エボラ暴露後予防 (EBO-PEP)
エボラウイルス疾患を発症するリスクの高い接触（EVD）での接触における暴露後予防（PEP）戦略の有効性の評価
EBO-PEPは、2つのぼやけていない並列アームにおける多施設、多重化、第III相、比較、制御された、無作為化、厳密な優位性試験です。
この試験はEVDの流行中に開かれ、EVDを発症するリスクが高い無症候性の参加者を募集します。
参加者は、2つの試験群の1つにランダム化されます。
- ARM 1（ERV）：Ervebo D0（7200万PFU IM）
- ARM 2（ERV + IMZ）：Ervebo D0（7200万PFU IM） + Inmazeb IV（150 mg/kg）D0 + Ervebo D56（Revaccination）
ハイリスクの定義：
下痢、嘔吐または外部化された出血（「湿性症状」）、または体液を呈した確認されたEVDとの直接接触。確認または可能性のあるEVDを持つ人の死体との直接接触。または感染した母親に生まれた、または母乳で生まれた子供
トライアルのフォローアップ
すべての参加者は、毎日21日または60日間監視され、調査サイトへの対面訪問で、暴露後予防（PEP）センターとしても知られています。
- ERVアームのD5、D10、およびD21で、
- ERV+IMZおよびERV+IMZアームのD5、D10、D21、およびD56で。 これらの訪問には、保健省監視チーム（特定の手順で説明されている詳細）との協力、自宅または電話でのフォローアップが伴います。
- ERVアーム：D21でEVDフォローアップを示唆する兆候や症状が停止しない場合。
- ERV+IMZ ARM：参加者は、ワクチンがInmazeb（可能性のある負の相互作用）と同時に投与された場合に、ワクチン反応の可能性のある阻害を補うためにD56で再審査されます。 安全上の理由から、ワクチン接種後の有害事象（AE）をチェックするために、D60で電話がかけられます。
EVDを示唆する兆候または症状が発生した場合の入院後のフォローアップでは、参加者はエボラ治療センター（など）疑わしい症例評価回路に入ります。
EVDがPCRによって確認された場合、参加者は確認されたケースとしてETCで注意を払われます。 それらは引き続き研究チームによって監視され、日々のデータはETCでの滞在中に収集されます。
EVDが確認されていない場合、参加者はPEPセンターによって引き続き監視されます。
参加者がD21の前にETCを離れる場合、彼/彼女はD21での最後の訪問のためにリコールされます。 参加者がD21の後にETCを離れるか、死亡した場合、試験を離れたと見なされます。
調査の概要
詳細な説明
1976年にコンゴ民主共和国（DRC）で発見されて以来、EBOVウイルスは多くの流行を担当してきました。 DRC、Gabon、Guinea、Liberia、Sierra Leoneで発生が発生しました。 輸入事件は、1996年に南アフリカ、2014年にナイジェリア、セネガル、イタリア、スペイン、英国、米国で発見されました（1）。 これまで、2014年から2016年の間に西アフリカで最大のEVD流行が発生しました。 28,000を超える感染症と11,000人以上の死亡（2-4）の責任がありました。 この流行以来、EVDはサハラ以南のアフリカ（SSA）で定期的に出現し、再登場しました。
曝露後予防（PEP）は、EVDのリスクが高い人々の治療です。 PEPの主な目的は、EVDの発生を防ぐために、無症候性インキュベーション期間（2〜21日）に介入することです。
個人の病気を予防することに加えて、効果的なPEP戦略は二次攻撃の速度を減らし、したがって伝播チェーンを中断する可能性があります。 迅速に導入された場合、このツールは病気のspread延を停止し、EVDの流行との戦いに貢献する可能性があります（5）。 医療従事者の特定の脆弱性は、感染した患者と汚染された装備と密接に接触しているため、いくつかの発生中に強調されています（6）。 効果的でアクセスしやすいPEPツールを使用すると、これらの重要な人員の安全と保護を確保し、医療機関内での院内感染のリスクを最小限に抑えることができます。 PEPは、適切な予防措置を提供することにより、接触追跡の取り組みにも役立つ可能性があります。 PEPを包括的な流行対応戦略に統合することにより、EVDの流行の公衆衛生への影響を制御および軽減する国の能力を向上させ、将来の発生を防ぐことができます。
現在、包括的なPEP戦略、つまりいくつかの介入を組み合わせた戦略はありません。 ワクチン接種やMAB免疫療法など、いくつかの予防的介入が評価されており、それぞれに利点と制限があります（7-9）。 この使用は意図されていませんが、エルベボワクチンは現在、EVDの流行中にPEPとして投与され、曝露レベルに関係なく接触に投与されています。
MABは、2018年からのWHO専門家のアドバイス（10）に沿って、職業的露出後の医療従事者に、思いやりのあるベースでPEPとして管理されています。 さらに、出生後7日以内に、エボラに感染した母親の新生児のPEPとしてmAbsが推奨されます（11）。 PEPは、特定の接触に関連する感染のリスクを防ぐことができますが、流行中の感染の持続的なリスクはありません。 したがって、リスクの高い接触を保護するための包括的な戦略を導入する必要があります。これには、接触後のEVD（mAbまたは抗ウイルス性）を防ぐ薬物と長期免疫のためのワクチンの両方を含め、即時および長期の保護の両方を保証します。
Regeneronによって開発されたInmazeb（Regn-EB3）は、3つのEBOV GPエピトープ（Atoltivimab、Maftivimab、Odesivimab）に向けられた3つの中和ヒトMABのカクテルです。 成人患者（妊婦を含む）および出産時に母親がEVDを持っている新生児を含む子供を含む子供のEVDの治療に適応されています。 Inmazebは、標的細胞へのウイルス侵入を阻害します（12）。 この作用メカニズムにより、InmazebはPEPの有望な候補者になります（34,40-44）。 フェーズ1では、最適な用量を150 mg/kgに単一の静脈内投与量として設定しましたが、それぞれ参加者の30％と10％の頭痛や筋肉痛などの中程度の副作用を除いて、忍容性が良好です。 3つの抗体の中で最も長い半減期は27。3日でした（他の2つの抗体では21.7および23.3）。 180日で、各抗体の残留濃度（150 mg/kgで投与）は10 mg/L未満です（13）。 パームトライアルでは、150 mg/kgの用量が150 mg/kgの投与後の全体的な死亡率は33.5％と推定されました（Zmappコントロールアームでは51.3％）。 ただし、治療の影響はウイルス量の影響を強く受けています。 包含時のウイルス量が高い患者（NP CT <22）では、死亡率は63.6％（Zmappサブグループでは86.2％）でしたが、包含時のウイルス量が少ない患者（NP CT> 22）では、死亡率は11.2でした。 ％（ZMAPPサブグループでは25.8％）（14）。 Palmの試験に続いて、InmazebはFDAによって成人と子供のEVDの治療のために承認されました（15）。
