Эбола после воздействия профилактики (EBO-PEP)

С момента своего открытия в Демократической Республике Конго (ДРК) в 1976 году вирус ЭВОВ отвечал за многочисленные эпидемии. Вспышки произошли в ДРК, Габоне, Гвинее, Либерии и Сьерра -Леоне. Импортные случаи были также обнаружены в 1996 году в Южной Африке, а в 2014 году в Мали, Нигерии, Сенегале, Италии, Испании, Великобритании и США (1). На сегодняшний день крупнейшая эпидемия EVD произошла в Западной Африке в период с 2014 по 2016 год. Он был ответственен за более чем 28 000 инфекций и более 11 000 смертей (2-4). С момента этой эпидемии EVD появились и регулярно вновь появлялись в Африке к югу от Сахары (SSA).

Профилактика после экспозиции (PEP)-это лечение людей с высоким риском развития EVD. Основной целью PEP является вмешательство в течение бессимптомного инкубационного периода (2-21 дня) для предотвращения развития EVD.

В дополнение к предотвращению заболевания у людей, эффективная стратегия PEP может снизить скорость вторичных атак, прерывая цепочки передачи. Если этот инструмент быстро введен, этот инструмент может остановить распространение заболевания и способствовать борьбе с эпидемиями EVD (5). Особая уязвимость медицинского персонала была выделена во время нескольких вспышек из -за их тесного контакта с инфицированными пациентами и загрязненного оборудования (6). Благодаря эффективному и доступному инструменту PEP будет возможно обеспечить безопасность и защиту этого основного персонала и минимизировать риск передачи в области здравоохранения в здравоохранении. PEP также может принести пользу усилиям по отслеживанию контактов, предоставив соответствующую профилактическую меру. Интегрируя PEP в комплексные стратегии реакции эпидемии, можно будет улучшить способность стран контролировать и смягчить влияние эпидемий EVD на общественное здоровье и предотвратить будущие вспышки.

В настоящее время нет всеобъемлющей стратегии PEP, то есть той, которая объединяет несколько вмешательств. Было оценено несколько профилактических вмешательств, включая вакцинацию и иммунотерапию MAB, каждая из которых имеет свои преимущества и ограничения (7-9). Хотя это не предназначено для этого использования, вакцина Ervebo в настоящее время вводится в качестве PEP во время эпидемий EVD, путем введения в контакты независимо от уровней воздействия.

MAbs были назначены в качестве PEP на сострадательной основе, для работников здравоохранения после профессионального воздействия, в соответствии с советами экспертов ВОЗ 2018 года (10). Кроме того, MAB рекомендуются в качестве PEP для новорожденных матерей, инфицированных Эболой, в течение семи дней после рождения (11). PEP может предотвратить риск инфекции, связанного с конкретным контактом, но не постоянный риск инфекции во время эпидемии. Следовательно, необходимо создать комплексную стратегию защиты контактов высокого риска, в том числе как лекарство, чтобы предотвратить EVD после контакта (MAB или антивирусная), так и вакцина для долгосрочного иммунитета, чтобы гарантировать как немедленную, так и длительную защиту.

InmazeB (Regn-EB3), разработанный Regeneron, представляет собой коктейль из 3 нейтрализующих гуманизированных MAb, направленных против 3 эпитопов Ebov GP (атолтивимаб, мафтивимаб и odesivimab). Это указывается на лечение EVD у взрослых пациентов (включая беременных женщин) и у детей, включая новорожденных, у которых матери были EVD во время родов. INMAZEB ингибирует вирусный проникновение в клетку -мишени (12). Этот механизм действия делает Inmazeb многообещающим кандидатом на PEP (34,40-44). На фазе 1 оптимальная доза была установлена ​​на уровне 150 мг/кг в виде одной внутривенной (IV) дозы, с хорошей терпимостью, за исключением умеренных побочных эффектов, таких как головная боль и миалгия у 30% и 10% участников соответственно. Самый длинный период полураспада трех антител составлял 27,3 дня (21,7 и 23,3 для двух других антител). Через 180 дней остаточная концентрация каждого антитела (вводимого при 150 мг/кг) составляет менее 10 мг/л (13). В исследовании PALM общая смертность после одной дозы 150 мг/кг оценивалась в 33,5% (против 51,3% в контрольной руке Zmapp). Однако на эффект лечения сильно влияет вирусная нагрузка. У пациентов с высокой вирусной нагрузкой при включении (NP CT <22) смертность составляла 63,6% (против 86,2% в подгруппе ZMAPP), в то время как у пациентов с низкой вирусной нагрузкой при включении (NP CT> 22) смертность была 11,2 % (против 25,8% в подгруппе Zmapp) (14). После испытания PALM InmazeB была одобрена FDA для лечения EVD у взрослых и детей (15).

Исследование, проведенное во время эпидемии 10éme EVD в DRC, оцениваемой PEP с помощью MAbs как часть сострадательной программы (после эксплуатационной профилактики профилактики после эксплуатации, используемой для незарегистрированного вмешательства - Pep meuri). В этом исследовании 23 контакта с высоким риском, не являющимися высоким риском, получали MAB (21 Ebanga и 2 inmazeb) после средней задержки в один день между контактом и PEP. В D14 ни один из участников не был без симптомов, а их ПЦР была отрицательной (16).

Ebo-PEP-это многоцентровое, многоэпидемическое, фаза III, сравнительное, контролируемое, рандомизированное, строгое исследование превосходства в двух неопощих параллельных руках.

Испытание будет открыто во время эпидемий EVD и будет набирать бессимптомных участников с высоким риском развития EVD. Участники будут рандомизированы (1: 1) в одно из двух пробных рук:

• Рука 1 (управляющая рука): Ervebo D1 (72 миллиона PFU IM)
• Рука 2: Ervebo D1 (72 миллиона PFU IM) + Inmazeb IV (150 мг/кг) D1 + Ervebo D56 (Revacccination)

Определение высокого риска:

Прямой контакт с человеком с подтвержденным EVD с диареей, рвотой или внешними кровоизлияниями («влажные симптомы») или с их жидкостями тела; Прямой контакт с трупом лица с подтвержденным или вероятным EVD; или ребенок, рожденный или на грудном вскармливании зараженной матери