40gy к предстательной железе в 5 фракциях в течение 2 недель.

Многочисленные рандомизированные исследования установили неполноценность простаты SABR в 5-7 фракциях по сравнению с конгентерированной или умеренно гипофракционированной лучевой терапией. В обстановке HDR брахитерапии 27GY, доставленные в 2 фракциях, очень удобно и связано с очень высоким уровнем контроля заболеваний с низкой токсичностью. Простата с двумя фракциями SABR была изучена в ряде исследований в одиночной руке, с результатами затопления. Сравнение перекрестного исследования SABR 2 и 5-фракции предполагает, что режим двух фракций может иметь меньше кишечника и сексуальных побочных эффектов с сравниваемым контролем заболеваний. В образе, рандомизированное сравнение с линейностью до головы Betweeen 2- и 5-Fraction Prostate SABR ограничено, поэтому неизвестно, как они сравниваются с токсичностью, качеством качества жизни и борьбы с заболеванием. SABR с двумя фракциями, безусловно, желателен, учитывая потенциал для улучшения удобства пациентов и снижения использования ресурсов по сравнению с режимом из 5 фракций, и тот факт, что SABR менее инвазивна, чем HDR-брахитерапия.

Из-за большой дозы на фрактона SABR 2-Fraction методы минимизации рисков токсичности желательны. В связи с этим, ректальный проставка, такая как космический уловый гидрогель, связан с улучшением токсичности и качеством жизни с лучевой терапией предстательной железы и является стандартным в нашем учреждении. Кроме того, отслеживание простаты в реальном времени связано с уменьшением токсичности мочи. Включение этих технологий может свести к минимуму риск развития, независимо от того, поставляется в 2- или 5-фракциях.

Кроме того, теортично, улучшения в сфере изображения, которые позволяют проводить оценку дозы в реальном времени и адаптивное позиционирование, могут быть использованы для улучшения доставки лечения и снижения токсичности. Limbus/Radformation разработали новое приложение для дозы, управляемое AI, которое позволяет проводить оценку органов в реальном времени, подверженным риску и целевой дозе во время КТ-конуса в подразделении лечения, а также может предоставить данные для адаптивного позиционирования для оптимизации оптимизации Доставка дозы. Изучение этой технологии в автономном режиме может дать представление о потенциальной полезности приложения и о том, как ее вписать в простату SABR, обеспечив первый шаг перед будущим онлайн -тестированием продукта.

Учитывая приведенные выше данные, настоящий протокол предлагает рандомизированное исследование II фазы простаты SABR с использованием ректального проставки и отслеживания в реальном времени, сравнивая 27GH с 2 еженедельными фракциями и 40-й в 5 фракциях, данных каждый день в течение 2 недель, с Оффлайн оценка приложения для управления дозой/адаптивным позиционированием, управляемой AI.

Пробной дизайн:

100 пациентов с раком простаты промежуточного риска будут рандомизированы 1: 1 для простаты SABR с дозой-фракционированием либо, (а) 27-й в 2 фракциях в течение 2 недель или (б) 40-й в 5 фракциях в течение 2 недель. Все Patietns будут неподходящими вставленными маркерами и ректальной прокладной перед лечением. КТ -моделирование и МР -визуализация необходимы для планирования лечения. Лечение будет продолжаться с использованием метода планирования и доставки на основе VMAT. Онлайн-имидж будет включать в себя отслеживание CBCT и простаты с запускаемой визуализацией. Руководство дозы Radformation/Limbus/адаптивное позиционирование будет применено в автономном режиме только для целей сбора данных.

Пациенты будут оцениваться на исходном уровне и при последующем наблюдении в отношении PSA, тестостерона, отчетности, сообщенных поставщиками (RTOG и CTCAEV5 Scales) и результатов, сообщаемых пациентом (кишечник EPIC-26/мочевой пузырь/сексуальные домены). Предмет последующего наблюдения будет продолжаться в течение 5 лет после завершения SABR.