DRCで10émeEVDの流行中に実施された研究では、思いやりのあるプログラムの一部としてMABSとPEPを評価しました（暴露後予防を監視していない緊急事態を監視していませんでした-PEP Meuri）。 この研究では、接触とPEPの間の1日の中央値遅延の後に、23のワクチンがナイブな高リスクの接触を受けた（21のエバンガと2つのインマジブ）を受け取りました。 D14では、参加者はいずれも症状がなく、PCRは陰性でした（16）。
EBO-PEPは、2つのぼやけていない並列アームにおける多施設、多重化、第III相、比較、制御された、無作為化、厳密な優位性試験です。
この試験はEVDの流行中に開かれ、EVDを発症するリスクが高い無症候性の参加者を募集します。 参加者は、2つの試験群の1つにランダム化されます。
- アーム1（コントロールアーム）：エルベボD1（7200万pfu im）
- ARM 2：Ervebo D1（7200万PFU IM） + Inmazeb IV（150 mg/kg）D1 + Ervebo D56（Revaccination）
ハイリスクの定義：
下痢、嘔吐または外部化された出血（「湿性症状」）、または体液を呈した確認されたEVDとの直接接触。確認または可能性のあるEVDを持つ人の死体との直接接触。または感染した母親に生まれた、または母乳で生まれた子供
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marie JASPARD, MD, PHD
- 電話番号：+33 0658809012
- メール：marie.jaspard@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alice MONTOYO, PharmD
- 電話番号：+33 0660162965
- メール：alice.montoyo@alima.coral.ngo
研究場所
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Conakry、ギニア
- Guinea Centre for Research and Training in Infectious Diseases (CERFIG)
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コンタクト：
- Abdoulaye Toure, MD, MSPH, PhD
- 電話番号：+224 666 64 65 66
- メール：abdoulaye.toure@cerfig.org
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Kinshasa、コンゴ民主共和国
- National Institute for Biomedical Research (INRB)
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コンタクト：
- Placide Mbala, MD, MSPH, PhD
- 電話番号：+243 822 851 584
- メール：mbalaplacide@gmail.com
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Freetown、シエラレオネ
- University of Sierra Leone College of Medicine and Allied Health Sciences
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コンタクト：
- Alhaji N'Jai, MD, PHD
- 電話番号：+23278375157
- メール：alhaji.njai@gmail.com
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Monrovia、リベリア
- National Public Health Institute of Liberia
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コンタクト：
- Dougbeh Chris Nyan, MD
- メール：dnyan@doctor.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 過去5日以内の最後のハイリスク接触
- EVDの兆候や症状はありません
- 6か月以上年齢
- インフォームドコンセントに署名され、（未成年者の親権の代表者による）。
除外基準：
- 5年前にエルベボまたはその他のEVDワクチンとの以前のワクチン接種（参加者によって宣言）
- 5年未満前に確認されたEVDの歴史（参加者によって宣言）。
- 治験薬製品の1つ（IMP）またはそれらの賦形剤（参加者によって宣言）に対する過敏症
- EVDの別の治療またはワクチン接種試験への参加
- 調査員の裁量により、参加者の裁判における安全性と協力を妥協する他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エルベボワクチンだけ
1日目にエルベボワクチン（7200万PFU IM）の投与
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エボラ ザイール ワクチン (rVSVΔG-ZEBOV-GP、生、弱毒化) ≥ 7,200 万 PFU、組換え水疱性口内炎ウイルス (rVSV) のインディアナ株で構成され、VSV のエンベロープ糖タンパク質 (G) の欠失が表面に置き換えられていますエボラ ウイルス ザイール (ZEBOV) の Kikwit 1995 株の糖タンパク質 (GP)
