Ebola altistumisen jälkeinen ennaltaehkäisy (EBO-PEP)

Sen jälkeen kun EBOV -virus on löytänyt Kongon demokraattisessa tasavallassa (DRC) vuonna 1976, se on ollut vastuussa lukuisista epidemioista. Taudinpurkauksia on tapahtunut Kongon demokraattisessa tasavallassa, Gabonissa, Guineassa, Liberiassa ja Sierra Leonessa. Tuotutapauksia löydettiin myös vuonna 1996 Etelä -Afrikassa, ja vuonna 2014 Malissa, Nigeriassa, Senegalissa, Italiassa, Espanjassa, Isossa -Britanniassa ja Yhdysvalloissa (1). Tähän mennessä suurin EVD -epidemia tapahtui Länsi -Afrikassa vuosina 2014–2016. Se oli vastuussa yli 28 000 infektiosta ja yli 11 000 kuolemasta (2-4). Tämän epidemian jälkeen EVD on syntynyt ja ilmestynyt säännöllisesti Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA).

Altistumisen jälkeinen ennaltaehkäisy (PEP) on ihmisten kohtelu, jolla on suuri EVD-riski. PEP: n päätavoite on puuttua oireettoman inkubaatiojakson aikana (2-21 päivää) EVD: n kehityksen estämiseksi.

Yksilöiden taudin estämisen lisäksi tehokas PEP -strategia voisi vähentää toissijaisten hyökkäysten määrää, mikä keskeyttää leviämisketjut. Jos se otetaan käyttöön nopeasti, tämä työkalu voisi pysäyttää taudin leviämisen ja edistää EVD -epidemioiden torjuntaa (5). Terveydenhuollon henkilöstön erityinen haavoittuvuus on korostettu useiden taudinpurkausten aikana, koska he ovat läheisessä yhteydessä tartunnan saaneisiin potilaisiin ja saastuneisiin laitteisiin (6). Tehokkaalla ja saavutettavissa olevalla PEP -työkalulla on mahdollista varmistaa näiden välttämättömien henkilöstön turvallisuus ja suojaaminen ja minimoida nosokomiaalisen leviämisen riski terveydenhuoltolaitoksissa. PEP voi myös hyödyttää kontaktin jäljitystoimia tarjoamalla asianmukaisen ennaltaehkäisevän toimenpiteen. Integroimalla PEP: n kattavaan epidemian reaktiostrategiaan, on mahdollista parantaa maiden kykyä hallita ja lieventää EVD -epidemioiden kansanterveysvaikutuksia ja estää tulevia puhkeamisia.

Tällä hetkellä ei ole kattavaa PEP -strategiaa, ts. Yksi, joka yhdistää useita interventioita. Useita ennaltaehkäisuja interventioita on arvioitu, mukaan lukien rokotus ja mAb-immunoterapia, jokaisella on etuja ja rajoituksia (7-9). Vaikka Everrebo -rokotetta ei ole tarkoitettu tähän käyttöön, se annetaan tällä hetkellä PEP: nä EVD -epidemioiden aikana, antamalla kontakteille altistustasot riippumatta.

MAb: ää on annettu PEP: ksi myötätuntoisesti terveydenhuollon työntekijöille ammatillisen altistumisen jälkeen WHO: n asiantuntijoiden neuvojen mukaisesti vuodelta 2018 (10). Lisäksi MAb: tä suositellaan PEP: ksi Ebola-tartunnan saaneiden äitien vastasyntyneille seitsemän päivän kuluessa syntymästä (11). PEP voi estää tiettyyn kosketukseen liittyvän infektioriskin, mutta ei pysyvää infektioriskiä epidemian aikana. Siksi on otettava huomioon kattava strategia korkean riskin kontaktien suojelemiseksi, mukaan lukien sekä lääke EVD: n estämiseksi kosketuksen jälkeen (MAB tai viruksenvastainen) että rokote pitkäaikaista koskemattomuutta varten, sekä välittömän että pitkäaikaisen suojan takaamiseksi.