Шесть месяцев терапии андрогеновой депривацией разрешены по усмотрению лечащего физика. Участники могут не участвовать в цитоксической химиотерапии, находясь на SABR. Например, субъекты, принимающие метотрексат при доброкачественном заболевании, таких как ревматоидный артрит, должны остановить лекарство во время лучевой терапии.

График оценки:

• Полная история и физическое обследование, включая цифровой ректальный экзамен (DRE), наряду с оценкой состояния эффективности ECOG, должны выполняться в течение 16 недель, предшествующих началу лучевой терапии.
• Требуется патологическое подтверждение аденокарциномы простаты в течение 18 месяцев после рандомизации.
• КТ брюшной полости/таз в течение 6 месяцев после рандомизации (может быть опущен для участников с низким риском NCCN).
• Сканирование костей в течение 6 месяцев с момента рандомизации (может быть опущено для участников NCCN с низким риском).
• Оценка объема предстательной железы в течение 6 месяцев после рандомизации - это можно оценить с помощью визуализации (КТ, МРТ, США) или по DRE. Объем предстательной железы должен оцениваться как менее 100 куб. См.
• PSA и тестостерон, измеренные в течение 90 дней до рандомизации.
• Базовая оценка симптомов с использованием CTCAE версии 5.0 и RTOG/SOMA мочевого пузыря и токсичности кишечника должна выполняться в течение 16 недель, предшествующих началу лучевой терапии
• Базовые анкеты участников, в том числе международный показатель симптомов предстательной железы (IPSS) и расширенную короткую форму индекса предстательной железы (EPIC-26), должны выполняться в течение 16 недель, предшествующих началу лучевой терапии.

Формальные правила остановки:

Основной целью данного исследования является определение и сравнение токсичности позднего класса 2+ через 4 года между водителями, поэтому начисление будет продолжаться до тех пор, пока не будет получена общая выборка из 100 участников. Однако испытание может быть приостановлено/прекращено в соответствии с определенными событиями, как указано ниже:

Если в первых 11 участниках 2-фракционного подразделения имеется 3 или более серьезных осложнений (3-й степени или выше). Из истинного уровня осложнений будет не менее 6%, предполагая биномиальное распределение, и будет уделено сильное внимание для приостановки или прекращения исследования. В связи с этим Комитет по мониторингу и безопасности данных рассмотрит токсичность и даст рекомендацию о приостановлении или прекращении судебного разбирательства.

Конечные точки для оценки:

Первичная конечная точка: свобода от 2-го класса или выше поздней токсичности (комбинированный GU + GI) через четыре года после лечения.

Вторичные конечные точки:

я. Свобода от 2-го класса или выше острой токсичности (комбинированная GU + GI) через 6 месяцев после лечения.

II Процент участников в каждой руке с минимально важным изменением мочевого пузыря EPIC-26, кишечника и сексуального качества качества через 6 месяцев (рано) и 4 года (поздно).

iii. Процент участников в каждой руке с умеренными и тяжелыми симптомами мочи (IPSS ≥8) через 6 месяцев (рано) и 4 года (поздно).

IV 5-летний биохимический контроль в каждом руке, оцененный с использованием определения биохимического сбоя Phoenix (Nadir + 2).

v. Среднее снижение дозы до органов, подверженных риску (весла) с использованием адаптивного позиционирования с дозой, офлайн.

VI Процент фракций, в которых параллельное, автономное использование алгоритма дозы радформации может использоваться без превышения временных ограничений стандартного слота лечения.

Расчет размера выборки:

В исследовании будет использоваться дизайн фазы II типа скрининга. При α 0,2 размер выборки 100 субъектов, рандомизированный 1: 1 для каждого руки, обеспечивает 80% мощность для обнаружения разницы в 20% в кумулятивной токсичности 2 -го уровня (комбинированный GI + GU) через 4 года.

Планируемый период обучения:

Основываясь на уровне регистрации в реестре простаты рака BC простаты SABR и предыдущего исследования Assert, предполагаемый период начисления составляет 3 года. Впоследствии 5 лет наблюдения требуется после того, как последний участник рандомизирован. Таким образом, общая продолжительность исследования оценивается через 8 лет после начала начисления.