栄養不良の子供のための栄養のゆっくりとした導入 (F50)

栄養失調は死の主要な原因であり、世界中の5歳未満の子供のすべての死亡のほぼ45％に貢献しています。 最も深刻な形では、重度の栄養失調は、4,500万人以上の子どもたちに世界的に影響を及ぼしている依然として存在しています。 ひどく栄養失調の子供は、一般的な感染症による死亡のリスクが大幅に増加しています。 重度の栄養失調のための治療プロトコルの更新は、小児期の死亡率に対する最も影響力のある介入でした。

重大な病気で入院した重度の栄養失調の子供の管理は、世界保健機関によって開発されたガイドラインに基づいており、3つの主要な要素で構成されています。1。臨床安定化2。根本的な感染症の治療3。 臨床安定化には、広範囲の抗生物質の投与、液体蘇生（必要に応じて）、および「F75」と呼ばれる栄養安定化飼料の提供が含まれます。 F75は、感染症の重度の栄養失調の子供が代謝的に脆弱であり、さまざまな微量栄養障害を持っていると仮定して、1990年代に設計されました。 F75は95 kcal/kg/日を提供することを目指しており、この最初の期間中に子供が積極的に感染症と戦っているため、体重増加を意図していませんでした。 臨床的に安定化すると、平均して3〜5日後、子供はF75からすぐに使用できる治療食品（RUTF）に移行し、大量のタンパク質とカロリーを提供して急速な体重増加を促進します。 一部の子供はこの移行に失敗し、臨床的劣化またはRUTFの耐えられないため、一定期間F75に戻る必要があります。 これらの非常に脆弱な患者のプロトコル化された管理にもかかわらず、死亡率は過去数十年にわたって高いままであり、人口、設定、フォローアップ期間に応じて10〜30％の範囲であると報告されています。

過去10年間の科学的証拠は、摂食に関連して、重病の子供の世話をするためのアプローチを改革し始めました。 証拠は、重度の感染中に、体が異化状態に入ることを示しています。これは免疫機能と病原体のクリアランスに重要です。 この段階での過剰摂取は、感染症との戦いに重要な役割を果たすオートファジーと呼ばれる細胞リサイクルのプロセスを含む、重要な代謝プロセスを混乱させる可能性があります。 高リソースと低リソースの両方の環境での研究により、重大な病気の初期のカロリー摂取量を制限することで、感染のリスクを減らし、ICU滞在期間の減少を含む臨床結果が改善される可能性があることが示されています。

LMICの重度の栄養不良の子供のための最適なカロリー摂取量を調べた臨床試験はなく、現在のF75組成は専門家の意見に基づいていました。 当社の人口と治療の設定は、高所得の設定と比較して大幅に異なります。 LMICの子供は、多くの場合、高いリソース設定では頻繁に観察されないある程度の重症度に浪費されます。 ひどく栄養失調の子供は、電解質の不均衡と低血糖につながる迅速な補充に対する急性インスリン反応として定義される、浸透症候群のリスクがあると考えられています。 多くのLMICでは、健康資源は不足しており、医師と看護師と患者の比率は低いです。 したがって、栄養失調の子供は、比較的プロトコル化されているが、大部分は意地悪に基づいたアプローチを使用して管理されます。 これにより、世界保健機関（WHO）は科学コミュニティに現在の慣行のレビューを促すようになりました。 液体溶液の欠如、注入ポンプ、および液体摂取量を監視するためのリソースの不足により、静脈内液投与はしばしば回避されます。 一般的に非経口栄養は利用できません。 したがって、液体と栄養は、主に経口または経腸胃チューブを介して提供されます。

私たちは、急性栄養化された子供の最初の臨床安定化段階で、より低いカロリー飼料を使用することの安全性と忍容性をテストすることを目指しています。 カロリー摂取量を減らすことは、高資源環境で栄養失調を伴う重病の子供の臨床結果を改善することが示されています。 最初の安定化段階で同様の戦略を適用することで、低リソースの設定で栄養失調を伴う重病の子供の生存率が向上することを提案します。 しかし、これらの子供のカロリー摂取量を減らすと、低血糖のリスクが高まる可能性があります。 したがって、このリスクを評価および最小化するために特別に設計されたランダム化フェーズI臨床試験を実施します。 小児期の生存に対する潜在的な利点は、この試験を倫理的および臨床的に正当化します。 現在のデータを考慮して、この脆弱な集団で低カロリー飼料の使用を評価する必要があります。 この安全段階I試験を実施することは、死亡率を駆動する有効性に焦点を当てた試験を進める前に、重要なステップになります。

F50およびF35フィードは、この試験のために細心の注意を払って処方されています。 それらの組成はF75の組成と同一であり、唯一の区別は、63kcal/kg/dayを提供することを目的としたF50と47kcal/kg/dayを提供することを目的としたF50を目指してカロリー含有量を減らすことです。 これにより、栄養パラメーターと必須コンポーネントが一貫していることが保証されますが、低カロリーカウントはこの試験の特定の要件と一致します。 臨床的に安定化すると、3〜5日後に平均して、子どもたちはF50またはF35からRUTFに移行され、大量のタンパク質とカロリーを提供して急速な体重増加を促進します。 この新しいトライアルデザインは、最高レベルの安全性を確保するために使用されます。 カロリーの最適かつ安全な削減が決定されると、提供されたフィード（すなわち、標準F75または還元カロリー飼料）をランダム化し、死亡率の低減において有効性をテストできる大規模な介入試験を実行することができます。 この作品は、深刻な病気の厳しい栄養不良の子供をどのように管理するかを根本的に変え、世界的に最も脆弱な子供たちの死亡率を減らす可能性があります。