Profilaxia pós-exposição Ebola (EBO-PEP)

Desde sua descoberta na República Democrática do Congo (RDC) em 1976, o vírus EBOV tem sido responsável por inúmeras epidemias. Os surtos ocorreram no RDC, Gabão, Guiné, Libéria e Serra Leoa. Os casos importados também foram descobertos em 1996 na África do Sul e, em 2014, no Mali, Nigéria, Senegal, Itália, Espanha, Reino Unido e EUA (1). Até o momento, a maior epidemia de EVD ocorreu na África Ocidental entre 2014 e 2016. Foi responsável por mais de 28.000 infecções e mais de 11.000 mortes (2-4). Desde essa epidemia, o EVD emergiu e ressurgiu regularmente na África Subsaariana (SSA).

A profilaxia pós-exposição (PEP) é o tratamento de pessoas com alto risco de EVD. O principal objetivo do PEP é intervir durante o período de incubação assintomático (2-21 dias) para impedir o desenvolvimento de EVD.

Além de prevenir a doença em indivíduos, uma estratégia efetiva de PEP pode reduzir a taxa de ataques secundários, interrompendo as cadeias de transmissão. Se introduzido rapidamente, essa ferramenta poderá interromper a propagação da doença e contribuir para a luta contra epidemias de EVD (5). A vulnerabilidade particular do pessoal da saúde foi destacada durante vários surtos, devido ao seu contato próximo com pacientes infectados e equipamentos contaminados (6). Com uma ferramenta PEP eficaz e acessível, será possível garantir a segurança e proteção desses pessoal essencial e minimizar o risco de transmissão nosocomial nos estabelecimentos de saúde. A PEP também pode beneficiar os esforços de rastreamento de contato, fornecendo uma medida preventiva apropriada. Ao integrar a PEP em estratégias abrangentes de resposta epidêmica, será possível melhorar a capacidade dos países de controlar e mitigar o impacto da saúde pública das epidemias de EVD e evitar futuros surtos.

Atualmente, não existe uma estratégia abrangente de PEP, ou seja, uma que combina várias intervenções. Várias intervenções profiláticas foram avaliadas, incluindo vacinação e imunoterapia com MAB, cada uma com suas vantagens e limitações (7-9). Embora não seja destinado a esse uso, a vacina Ervebo é atualmente administrada como PEP durante as epidemias de EVD, sendo administrada aos contatos, independentemente dos níveis de exposição.

Os mAbs foram administrados como PEP de forma compassiva, aos trabalhadores da saúde após a exposição ocupacional, de acordo com o Conselho de Especialistas da OMS de 2018 (10). Além disso, os mAbs são recomendados como PEP para recém-nascidos de mães infectadas com Ebola, dentro de sete dias após o nascimento (11). A PEP pode impedir o risco de infecção associada a um contato específico, mas não ao risco persistente de infecção durante uma epidemia. Uma estratégia abrangente para proteger contatos de alto risco deve, portanto, ser implementada, incluindo um medicamento para impedir o EVD após o contato (mAb ou antiviral) e uma vacina para imunidade a longo prazo, para garantir proteção imediata e prolongada.

O Inmazeb (REGN-EB3), desenvolvido por Regeneron, é um coquetel de 3 mAbs humanizados neutralizados direcionados contra 3 epítopos GP EBOV (atoltivimab, maftivimab e odesivimab). É indicado para o tratamento do EVD em pacientes adultos (incluindo mulheres grávidas) e em crianças, incluindo neonatos cujas mães têm EVD no momento do parto. O INMAZEB inibe a entrada viral na célula alvo (12). Esse mecanismo de ação faz do INMAZEB um candidato promissor à PEP (34,40-44). Na fase 1, a dose ideal foi ajustada em 150 mg/kg como uma dose única intravenosa (IV), com boa tolerabilidade, exceto por efeitos colaterais moderados, como dor de cabeça e mialgia em 30% e 10% dos participantes, respectivamente. A meia-vida mais longa dos três anticorpos foi de 27,3 dias (21,7 e 23,3 para os outros dois anticorpos). Aos 180 dias, a concentração residual de cada anticorpo (administrada a 150 mg/kg) é inferior a 10 mg/L (13). No estudo PALM, a mortalidade geral após uma dose única de 150 mg/kg foi estimada em 33,5% (contra 51,3% no braço de controle do ZMAPP). No entanto, o efeito do tratamento é fortemente influenciado pela carga viral. Em pacientes com alta carga viral na inclusão (NP CT <22), a mortalidade foi de 63,6% (contra 86,2% no subgrupo Zmapp), enquanto em pacientes com baixa carga viral na inclusão (NP CT> 22), a mortalidade foi de 11,2 % (versus 25,8% no subgrupo ZMAPP) (14). Após o estudo PALM, o INMAZEB foi aprovado pelo FDA para o tratamento do EVD em adultos e crianças (15).

Um estudo realizado durante a epidemia de 10éme EVD na RDC avaliou o PEP com os mAbs como parte de um programa compassivo (profilaxia pós -exposição monitorada emergencia usada para intervenção não registrada - Pep Meuri). Neste estudo, 23 contatos de alto risco sem vacina receberam mAbs (21 ebanga e 2 inmazeb) após um atraso médio de um dia entre contato e pep. No D14, nenhum dos participantes estava livre de sintomas e sua PCR foi negativa (16).

O EBO-PEP é um estudo de superioridade multicêntrico, multi-epidemia, Fase III, comparativo, controlado, randomizado e rigoroso em dois braços paralelos não verbos.

O julgamento será aberto durante epidemias de EVD e recrutará participantes assintomáticos com alto risco de desenvolver EVD. Os participantes serão randomizados (1: 1) em um dos dois braços de teste:

• Braço 1 (braço de controle): Ervebo D1 (72 milhões de PFU IM)
• Braço 2: Ervebo D1 (72 milhões de PFU IM) + Inmazeb IV (150 mg/kg) D1 + Ervebo D56 (Revacnation)

Definição de alto risco:

Contato direto com uma pessoa com EVD confirmado apresentando diarréia, vômitos ou hemorragias externalizadas ("sintomas úmidos") ou com seus fluidos corporais; Contato direto com o cadáver de uma pessoa com EVD confirmado ou provável; ou criança nascida ou amamentada por uma mãe infectada