他の名前：
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実験的：Ervebo + inmazeb
1日目にエルベボワクチン（7200万PFU IM）およびインマジブIV（150 mg/kg）と56日目にインマゼブIV（150 mg/kg）の投与
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エボラ ザイール ワクチン (rVSVΔG-ZEBOV-GP、生、弱毒化) ≥ 7,200 万 PFU、組換え水疱性口内炎ウイルス (rVSV) のインディアナ株で構成され、VSV のエンベロープ糖タンパク質 (G) の欠失が表面に置き換えられていますエボラ ウイルス ザイール (ZEBOV) の Kikwit 1995 株の糖タンパク質 (GP)
他の名前：
Regeneronによって開発されたInmazeb（Regn-EB3）は、EBOV GP（Atoltivimab、Maftivimab、Odesivimab）の3つのエピトープに対して対象とする3つの中和ヒト化MABのカクテルです。
これは、成人患者（妊娠中の女性を含む）およびEVDが確認された母親に生まれた新生児を含む子供におけるEVDの治療に適応されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBOV PCRで確認された症候性EVDの参加者の割合
時間枠：1日目から21日目まで
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EVD率
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1日目から21日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と寛容
時間枠：1日目と60日目の間
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グレード3以上の有害事象を持つ参加者の割合
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1日目と60日目の間
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EVDの重症度
時間枠：1日目と60日目の間
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エボラ治療センターに入院した参加者の割合は、次の基準の少なくとも1つを確認しました。
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1日目と60日目の間
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死亡率
時間枠：1日目と60日目の間
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死亡した参加者の割合（すべての原因を合わせて）
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1日目と60日目の間
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ウイルス量の変化
時間枠：1日目と21日目の間
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NP CT曲線（核タンパク質サイクルのしきい値）
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1日目と21日目の間
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費用対効果の推定
時間枠：1日目から60日目まで
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ERV+IMZアーム対ERVの増分費用対効果比（ICER）
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1日目から60日目まで
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EBOV PCRで確認された症候性EVDの参加者の割合
時間枠：1日目から60日目まで
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EVD率
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1日目から60日目まで
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無症候性エボラウイルス病の参加者の割合
時間枠：1日目から21日目まで
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PCRで確認されたEVDの割合
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1日目から21日目まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Placide MBALA, MD, MSPH, PhD、INRB
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fischer WA 2nd, Vetter P, Bausch DG, Burgess T, Davey RT Jr, Fowler R, Hayden FG, Jahrling PB, Kalil AC, Mayers DL, Mehta AK, Uyeki TM, Jacobs M. Ebola virus disease: an update on post-exposure prophylaxis. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):e183-e192. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30677-1. Epub 2017 Nov 15.
- Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, Fernandes JF, Bache EB, Kabwende L, Ndungu FM, Brosnahan J, Monath TP, Lemaitre B, Grillet S, Botto M, Engler O, Portmann J, Siegrist D, Bejon P, Silvera P, Kremsner P, Siegrist CA; VEBCON; VSV-EBOVAC; VSV-EBOPLUS Consortia. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8. Epub 2018 Apr 5.
- Isa F, Gonzalez Ortiz AM, Meyer J, Hamilton JD, Olenchock BA, Brackin T, Ganguly S, Forleo-Neto E, Faria L, Heirman I, Marovich M, Hutter J, Polakowski L, Irvin SC, Thakur M, Hooper AT, Baum A, Petro CD, Fakih FA, McElrath MJ, De Rosa SC, Cohen KW, Williams LD, Hellman CA, Odeh AJ, Patel AH, Tomaras GD, Geba GP, Kyratsous CA, Musser B, Yancopoulos GD, Herman GA; Trial Working Group. Effect of timing of casirivimab and imdevimab administration relative to mRNA-1273 COVID-19 vaccination on vaccine-induced SARS-CoV-2 neutralising antibody responses: a prospective, open-label, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2025 Jan;25(1):52-67. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00421-3. Epub 2024 Sep 2.
- Cao L, Li Y, Yang S, Li G, Zhou Q, Sun J, Xu T, Yang Y, Liao R, Shi Y, Yang Y, Zhu T, Huang S, Ji Y, Cong F, Luo Y, Zhu Y, Luan H, Zhang H, Chen J, Liu X, Luo R, Liu L, Wang P, Yu Y, Xing F, Ke B, Zheng H, Deng X, Zhang W, Lin C, Shi M, Li CM, Zhang Y, Zhang L, Dai J, Lu H, Zhao J, Zhang X, Guo D. The adenosine analog prodrug ATV006 is orally bioavailable and has preclinical efficacy against parental SARS-CoV-2 and variants. Sci Transl Med. 2022 Sep 7;14(661):eabm7621. doi: 10.1126/scitranslmed.abm7621. Epub 2022 Sep 7.
- Jaspard M, Juchet S, Serra B, Mayoum B, Kanta IM, Camara MS, Mbala P, Kojan R, Malvy D. Post-exposure prophylaxis following high-risk contact with Ebola virus, using immunotherapies with monoclonal antibodies, in the eastern Democratic Republic of the Congo: an emergency use program. Int J Infect Dis. 2021 Dec;113:166-167. doi: 10.1016/j.ijid.2021.09.053. Epub 2021 Sep 26.
- PREVAC Study Team; Kieh M, Richert L, Beavogui AH, Grund B, Leigh B, D'Ortenzio E, Doumbia S, Lhomme E, Sow S, Vatrinet R, Roy C, Kennedy SB, Faye S, Lees S, Millimouno NP, Camara AM, Samai M, Deen GF, Doumbia M, Esperou H, Pierson J, Watson-Jones D, Diallo A, Wentworth D, McLean C, Simon J, Wiedemann A, Dighero-Kemp B, Hensley L, Lane HC, Levy Y, Piot P, Greenwood B, Chene G, Neaton J, Yazdanpanah Y. Randomized Trial of Vaccines for Zaire Ebola Virus Disease. N Engl J Med. 2022 Dec 29;387(26):2411-2424. doi: 10.1056/NEJMoa2200072. Epub 2022 Dec 14.
