Profylaxe po expozici Ebola (EBO-PEP)

Od svého objevu v Demokratické republice Kongo (DRC) v roce 1976 byl virus EBOV zodpovědný za četné epidemie. Ohniska se vyskytla v DRC, Gabonu, Guineji, Libérii a Sierře Leone. Dovážené případy byly také objeveny v roce 1996 v Jižní Africe a v roce 2014 v Mali, Nigérii, Senegalu, Itálii, Španělsku, Velké Británii a USA (1). K dnešnímu dni se největší epidemie EVD v západní Africe objevila v letech 2014 až 2016. Byl zodpovědný za více než 28 000 infekcí a více než 11 000 úmrtí (2-4). Od této epidemie se EVD objevila a znovu se znovu objevovala v subsaharské Africe (SSA).

Profylaxe po expozice (PEP) je léčba lidí s vysokým rizikem EVD. Hlavním cílem PEP je zasáhnout během asymptomatického inkubačního období (2-21 dní), aby se zabránilo rozvoji EVD.

Kromě prevence onemocnění u jedinců by efektivní strategie PEP mohla snížit míru sekundárních útoků, čímž přerušila přenosové řetězce. Pokud bude tento nástroj zaveden rychle, mohl by zastavit šíření nemoci a přispět k boji proti epidemii EVD (5). Zvláštní zranitelnost zdravotnického personálu byla zdůrazněna během několika ohnisek v důsledku jejich úzkého kontaktu s infikovanými pacienty a kontaminovaným zařízením (6). S účinným a dostupným nástrojem PEP bude možné zajistit bezpečnost a ochranu těchto nezbytných zaměstnanců a minimalizovat riziko přenosu nozokomického přenosu ve zdravotnických zařízeních. PEP by také mohl prospívat úsilí o sledování kontaktů poskytnutím vhodného preventivního opatření. Integrace PEP do komplexních strategií epidemické reakce bude možné zlepšit schopnost zemí kontrolovat a zmírnit dopad epidemie EVD veřejného zdraví a zabránit budoucím ohnikám.

V současné době neexistuje žádná komplexní strategie PEP, tj. Skutečnost, která kombinuje několik zásahů. Bylo vyhodnoceno několik profylaktických intervencí, včetně očkování a imunoterapie mAb, z nichž každá má výhody a omezení (7-9). Ačkoli to není určeno pro toto použití, vakcína Ervebo je v současné době podávána jako PEP během epidemií EVD tím, že je podávána kontaktům bez ohledu na úroveň expozice.

MAB byly spravovány jako PEP soucitně, zdravotnickým pracovníkům po expozici při práci v souladu s odbornou radou WHO od roku 2018 (10). Kromě toho se do sedmi dnů od narození doporučují mAb jako PEP pro novorozence matek infikovaných Ebolou (11). PEP může zabránit riziku infekce spojené s konkrétním kontaktem, ale nikoli přetrvávající riziko infekce během epidemie. Proto musí být zavedena komplexní strategie na ochranu vysoce rizikových kontaktů, včetně léčiva, aby se zabránilo EVD po kontaktu (MAB nebo antivirovou) a vakcínu pro dlouhodobou imunitu, aby byla zaručena jak okamžitou, tak prodlouženou ochranu.

Inmazeb (regn-EB3), vyvinutý Regeneronem, je koktejl 3 neutralizujících humanizovaných mAb namířených proti 3 epitokům Ebov GP (Atoltivimab, Maftivimab a Odesivimab). To je indikováno pro léčbu EVD u dospělých pacientů (včetně těhotných žen) a u dětí, včetně novorozenců, jejichž matky mají EVD v době porodu. Inmazeb inhibuje virový vstup do cílové buňky (12). Díky tomuto mechanismu účinku je Inmazeb slibným kandidátem na PEP (34,40-44). Ve fázi 1 byla optimální dávka nastavena na 150 mg/kg jako jediná intravenózní (IV) dávka, s dobrou snášenlivost, s výjimkou středně vedlejších účinků, jako je bolest hlavy a myalgie u 30% a 10% účastníků. Nejdelší poločas tří protilátek byl 27,3 dní (21,7 a 23,3 pro další dvě protilátky). Po 180 dnech je zbytková koncentrace každé protilátky (podávané na 150 mg/kg) menší než 10 mg/l (13). Ve studii Palm byla celková úmrtnost po jedné dávce 150 mg/kg odhadnuta na 33,5% (oproti 51,3% v kontrolním rameni ZMAPP). Účinek léčby je však silně ovlivněn virovou zátěží. U pacientů s vysokou virovou zátěží při inkluzi (NP CT <22) byla úmrtnost 63,6% (oproti 86,2% v podskupině Zmapp), zatímco u pacientů s nízkou virovou zátěží při inkluzi (NP CT> 22) byla 11,2 % (oproti 25,8% v podskupině ZMAPP) (14). Po zkoušce Palm byl Inmazeb schválen FDA pro léčbu EVD u dospělých a dětí (15).

Studie provedená během epidemie EVD 10éme v DRC hodnotila PEP s mAbs v rámci soucitného programu (po expoziční profylaxi monitorovala nouzovou nouzovou situaci používanou pro neregistrovaný zásah - Pep Meuri). V této studii 23 vysoce rizikových kontaktů dosud neléčilo Mabs (21 Ebanga a 2 inmazeb) po mediánu jednoho dne mezi kontaktem a PEP. V D14 nebyl žádný z účastníků bez příznaků a jejich PCR byla negativní (16).

EBO-PEP je multicentrická, multiepidemická, fáze III, srovnávací, kontrolovaná, randomizovaná, přísná nadřazenost ve dvou neosvětaných paralelních ramenech.

Studie bude otevřena během epidemií EVD a bude najmout asymptomatické účastníky s vysokým rizikem rozvoje EVD. Účastníci budou randomizováni (1: 1) do jedné ze dvou zkušebních zbraní:

• ARM 1 (ovládací rameno): Ervebo D1 (72 milionů PFU IM)
• ARM 2: Ervebo D1 (72 milionů PFU IM) + Inmazeb IV (150 mg/kg) D1 + Ervebo D56 (Revaccination)

Definice vysoce rizikového:

Přímý kontakt s osobou s potvrzenou EVD prezentující průjem, zvracení nebo externalizované krvácení („mokré symptomy“) nebo s jejich tělními tekutinami; Přímý kontakt s mrtvolou osoby s potvrzenou nebo pravděpodobnou EVD; nebo dítě narozené nebo kojeno infikovanou matkou