Regeneronin kehittämä inmazeb (Regn-EB3) on 3 neutraloivan humanisoidun mAb: n cocktail, joka on suunnattu 3 EBOV GP -epitooppaa vastaan ​​(atitivimab, maftivimabi ja odesivimabi). Se on tarkoitettu EVD: n hoitoon aikuisilla potilailla (mukaan lukien raskaana olevat naiset) ja lapsilla, mukaan lukien vastasyntyneet, joiden äideillä on EVD synnytyksen aikaan. Intmazeb estää viruksen pääsyä kohdesoluun (12). Tämä toimintamekanismi tekee InMabeibistä lupaavan PEP: n ehdokkaan (34 40-44). Vaiheessa 1 optimaalinen annos asetettiin nopeudella 150 mg/kg yhtenä laskimonsisäisenä (IV) annoksena, jolla oli hyvä siedettävyys, lukuun ottamatta kohtalaisia ​​sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä ja myalgiaa 30%: lla ja 10%: lla osallistujista. Kolmen vasta-aineen pisin puoliintumisaika oli 27,3 päivää (21,7 ja 23,3 kahdessa muussa vasta-aineessa). 180 päivässä kunkin vasta -aineen jäännöspitoisuus (annetaan nopeudella 150 mg/kg) on ​​alle 10 mg/l (13). Palm -tutkimuksessa kokonaiskuolleisuus yhden 150 mg/kg -annoksen jälkeen arvioitiin 33,5% (verrattuna 51,3% ZMAPP -kontrollissa). Viruskuorma vaikuttaa kuitenkin voimakkaasti hoidon vaikutukseen voimakkaasti. Potilailla, joilla oli korkea viruskuorma sisällyttämisessä (NP CT <22), kuolleisuus oli 63,6% (vs. 86,2% ZMAPP -alaryhmässä), kun taas potilailla, joilla oli alhainen viruskuorma sisällyttämisessä (NP CT> 22), kuolleisuus oli 11,2 % (vs. 25,8% ZMAPP -alaryhmässä) (14). Palmukokeen jälkeen FDA hyväksyi Intmazebin EVD: n hoitoon aikuisilla ja lapsilla (15).

Kongon demokraattisen tasavallan 10éMe EVD -epidemian aikana tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin PEP: tä MAB: llä osana myötätuntoista ohjelmaa (altistumisen jälkeinen ennaltaehkäisy tarkkailtu hätätilanteessa, jota käytetään rekisteröimättömissä interventioissa - pep meuri). Tässä tutkimuksessa 23 rokote-viehättävä korkean riskin kontakti sai mAb: tä (21 ebanga ja 2 inmazeb) yhden päivän mediaanin viiveen jälkeen kontaktin ja PEP: n välillä. D14: ssä yksikään osallistujista ei ollut oiretta ja heidän PCR oli negatiivinen (16).

EBO-PEP on monikeskus, moni-epideminen, vaiheen III, vertaileva, kontrolloitu, satunnaistettu, tiukka paremmuustutkimus kahdessa sokkastamattomassa rinnakkaisvarressa.

Koe on avoinna EVD -epidemioiden aikana, ja se rekrytoi oireettomia osallistujia, joilla on suuri riski kehittää EVD: tä. Osallistujat satunnaistetaan (1: 1) yhdeksi kahdesta koevarresta:

• ARM 1 (ohjausvarsi): Eervebo D1 (72 miljoonaa pfu IM)
• ARM 2: IVEBO D1 (72 miljoonaa PFU IM) + Intmazeb IV (150 mg/kg) D1 + EerveBo D56 (Revaccation)

Määritelmä korkean riskin:

Suora kosketus henkilön kanssa, jolla on vahvistettu EVD, joka esiintyy ripulilla, oksentelulla tai ulkoisilla verenvuotoilla ("märät oireet") tai kehon nesteillä; Suora yhteyshenkilö, jolla on vahvistettu tai todennäköinen EVD; tai tartunnan saaneen äiti