- Sivapalasingam S, Kamal M, Slim R, Hosain R, Shao W, Stoltz R, Yen J, Pologe LG, Cao Y, Partridge M, Sumner G, Lipsich L. Safety, pharmacokinetics, and immunogenicity of a co-formulated cocktail of three human monoclonal antibodies targeting Ebola virus glycoprotein in healthy adults: a randomised, first-in-human phase 1 study. Lancet Infect Dis. 2018 Aug;18(8):884-893. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30397-9. Epub 2018 Jun 18.
- Pascal KE, Dudgeon D, Trefry JC, Anantpadma M, Sakurai Y, Murin CD, Turner HL, Fairhurst J, Torres M, Rafique A, Yan Y, Badithe A, Yu K, Potocky T, Bixler SL, Chance TB, Pratt WD, Rossi FD, Shamblin JD, Wollen SE, Zelko JM, Carrion R Jr, Worwa G, Staples HM, Burakov D, Babb R, Chen G, Martin J, Huang TT, Erlandson K, Willis MS, Armstrong K, Dreier TM, Ward AB, Davey RA, Pitt MLM, Lipsich L, Mason P, Olson W, Stahl N, Kyratsous CA. Development of Clinical-Stage Human Monoclonal Antibodies That Treat Advanced Ebola Virus Disease in Nonhuman Primates. J Infect Dis. 2018 Nov 22;218(suppl_5):S612-S626. doi: 10.1093/infdis/jiy285.
- Moso MA, Lim CK, Williams E, Marshall C, McCarthy J, Williamson DA. Prevention and post-exposure management of occupational exposure to Ebola virus. Lancet Infect Dis. 2024 Feb;24(2):e93-e105. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00376-6. Epub 2023 Sep 15.
- Crozier I, Britson KA, Wolfe DN, Klena JD, Hensley LE, Lee JS, Wolfraim LA, Taylor KL, Higgs ES, Montgomery JM, Martins KA. The Evolution of Medical Countermeasures for Ebola Virus Disease: Lessons Learned and Next Steps. Vaccines (Basel). 2022 Jul 29;10(8):1213. doi: 10.3390/vaccines10081213.
- Bower H, Johnson S, Bangura MS, Kamara AJ, Kamara O, Mansaray SH, Sesay D, Turay C, Checchi F, Glynn JR. Exposure-Specific and Age-Specific Attack Rates for Ebola Virus Disease in Ebola-Affected Households, Sierra Leone. Emerg Infect Dis. 2016 Aug;22(8):1403-11. doi: 10.3201/eid2208.160163. Epub 2016 Aug 15.
- Hoffmann Dahl E, Mbala P, Juchet S, Toure A, Montoyo A, Serra B, Kojan R, D'Ortenzio E, Blomberg B, Jaspard M. Improving Ebola virus disease outbreak control through targeted post-exposure prophylaxis. Lancet Glob Health. 2024 Oct;12(10):e1730-e1736. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00255-9. Epub 2024 Sep 10.
- Languon S, Quaye O. Filovirus Disease Outbreaks: A Chronological Overview. Virology (Auckl). 2019 Jun 21;10:1178122X19849927. doi: 10.1177/1178122X19849927. eCollection 2019.
便利なリンク
- 2.WHO | Regional Office for Africa [Internet]. 2024 [cited 30 juill 2024]. Ebola Disease
- 3.CDC. Ebola. 2024 [cited 4 oct 2024]. Outbreak History.
- 11. Therapeutics for Ebola virus disease [Internet]. [cited 4 oct 2024]
- 22. Implementation and management of contact tracing for Ebola virus disease [Internet]. [cited 4 oct 2024].
- 25. Study Details | Pilot Study Evaluating the Impact of Delay Between Administration of Inmazeb Administration and Vaccination by Ervebo on Vaccine Immune Response on Healthy Volunteers | ClinicalTrials.gov
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS 0515s EBO-PEP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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